Eritropoetska protoporfirija: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Značilne klinične manifestacije eritropoetske protoporfirije se lahko pri novorojenčkih razvijejo v obliki opeklin kože že po kratki izpostavljenosti soncu. Razvoj holelitiaze je značilen za poznejšo starost, saj bolezen napreduje, akutna odpoved jeter pa se razvije pri približno 10 % bolnikov. Diagnoza temelji na kliničnih simptomih in povečanih ravneh protoporfirina v eritrocitih in krvni plazmi. Zdravljenje obsega predpisovanje beta-karotena in zaščito kože pred neposredno sončno svetlobo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vzroki eritropoetske protoporfirije

Eritropoetska protoporfirija je posledica pomanjkanja encima ferohelataze v eritroidnem tkivu. Fototoksični protoporfirini se kopičijo v kostnem mozgu in rdečih krvničkah, vstopijo v plazmo in se odlagajo v koži ali pa se izločajo iz jeter z žolčem in blatom. Izločanje težkega žolčnega protoporfirina lahko prispeva k nastanku žolčnih kamnov. Te citotoksične molekule včasih poškodujejo hepatobiliarni trakt, kar povzroči kopičenje protoporfirina v jetrih in s tem akutno odpoved jeter (ALF); klinične manifestacije akutne odpovedi ledvic lahko v nekaj dneh napredujejo do akutnih simptomov.

Dedovanje je avtosomno dominantno, vendar se klinične manifestacije opazijo le pri tistih bolnikih, ki imajo tako okvarjen gen EPP kot nenavaden, slabo delujoč (vendar sicer normalen) alel zdravih bolnikov. Prevalenca patologije je 5/1.000.000.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Simptomi eritropoetske protoporfirije

Resnost razvijajoče se patologije se razlikuje celo med bolniki iz iste družine. Običajno novorojenčki ali majhni otroci po kratkem bivanju na soncu urno kričijo brez prestanka. Vendar običajno nimajo kožnih simptomov in otrok teh simptomov ne more opisati, zato eritropoetska protoporfirija pogosto ostane neprepoznana.

Če bolezen ni diagnosticirana, lahko latentna eritropoetska protoporfirija povzroči psihosocialne težave v družini, ker otrok nepojasnjeno noče zapustiti hiše. Bolečina je lahko tako huda, da lahko pri bolnikih postane živčen, napet, agresiven ali se celo počuti odtujeno od drugih ali pa poskuša storiti samomor. V otroštvu se lahko po dolgotrajni izpostavljenosti soncu okoli ustnic in na hrbtni strani rok oblikujejo kraste na koži. Opeklinski mehurji in brazgotinjenje se ne razvijejo. Če bolniki kronično zanemarjajo zaščito kože, se jim lahko razvije hrapava, odebeljena, živalska koža, zlasti okoli sklepov. Lahko se razvijejo perioralne proge (krapova usta). Izločanje velikih količin protoporfirina v žolč lahko povzroči holestazo, ki lahko pri 10 % ali več bolnikov povzroči nodularno cirozo in akutno odpoved jeter; simptomi vključujejo zlatenico, slabo počutje, bolečine v zgornjem delu trebuha (v desnem hipohondriju) in difuzno povečanje jeter.

Diagnoza eritropoetske protoporfirije

Na eritropoetsko protoporfirijo je treba posumiti pri otrocih ali odraslih z bolečo kožno fotosenzibilnostjo, vendar brez anamneze opeklinskih mehurjev ali brazgotin. Običajno ni družinske anamneze. Diagnozo potrdimo z odkritjem visokih ravni protoporfirina v rdečih krvničkah in plazmi. Ugotovljeni so bili genetski označevalci, ki predisponirajo za razvoj holestatskih zapletov.

Presejalni testi za morebitne nosilce nenormalnega gena med bolnikovimi sorodniki kažejo na povečano vsebnost protoporfirina v rdečih krvničkah in zmanjšano aktivnost ferohelataze (pri pregledu limfocitov) ali genetsko testiranje v primeru ugotovljene genske mutacije v tipičnih primerih. Nagnjenost nosilcev k kožnim manifestacijam bolezni prepoznamo z odkrivanjem slabo delujočega alela ferohelataze.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Zdravljenje eritropoetske protoporfirije

Akutne simptome lajšamo s predpisovanjem hladnih kopeli, mokrih brisač in analgetikov. Izjemnega pomena so redni posveti pacienta z zdravnikom, prejemanje potrebnih priporočil, informativnih brošur, skupna (z zdravnikom) razprava o njegovem stanju in možnost prejemanja potrebnih posvetovanj o vprašanjih izvajanja genetske analize pod nadzorom specialista.

Bolniki se morajo izogibati izpostavljanju soncu, uporabljati temne kreme za sončenje s titanovim dioksidom ali cinkovim oksidom in zaslone, ki absorbirajo UV-žarke (kot so tisti, ki vsebujejo dibenzilmetan), kar lahko do neke mere pomaga zaščititi kožo. Bolniki se morajo izogibati alkoholu in postu, kadar se poveča nastajanje rdečih krvničk in kadar so ravni protoporfirina povišane. Zdravila, ki sprožijo akutno porfirijo, niso kontraindicirana.

Peroralna uporaba beta-karotena v odmerku 120 do 180 mg enkrat na dan za otroke ali 300 mg enkrat na dan za odrasle povzroči pojav svetlo rumene zaščitne barve kože in nevtralizira strupene radikale v njej, ki povzročajo razvoj kožnih simptomov. Drug antioksidant, cistein, lahko prav tako pomaga zmanjšati fotosenzibilnost. Glavni učinek je pojav rjave zaščitne barve kože z lokalnim odlaganjem dihidroksiacetona-3, ki je kozmetično bolj zaželen kot rumenkast odtenek kože, ki ga dobimo z uporabo beta-karotena.

Če so zgornji ukrepi neučinkoviti (npr. pri povečani fotosenzibilnosti, povečanih koncentracijah porfirina, progresivni zlatenici), zdravljenje vključuje hipertransfuzijo (tj. nad normalno raven hemoglobina) rdečih krvničk, kar bo pomagalo zmanjšati nastajanje rdečih krvničk, ki vsebujejo porfirin. Dajanje žolčnih kislin olajša izločanje protoporfirina z žolčem. Peroralna uporaba holestiramina ali aktivnega oglja lahko ustavi intrahepatični krvni obtok, kar povzroči povečano izločanje porfirina z blatom. Če se razvije huda odpoved jeter, bo morda potrebna presaditev jeter.