Finoptin

Finoptin pomaga blokirati aktivnost kalcijevih kanalčkov. Njegova aktivna sestavina je verapamil, ki blokira pretok kalcijevih ionov, ki prodirajo v stene kardiomiocitov, pa tudi v celice znotraj gladkih žilnih mišic.

Uporaba verapamila zmanjša potrebo srčne mišice po kisiku tako, da neposredno vpliva na presnovne procese v miokardnih celicah in s tem zmanjša naknadno obremenitev.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacije Finoptina

Uporablja se za zdravljenje koronarne srčne bolezni, poleg tega pa tudi za naslednje vrste angine pektoris:

• nestabilna angina pektoris - progresivna faza ali faza mirovanja;
• angina pektoris (stabilna);
• vazospastična angina (vključno s spontano angino pektoris);
• angina pektoris, ki se razvije po srčnem infarktu (brez simptomov srčnega popuščanja), ki zahteva dajanje snovi, ki blokirajo β-adrenergične receptorje.

Lahko se predpiše tudi za aritmije različnih oblik (na primer atrijsko fibrilacijo, ki jo spremlja pospešitev AV prevodnosti (razen WPW sindroma)) ali paroksizmalno supraventrikularno tahikardijo.

Finoptin se uporablja tudi za zniževanje povišanega krvnega tlaka.

[ 4 ], [ 5 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki tablet - 30 ali 100 kosov v steklenički; škatla vsebuje 1 takšno stekleničko.

[ 6 ]

Farmakodinamika

Verapamil okrepi pretok krvi v miokardno regijo (neposredno vpliva na gladke mišice žil, zmanjšuje njihov tonus in odpravlja krče, ki prizadenejo koronarne žile) in poleg tega tudi v poststenotična območja.

Hipotenzivni učinek zdravila se razvije z oslabitvijo sistemskega upora perifernih žil; vendar se srčni utrip ne poveča.

Zdravilo ima intenziven antiaritmični učinek (tudi v primeru supraventrikularne aritmije). Verapamil zavira gibanje impulza znotraj AV vozla in ob upoštevanju vrste aritmije pomaga obnoviti ritem sinusov in stabilizirati število ventrikularnih kontrakcij.

Verapamil skoraj nima vpliva na normalen krvni tlak in srčni utrip (če je srčni utrip normalen, se lahko srčni utrip le nekoliko spremeni).

Farmakokinetika

Pri peroralni uporabi se približno 90 % zdravila absorbira v tankem črevesu. Biološka uporabnost je 22 % (zaradi izrazitih presnovnih procesov med prvim intrahepatičnim prehodom). Pri večkratni uporabi se indeks biološke uporabnosti skoraj podvoji.

Serumske vrednosti Cmax verapamila so zabeležene 1-2 uri po peroralni uporabi. Razpolovni čas je 3-7 ur. Približno 90 % zaužitega odmerka se sintetizira s sirotkinimi beljakovinami.

Presnovni procesi verapamila potekajo v jetrih z nastankom številnih derivatov; vendar ima le norverapamil zdravilni učinek.

Verapamil in njegovi derivati se izločajo skozi ledvice. Količina izločene nespremenjene snovi je največ 3–4 %. Približno 16 % odmerka se izloči skozi črevesje.

Približno 50 % zaužitega zdravila se izloči v 24 urah; približno 70 % se izloči v 5 dneh.

Pri posameznikih z odpovedjo jeter se razpolovni čas aktivne snovi zdravila podaljša.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba jemati peroralno, tableto pa sprati z navadno vodo. Zdravila se ne sme piti z grenivkinim sokom. Priporočljivo je jemati verapamil s hrano ali takoj po obroku. Zdravila se ne sme uporabljati v vodoravnem položaju.

Ljudje, ki so preboleli miokardni infarkt, lahko zdravilo jemljejo vsaj 7 dni po koncu akutne faze.

Pri ljudeh, ki verapamil uporabljajo že dolgo časa, je treba zdravilo postopoma ukiniti.

Velikosti odmerkov verapamila se izberejo individualno, pri čemer se upošteva obstoječa klinična situacija, osebne značilnosti bolnika in dodatno zdravljenje.

Velikosti odmerkov zdravila za odrasle.

Za ljudi, starejše od 50 kg, se pri aritmiji in koronarni srčni bolezni pogosto predpiše 0,12–0,48 g verapamila na dan. Dnevni odmerek se razdeli na 3–4 odmerke v enakih časovnih intervalih. Na začetku zdravljenja je treba uporabljati minimalne odmerke, odmerek pa je treba povečevati pod zdravniškim nadzorom. Na dan se lahko uporabi največ 0,48 g zdravila.

Ljudem, ki tehtajo manj kot 50 kg, se pri povišanem krvnem tlaku običajno daje 0,12–0,36 g zdravila na dan. Navedeni odmerek se razdeli na 3 odmerke. Zdravljenje se začne z majhnimi odmerki; povečanje je dovoljeno le ob dobri toleranci zdravila in nezadostnem nadzoru krvnega tlaka.

Režimi odmerjanja zdravil v pediatriji.

Zdravilo se lahko otrokom predpiše le v primeru motenj srčnega ritma, pri drugih motnjah ga je bolje ne uporabljati.

Za otroke, stare od 4 do 6 let, se uporablja 0,08–0,12 g verapamila na dan (odmerek je razdeljen na 2–3 odmerke). Za otroke iz starejše predšolske skupine se zdravljenje izvaja le pod nadzorom zdravnika.

Starost 6-14 let – pri kateri koli vrsti aritmije je treba uporabiti 0,08-0,36 g zdravila na dan. Odmerek je razdeljen na 2-4 odmerke. Sprva se uporabljajo minimalni odmerki, sprememba odmerka pa je dovoljena le ob šibki intenzivnosti učinka zdravila in dobri prenašalnosti.

Za posameznike, starejše od 14 let, ki tehtajo več kot 50 kg, se finotipin uporablja v odmerkih, predpisanih za odrasle.

Druge kategorije bolnikov.

Starejši ljudje naj zdravljenje začnejo z minimalnimi odmerki zdravila (bolniki v tej skupini imajo lahko povečano občutljivost na zdravilo). Spremembe odmerka se izvajajo le pod skrbnim zdravniškim nadzorom in s spremljanjem krvnega tlaka in EKG-ja.

Ljudje s težavami v delovanju hepatobiliarne strukture morajo spremeniti odmerek zdravila, pri čemer je treba upoštevati resnost jetrne disfunkcije (pri takih bolnikih se presnovni procesi verapamila upočasnijo in intraplazemski indeks nespremenjene komponente se poveča). Velikost začetnega odmerka na dan je največ 0,08 g. Spremembe odmerka je treba izvajati zelo previdno.

[ 12 ], [ 13 ]

Uporaba Finoptina med nosečnostjo

Zdravilo Finoptin je v 1. in 2. trimesečju prepovedano predpisovati. V 3. trimesečju se uporablja le pod strogimi indikacijami in pod skrbnim zdravniškim nadzorom. Aktivna sestavina zdravila lahko premaga krvno-žilni barijer...

Verapamil se lahko v majhnih količinah izloča v materino mleko. V omejenih kliničnih preskušanjih niso opazili negativnih učinkov na novorojenčke, vendar je glede na majhno število opravljenih testov priporočljivo, da se v primeru potrebe po uporabi zdravila dojenje za čas zdravljenja prekine.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda disfunkcija levega prekata (tlak okluzije pljučne arterije > 20 mmHg ali iztisni delež levega prekata < 20–30 %);
• močno znižanje vrednosti krvnega tlaka (sistolični tlak <90 mm Hg) ali prisotnost kardiogenega šoka;
• z blokom 2-3 stopinje (brez delujočega srčnega spodbujevalnika);
• SSSU (če bolnik nima delujočega srčnega spodbujevalnika);
• atrijska fibrilacija, ki jo spremlja motnja prevodnih procesov (na primer WPW-jev sindrom ali LGL-ov sindrom);
• huda intoleranca na verapamil hidroklorid;
• široka kompleksna ventrikularna tahikardija;
• dajanje v kombinaciji z zaviralci β za intravensko injiciranje;
• miokardni infarkt v aktivni fazi;
• blokada SA;
• bradikardija (s srčnim utripom <50 utripov na minuto);
• Srčno popuščanje v nekompenzirani obliki.

Stranski učinki Finoptina

Neželeni učinki, povezani z zdravljenjem, so bili raziskani med postmarketinškim in kliničnim testiranjem. Med ugotovljenimi motnjami so:

• motnje v delovanju srčno-žilnega sistema: AV blok (1-3 stopnje), blok, ki prizadene sinusni vozel, palpitacije, sinusna bradikardija, pospešen srčni utrip, periferni edem, znižan krvni tlak in vročinski oblivi. Obstajajo informacije o pojavu srčnega popuščanja in okrepitvi intenzivnosti manifestacij obstoječega srčnega popuščanja;
• težave s prebavili: črevesna obstrukcija, slabost, bolečina in nelagodje v epigastričnem in trebušnem predelu, motnje črevesja, hiperplazija, ki prizadene dlesni, in bruhanje;
• Lezije, povezane z osrednjim živčnim sistemom: glavoboli, povečana utrujenost, ekstrapiramidni simptomi, omotica, tremor in parestezija;
• motnje čutnih organov: tinitus;
• simptomi, povezani z reproduktivno funkcijo: galaktoreja, ginekomastija ali erektilna disfunkcija;
• lezije mišično-skeletnega sistema: mialgija ali artralgija, pa tudi miastenija;
• rezultati laboratorijskih preiskav: hiperprolaktinemija in povišane ravni intrahepatičnih encimov;
• Alergijske manifestacije: urtikarija, multiformni eritem, sindrom stenoze Sjontana Jonesa, alopecija, makulopapularni izpuščaji, Quinckejev edem, purpura, eritromelalgija in epidermalni pruritus.

V postmarketinških testiranjih so v posameznih primerih opazili razvoj tetrapareze, povezane s sočasno uporabo zdravila Finoptin in kolhicina. Takšen učinek bi lahko bil posledica prehoda kolhicina skozi krvno-možgansko bariero zaradi zaviranja aktivnosti P-gp in CYP3 A4 pod vplivom verapamila.

[ 10 ], [ 11 ]

Preveliko odmerjanje

Zastrupitev z verapamilom lahko povzroči znatno znižanje krvnega tlaka, ledvično disfunkcijo, težave s srčnim ritmom ter motnje v EBV in pH.

Glede na odmerek finotipina in starost bolnika se lahko pojavijo naslednji simptomi: znižan krvni tlak in aritmija (tudi ritmi mejne narave z AV disociacijo in poleg tega s pomembnim AV blokom), kar vodi v šok, ki mu sledi srčni zastoj in smrt. Pojavijo se lahko tudi metabolična acidoza, hipoksija, hiperglikemija ali hipokaliemija, epileptični napadi in težave s filtracijsko sposobnostjo ledvic. Huda zastrupitev povzroči omotico in izgubo zavesti, kar vodi v komo, poleg tega pa še kardiogeni šok, ki ga spremlja pljučni edem.

Preveliko odmerjanje je treba zdraviti v bolnišnici. Takoj po zaužitju velikega odmerka zdravila se izvede izpiranje želodca in uporaba sorbentov za zmanjšanje absorpcije verapamila.

Terapija vključuje odpravo znakov zastrupitve in vzdrževanje stabilne aktivnosti kardiovaskularnega in dihalnega sistema.

V primeru hude zastrupitve se izvajajo ukrepi oživljanja, vključno z umetnim dihanjem, defibrilacijo, srčno stimulacijo in indirektno masažo srčnega področja.

Hemodializa v primeru zastrupitve z verapamilom ne bo imela učinka. Vendar pa lahko pomagata plazmafereza in hemofiltracija.

Verapamil ima protistrup – element Ca. V primeru prevelikega odmerjanja se uporabi intravensko dajanje 10 % kalcijevega glukonata (10–20 ml). Po potrebi se lahko intravensko injiciranje ponovi (dodatni intravenski postopek se lahko izvede tudi s kapalno infuzijo – odmerek približno 5 mmol na uro).

V primeru AV bloka, sinusne bradikardije ali srčnega zastoja se uporabijo izoprenalin, atropin in orciprenalin ali pa se izvede srčni spodbujevalnik.

Znižanje krvnega tlaka (povezano s povečano vazodilatacijo in razvojem kardiogenega šoka) zahteva uporabo dopamina (v odmerku največ 25 mcg/kg na minuto), norepinefrina ali dobutamina (v odmerku največ 15 mcg/kg na minuto).

Okrepljena vazodilatacija (zgodnje faze) zahteva intravenske injekcije Ringerjeve raztopine ali fiziološke tekočine.

Potrebno je spremljati vrednosti Ca v plazmi (v primeru zastrupitve z verapamilom je optimalna vrednost znotraj ali nekoliko nad zgornjo mejo).

[ 14 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Uporaba skupaj z antiaritmiki in zaviralci adrenergičnih receptorjev β povzroča medsebojno okrepitev srčno-žilne aktivnosti in povečano verjetnost AV bloka, aritmije, srčnega popuščanja in znižanja krvnega tlaka. Ta zdravila je treba kombinirati zelo previdno in po potrebi prilagajati odmerke.

Pri sočasni uporabi verapamila s kinidinom se očistek slednjega zmanjša. Sočasna uporaba teh zdravil lahko povzroči znižanje krvnega tlaka in pljučni edem (predvsem pri ljudeh s hipertrofično kardiomiopatijo, ki je obstruktivne narave).

Finoptin povzroči 10-odstotno zmanjšanje očistka flekainidina, vendar to nima pomembnega kliničnega učinka.

Pri ljudeh z angino pektoris zdravilo poveča vrednosti Cmax in AUC metoprolola (za 41 % oziroma 32,5 %), pa tudi propranolola (za 94 % oziroma 65 %).

Uporaba v kombinaciji z diuretiki, vazodilatatorji in antihipertenzivnimi zdravili povzroči povečanje antihipertenzivne aktivnosti.

Verapamil poveča Cmax prazosina za 40 %, poleg tega pa tudi AUC in Cmax terazosina (za 24 % oziroma 25 %). Sočasna uporaba teh zdravil okrepi antihipertenzivni učinek.

Protiretrovirusna zdravila v kombinaciji z zdravilom povečajo indeks verapamila v serumu. Takšne kombinacije je treba uporabljati zelo previdno in prilagoditi odmerek zdravila Finoptin.

Zdravilo poveča raven AUC karbamazepina in s tem poveča njegov nevrotoksični učinek, kar poveča verjetnost razvoja diplopije, omotice, glavobola in ataksije.

Kombinacija z litijem vodi do okrepitve njegovih nevrotoksičnih lastnosti.

Rifampicin zniža serumske vrednosti Cmax verapamila in hkrati oslabi njegovo antihipertenzivno delovanje.

Klaritromicin z eritromicinom, pa tudi telitromicin, zvišujeta raven zdravila v serumu.

Zdravilo poveča stopnjo izpostavljenosti kolhicinu.

Snovi, ki blokirajo živčno-mišične impulze, lahko okrepijo terapevtsko aktivnost verapamila.

Uvedba sulfinpirazona povzroči oslabitev antihipertenzivnega učinka zdravila.

Kombinacija zdravila z aspirinom poveča tveganje za krvavitev.

LS zviša raven etanola v plazmi.

Zdravilo zviša raven statinov (vključno s simvastatinom z lovastatinom in atorvastatinom) v serumu, kar lahko zahteva spremembo njihovega odmerka. Hkrati se pri kombiniranju teh zdravil poveča AUC verapamila (pri uporabi z atorvastatinom - za 42,8 % in pri kombinaciji s simvastatinom za 2,6-krat). Presnovni procesi verapamila se ne spremenijo pri uporabi s fluvastatinom, lovastatinom, pravastatinom in rosuvastatinom.

Zdravilo zviša vrednosti digitoksina z digoksinom, poleg tega pa še posameznih hipoglikemičnih snovi (gliburid), imipramina z midazolamom, teofilina in buspirona z almotriptanom v krvnem serumu.

Kombinacija s cimetidinom povzroči povečanje AUC zdravila.

Sočasna uporaba zdravila z doksorubicinom povzroči zvišanje njegovih serumskih vrednosti pri posameznikih z drobnoceličnim pljučnim karcinomom. Pri posameznikih z napredovalimi tumorji pri sočasni uporabi s Finoptinom niso opazili pomembnih sprememb v farmakokinetiki doksorubicina.

Zdravilo poveča intraserumske vrednosti Cmax in AUC ciklosporina za 45 %.

Sočasna uporaba s takrolimusom ali sirolimusom lahko poveča njune intraplazemske ravni.

Pri jemanju zdravila z grenivkinim sokom se raven verapamila v serumu poveča.

Snovi šentjanževke znižujejo vrednosti zdravila v serumu.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Finoptin je treba shranjevati izven dosega majhnih otrok pri standardnih temperaturah.

Rok uporabnosti

Zdravilo Finoptin se lahko uporablja 5 let od datuma prodaje zdravila.

Analogi

Analogi zdravila so Enap, Vazar, Ketanserin, Lipril s Kapilarom, Sulfur in Anaprilin, poleg tega pa še Atacand in Tivortin z Gepar Compositum, Lodoz, Aprovel in Ionic z Glyoxal compositum. Poleg tega seznam vključuje Cordipin, Adalat, Bidop z Amlotopom, Teveten in Amprilan.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]