Nemotan

Nemotan selektivno blokira delovanje kalcijevih kanalov, pri čemer prizadene predvsem žile. Zdravilo je derivat dihidropiridina in vsebuje komponento nimodipin.

Nimodipin kaže izrazito selektivno aktivnost na določenih področjih možganov. Zdravilni učinek zdravila se razvije pod vplivom kalcijevih ionov - upočasnitev kontraktilnih procesov znotraj gladkih mišičnih celic.

Ugotovljeno je bilo, da zdravilo zmanjšuje intenzivnost okvare spomina in pomaga izboljšati koncentracijo pri ljudeh s težavami v delovanju možganov.

Indikacije Nemotana

Uporablja se za zdravljenje in preprečevanje nevroloških motenj ishemične narave, povezanih z žilnimi krči v možganih, ki nastanejo zaradi razvoja subarahnoidne krvavitve po rupturi anevrizme.

Predpisano je za motnje možganske aktivnosti, ki jih spremljajo intenzivni simptomi pri starejših.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v tabletah - 10 kosov v celičnem pakiranju; 3 ali 10 pakiranj v pakiranju.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakodinamika

Nimodipin pomaga normalizirati delovanje nevronov in jih ščiti pred negativnimi vplivi. Hkrati pozitivno vpliva na možgansko prekrvavitev in povečuje toleranco na ishemijo, saj interagira s cerebrovaskularnimi in nevronskimi končiči, ki so povezani s kalcijevimi kanali.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetika

Zdravilna učinkovina zdravila se po peroralni uporabi skoraj v celoti absorbira. Vrednosti plazemske Cmax in AUC se povečujejo skladno z naraščanjem odmerka (študije so bile izvedene do odmerka 90 mg).

Vrednosti porazdelitvenega volumna (Vss, dvokomorni tip) za intravensko injiciranje so 0,9–1,6 l/kg. Skupna hitrost očistka je 0,6–1,9 l/uro/kg.

Sintetizira se z beljakovinami krvi v 97-99 %.

Izločanje nimodipina se med presnovnimi procesi izvaja preko strukture hemoproteina P450 3A4.

Intenzivni predsistemski presnovni procesi (približno 85–95 %) ustvarjajo biološko uporabnost od 5 do 15 %.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Odmerjanje in dajanje

Uporaba pri motnjah delovanja možganov.

Starejši ljudje s takimi patologijami morajo jemati 1 tableto zdravila 3-krat na dan (30 mg snovi 3-krat na dan).

Pri posameznikih z znatno oslabljenim delovanjem ledvic (hitrost CF je pod 20 ml na minuto) se zdravilo predpisuje zelo previdno, z rednimi pregledi bolnika med terapijo.

Zdravljenje in preprečevanje nevroloških motenj ishemične narave, povezanih s krči možganskih žil, ki se razvijejo zaradi rupture anevrizme s posledično subarahnoidno krvavitvijo.

Po zdravljenju z infuzijami se 60 mg zdravila (2 tableti) jemlje peroralno 6-krat na dan.

Če se pojavijo negativni simptomi, se odmerek zmanjša ali pa se uporaba zdravila prekine (če je potrebno).

Težave z jetri (zlasti ciroza jeter) lahko povečajo biološko uporabnost zdravila zaradi zmanjšanja vrednosti presnovnega očistka in oslabitve primarnih presnovnih procesov. V teh primerih se lahko negativni simptomi okrepijo (na primer znižanje vrednosti krvnega tlaka), zato se odmerek zmanjša ali pa se zdravilo prekine.

Kombinacija s snovmi, ki inducirajo ali zavirajo delovanje komponente CYP 3A4, lahko zahteva spremembo velikosti porcije.

Tablete se pogoltnejo cele, brez žvečenja, z navadno vodo. Zdravilo se lahko jemlje ne glede na obrok, z vsaj 4-urnimi presledki. Med zdravljenjem je prepovedano piti grenivkin sok.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Uporaba Nemotana med nosečnostjo

Študij o uporabi zdravila med nosečnostjo niso izvedli. Če je njegova uporaba v tem obdobju nujna, je treba skrbno oceniti tveganja in koristi, pri čemer je treba upoštevati resnost kliničnih simptomov.

Ugotovljeno je bilo, da vrednosti nimodipina in njegovih presnovnih komponent v materinem mleku ustrezajo vrednostim v plazmi. Zaradi tega je dojenje med uporabo zdravila Nemotan prepovedano.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• uporaba zdravila v primeru osebne intolerance, povezane z nimodipinom ali drugimi sestavinami zdravila;
• dajanje v kombinaciji z rifampicinom (v takih primerih je terapevtski učinek zdravila Nemotan znatno oslabljen) in antikonvulzivi, vključno s fenitoinom in fenobarbitalom s karbamazepinom (te snovi znatno zmanjšajo raven biološke uporabnosti nimodipina);
• dajanje osebam z miokardnim infarktom ali nestabilno angino pektoris (tudi v enem mesecu od trenutka njihovega razvoja);
• med tekočim zdravljenjem motenj možganske aktivnosti;
• disfunkcija jeter (zlasti ciroza jeter), ker lahko to povzroči povečanje biološke uporabnosti nimodipina zaradi oslabitve presnovnega očistka in primarnih presnovnih procesov.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Stranski učinki Nemotana

Neželeni učinki vključujejo:

• motnje krvi in limfatičnega sistema: trombocitopenija ali spremembe v izvidih laboratorijskih preiskav krvi;
• imunske motnje: alergijski simptomi, akutne manifestacije intolerance in izpuščaji;
• lezije, ki prizadenejo živčni sistem: glavoboli in cerebrovaskularni simptomi nespecifične narave;
• težave s srcem: tahikardija, nespecifične vrste aritmij in bradikardija;
• žilni simptomi: znižan krvni tlak, nespecifični kardiovaskularni znaki in vazodilatacija;
• prebavne motnje: slabost, prebavne motnje in črevesna obstrukcija;
• težave z jetri in žolčevodom: začasno povečanje aktivnosti jetrnih encimov in zmerni do blagi simptomi, povezani z jetri.

Neželeni učinki, ugotovljeni med kliničnimi preskušanji nimodipina v skladu z indikacijo za zdravljenje motenj možganskega delovanja:

• težave z delovanjem živčnega sistema: vrtoglavica;
• nevrološke manifestacije nespecifične narave: hiperkinezija, omotica ali tremor;
• srčna disfunkcija: palpitacije;
• žilne lezije: otekanje ali sinkopa;
• težave s prebavili: driska, napihnjenost ali zaprtje.

Preveliko odmerjanje

Akutna zastrupitev z Nemotanom povzroči bradikardijo ali tahikardijo, slabost, močno znižanje krvnega tlaka in prebavne motnje.

V primeru akutne zastrupitve je treba uporabo zdravila takoj prenehati. Poleg tega se izvajajo simptomatski ukrepi, kot tudi izpiranje želodca in dajanje aktivnega oglja.

Če se krvni tlak še naprej znižuje, je treba intravensko aplicirati dopamin ali norepinefrin. Ker zdravilo nima antidota, se v primeru drugih neželenih učinkov izvajajo simptomatski postopki.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Procesi presnove nimodipina so povezani z delovanjem hemoproteinskega sistema P450 ZA4, ki se nahaja v jetrih in črevesni sluznici. Zaradi tega lahko zdravila, ki vplivajo na to encimsko strukturo, spremenijo raven očistka zdravila in njegove primarne presnovne procese.

Izkušnje z drugimi antagonisti kalcijevih kanalčkov kažejo, da lahko rifampicin okrepi presnovne procese nimodipina, ker inducira encimsko aktivnost. Kombinacija teh zdravil povzroči znatno oslabitev terapevtskega učinka nimodipina, zato se ne uporabljata skupaj.

Antikonvulzivi (vključno s fenitoinom s fenobarbitalom in karbamazepinom) znatno zmanjšajo biološko uporabnost zdravila Nemotan, zato se s temi snovmi ne uporablja.

Sočasna uporaba z naslednjimi zdravili, ki zavirajo aktivnost sistema hemoproteina P450 3A4, zahteva spremljanje vrednosti krvnega tlaka in po potrebi preučitev možnosti za spremembo odmerka nimodipina.

Testiranja medsebojnega delovanja zdravila in makrolidov niso bila izvedena, vendar je znano, da lahko nekateri makrolidi (na primer eritromicin) upočasnijo učinek hemoproteina P450 3A4, zato lahko v tej fazi medsebojno delujejo z zdravilom. Zato se takšna kombinacija ne sme uporabljati.

Študije medsebojnega delovanja zdravila v kombinaciji z zaviralci proteaze proti HIV (npr. ritonavirjem) niso bile izvedene. Domneva se, da imajo snovi v tej kategoriji močan zaviralni učinek na hemoprotein P450 3A4. Obstaja možnost znatnega in klinično pomembnega zvišanja ravni nimodipina v plazmi, če se uporablja skupaj z zaviralci proteaze.

Ni podatkov o učinkih, ki se razvijejo pri uporabi zdravila in ketokonazola. Obstajajo podatki, da azolni antimikotiki upočasnjujejo aktivnost hemoproteina P450 3A4 in medsebojno delujejo z drugimi dihidropiridinskimi antagonisti kalcijevih kanalov. Zaradi tega lahko v kombinaciji z nimodipinom opazimo opazno povečanje njegove celotne biološke uporabnosti (zaradi oslabitve primarnih presnovnih procesov).

Testiranja sočasne uporabe zdravila in nefazodona niso bila izvedena. Obstajajo dokazi, da ima antidepresiv močan zaviralni učinek na hemoprotein P450 3A4. Obstaja tveganje za zvišanje plazemskih ravni nimodipina v kombinaciji z nefazodonom.

Dolgotrajna kombinacija zdravila s fluoksetinom povzroči povečanje vrednosti nimodipina v plazmi za skoraj 50 %. Učinkovitost fluoksetina je bila znatno oslabljena, učinek njegovega aktivnega presnovnega elementa norfluoksetina pa ne.

Uporaba zdravila skupaj z dalfopristinom ali kinupristinom povzroči zvišanje plazemskih ravni nimodipina.

Uporaba Nemotana skupaj z antagonistom H2-terminacije cimetidinom ali valprojsko kislino povzroči zvišanje plazemskih vrednosti zdravila.

Dolgotrajna kombinacija zdravila in nortriptilina nekoliko zviša plazemske ravni nimodipina (medtem ko se ravni nortriptilina ne spremenijo).

Zdravilo lahko okrepi antihipertenzivno delovanje naslednjih antihipertenzivnih zdravil: zaviralcev β, zaviralcev α-adrenoblokatorjev, diuretikov, antagonistov α1 in drugih antagonistov Ca, pa tudi zaviralcev ACE, α-metildope in zaviralcev PDE-5. Če je uporaba takšnih kombinacij nujna, je treba bolnikovo stanje skrbno spremljati.

Testiranje na opicah je pokazalo, da se pri intravenski uporabi zdravila z zidovudinom znatno poveča AUC zidovudina, hkrati pa se zmanjša njegov očistek in volumen porazdelitve.

Grenivkin sok upočasni delovanje hemoproteina P450 ZA4. Pri sočasni uporabi s tem sokom se plazemske vrednosti zdravila zvišajo in njegov učinek se podaljša. Takšen učinek lahko okrepi antihipertenzivno delovanje zdravila. Ta učinek lahko traja približno 4 dni od trenutka zaužitja grenivkinega soka, kar je treba upoštevati pri uporabi nimodipina.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Pogoji shranjevanja

Nemotan je treba shranjevati na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperaturni indikatorji - največ 25 °C.

[ 32 ]

Rok uporabnosti

Nemotan se lahko uporablja 5 let od datuma izdelave terapevtske snovi.

[ 33 ]

Vloga za otroke

Zdravila ni mogoče uporabljati v pediatriji.

[ 34 ], [ 35 ]

Analogi

Analogi zdravila so Vazokor, Amlorus, Nimotop z Nimodipexalom, Nitopin z Nimodipexalom, poleg tega pa še Amlodipin, Nimodipin in Fenigidin.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Ocene

Nemotan prejema večinoma dobre ocene – pomaga znatno izboljšati kakovost življenja starejših ljudi, ki imajo starostne motnje v možganih: razdražljivost, izgubo spomina in nespečnost.

Trajen obnovitveni učinek zdravila je bil opažen med rehabilitacijo pri posameznikih, ki so utrpeli aktivno fazo ishemične kapi. Učinkovitost zdravila pri odpravljanju žilnih krčev v možganih je bila pozitivno ocenjena tudi v komentarjih na forumih.