Gripa - vzroki in patogeneza

Vzroki gripe

Povzročitelj gripe so ortomiksovirusi (družina Orthomyxoviridae) - kompleksni virusi, ki vsebujejo RNA. Ime so dobili zaradi afinitete do mukoproteinov prizadetih celic in sposobnosti vezave na glikoproteine - receptorje na celični površini. Družina vključuje rod Influenzavirus, ki vsebuje viruse 3 serotipov: A, B in C.

Premer virusnega delca je 80-120 nm. Virion je sferične oblike (redkeje nitaste). Nukleokapsida se nahaja v središču viriona. Genom predstavlja enoverižna molekula RNA, ki ima 8 segmentov v serotipih A in B ter 7 segmentov v serotipu C.

Kapsido sestavljata nukleoprotein (NP) in polimerazni kompleksni proteini (P). Nukleokapsido obdaja plast matriksnih in membranskih proteinov (M). Zunaj teh struktur je zunanja lipoproteinska membrana, ki na svoji površini nosi kompleksne proteine (glikoproteine): hemaglutinin (H) in nevraminidazo (N).

Virusi gripe imajo torej notranje in površinske antigene. Notranje antigene predstavljajo proteini NP in M; to so tipsko specifični antigeni. Protitelesa proti notranjim antigenom nimajo pomembnega zaščitnega učinka. Površinski antigeni - hemaglutinin in nevraminidaza - določajo podtip virusa in sprožijo nastajanje specifičnih zaščitnih protiteles.

Za viruse serotipa A je značilna stalna variabilnost površinskih antigenov, pri čemer se spremembe H- in N-antigenov pojavljajo neodvisno druga od druge. Znanih je 15 podtipov hemaglutinina in 9 podtipov nevraminidaze. Virusi serotipa B so bolj stabilni (obstaja 5 podtipov). Antigenska struktura virusov serotipa C se ne spreminja; nimajo nevraminidaze.

Izjemna variabilnost virusov serotipa A je posledica dveh procesov: antigenega drifta (točkovne mutacije na mestih genoma, ki ne segajo dlje od seva) in premika (popolna sprememba strukture antigena z nastankom novega seva). Vzrok antigenega premika je zamenjava celotnega segmenta RNA kot posledica izmenjave genskega materiala med človeškimi in živalskimi virusi gripe.

V skladu s sodobno klasifikacijo virusov gripe, ki jo je leta 1980 predlagala SZO, je običajno opisati serotip virusa, njegov izvor, leto izolacije in podtip površinskih antigenov. Na primer: virus gripe A, Moskva/10/99/NZ N2.

Virusi serotipa A imajo najvišjo virulenco in največji epidemiološki pomen. Izolirajo jih iz ljudi, živali in ptic. Virusi serotipa B so izolirani samo iz ljudi: glede virulence in epidemiološkega pomena so slabši od virusov serotipa A. Za viruse gripe C je značilna nizka reproduktivna aktivnost.

V okolju je odpornost virusov povprečna. Občutljivi so na visoke temperature (nad 60 °C), ultravijolično sevanje in topila za maščobe, vendar pri nizkih temperaturah ohranijo virulentne lastnosti še nekaj časa (pri temperaturi 40 °C ne umrejo en teden). Občutljivi so na standardna razkužila.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogeneza gripe

Virus gripe ima epiteliotropne lastnosti. Ko vstopi v telo, se razmnožuje v citoplazmi celic stebričastega epitelija sluznice dihalnih poti. Replikacija virusa se pojavi hitro, v 4-6 urah, kar pojasnjuje kratko inkubacijsko dobo. Celice, ki jih prizadene virus gripe, degenerirajo, postanejo nekrotične in se zavrnejo. Okužene celice začnejo proizvajati in izločati interferon, ki preprečuje nadaljnje širjenje virusa. Nespecifični termolabilni zaviralci B in sekretorna protitelesa razreda IgA prispevajo k zaščiti telesa pred virusi. Metaplazija stebričastega epitelija zmanjša njegovo zaščitno funkcijo. Patološki proces prizadene tkiva, ki obdajajo sluznice, in žilno mrežo. Epiteliotropizem virusa gripe se klinično izraža kot traheitis, vendar lahko lezija prizadene velike bronhije, včasih grlo ali žrelo. Viremija se izrazi že v inkubacijski dobi in traja približno 2 dni. Klinične manifestacije viremije so toksične in toksično-alergijske reakcije. Takšen učinek imajo tako virusni delci kot produkti razpada epitelijskih celic. Zastrupitev pri gripi je predvsem posledica kopičenja endogenih biološko aktivnih snovi (prostaglandin E2, serotonin, histamin). Ugotovljena je bila vloga prostih kisikovih radikalov, ki podpirajo vnetni proces, lizosomskih encimov, pa tudi proteolitične aktivnosti virusov pri izvajanju njihovega patogenega učinka.

Glavna povezava v patogenezi je poškodba krvnega obtoka. Plovila mikrocirkulacijskega sistema so najbolj dovzetna za spremembe. Zaradi toksičnega učinka virusa gripe in njegovih komponent na žilno steno se poveča njena prepustnost, kar pri bolnikih povzroča hemoragični sindrom. Povečana žilna prepustnost in povečana "krhkost" žil vodita do edema sluznice dihalnih poti in pljučnega tkiva, večkratnih krvavitev v alveolah in intersticiju pljuč, pa tudi v skoraj vseh notranjih organih.

V primeru zastrupitve in posledičnih motenj pljučne ventilacije ter hipoksemije se mikrocirkulacija moti: venulo-kapilarni pretok krvi se upočasni, poveča se sposobnost agregacije eritrocitov in trombocitov, poveča se vaskularna prepustnost, zmanjša se fibrinolitična aktivnost krvnega seruma in poveča se viskoznost krvi. Vse to lahko privede do diseminirane intravaskularne koagulacije, ki je pomemben člen v patogenezi infekcijsko-toksičnega šoka. Hemodinamske motnje, mikrocirkulacija in hipoksija prispevajo k nastanku distrofičnih sprememb v miokardu.

Motnje krvnega obtoka, ki jih povzročajo poškodbe žil, igrajo pomembno vlogo pri okvari funkcij centralnega živčnega sistema in avtonomnega živčnega sistema. Učinek virusa na receptorje žilnega pleksusa prispeva k hipersekreciji cerebrospinalne tekočine, intrakranialni hipertenziji, motnjam krvnega obtoka in možganskemu edemu. Visoka vaskularizacija v hipotalamusu in hipofizi, ki izvajata nevrovegetativno, nevroendokrino in nevrohumoralno regulacijo, povzroči razvoj kompleksa funkcionalnih motenj živčnega sistema. V akutnem obdobju bolezni se pojavi simpatikotonija, ki vodi do razvoja hipertermije, suhosti in bledice kože, povečanega srčnega utripa in zvišanega krvnega tlaka. Z zmanjšanjem toksikoze se pojavijo znaki vzbujanja parasimpatičnega dela avtonomnega živčnega sistema: letargija, zaspanost, znižana telesna temperatura, zmanjšan srčni utrip, padec krvnega tlaka, mišična oslabelost, adinamija (astenovegetativni sindrom).

Pomembno vlogo pri patogenezi gripe in njenih zapletov, pa tudi pri razvoju vnetnih sprememb v dihalih, ima bakterijska mikroflora, katere aktivacija prispeva k poškodbi epitelija in razvoju imunosupresije. Alergijske reakcije na gripo se pojavijo na antigene tako samega virusa kot bakterijske mikroflore, pa tudi na produkte razpada prizadetih celic.

Resnost gripe je delno odvisna od virulence virusa gripe, v večji meri pa od stanja imunskega sistema gostitelja.