Gripa: vzroki in patogeneza

Vzroki gripe

Vzrok gripe je ortomiksovirusi (družina Orthomyxoviridae) - RNA-vsebujoči kompleksni virusi. Imajo svoje ime zaradi afinitete za mukooproteine prizadetih celic in sposobnosti, da se pridružijo glikoproteinom - površinski receptorji celic. Družina vključuje rod Influenzavirus, ki vsebuje viruse treh serotipov: A, B in C.

Premer delcev virusa je 80-120 nm. Virion je sferičen (manj pogosto navojni). V središču viriona je nucleocapsid. Genom je predstavljen z enojno verižno RNK molekulo, ki ima v serotipih A in B. 8 segmentov in 7 segmentov serotipa C.

Kapsid sestoji iz nukleoproteina (NP) in proteinov polimeraznega kompleksa (P). Nukleocapsid je obdan s plastjo matriksnih in membranskih proteinov (M). Zunaj teh struktur se nahaja zunanja lipoproteinska membrana, ki nosi površinsko kompleksne proteine (glikoproteine): hemaglutinin (H) in nevraminidazo (N).

Tako imajo viruse influence notranji in površinski antigeni. Notranji antigeni predstavljajo NP- in M-proteini; to so tipski specifični antigeni. Protitelesa proti notranjim antigenom nimajo pomembnega zaščitnega učinka. Površinski antigeni - hemaglutinin in nevraminidaza - določajo podtip virusa in povzročijo nastanek specifičnih zaščitnih protiteles.

Za virusi serotipa A je značilna konstantna spremenljivost površinskih antigenov, spremembe v H in N antigenih pa se pojavljajo neodvisno drug od drugega. Obstaja 15 podtipa hemaglutinina in 9 - nevraminidaza. Virusi serotipa B so stabilnejši (razlikujemo 5 podtipov). Antigenska struktura virusov serotipa C se ne spreminja, nevraminidaza je odsotna.

Izredna variabilnost virus serotipa A, je posledica dveh procesov: antigenski odmik (točkovnih mutacij na mestih genoma, ne da bi se oddaljili od seva) in shiftom (popolna sprememba strukture antigena z oblikovanjem novega seva). Razlog za antigensko spremembo je zamenjava celotnega segmenta RNK zaradi izmenjave genetskega materiala med virusi influence ljudi in živali.

V skladu s sodobno klasifikacijo virusov gripe, ki jo je WHO predlagala leta 1980, je običajno opisati virusni serotip, njegov izvor, leto izolacije in podtip površinskih antigenov. Na primer: virus gripe A, Moskva / 10/99 / NZ N2.

Virusi serotipa A imajo največjo virulenco in imajo največji epidemiološki pomen. So izolirani od ljudi, živali in ptic. Virusi serotipa B so izolirani samo od ljudi: virulenca in epidemiološki pomen sta slabši od virusov serotipa A. Virusi gripe C nizka reproduktivna aktivnost je neločljivo povezana.

V okolju je odpornost virusov povprečna. So občutljivi na visoke temperature (več kot 60 ° C), učinke ultravijoličnega sevanja in maščob, topnih, vendar ohranjajo virulentne lastnosti za čas pri nizkih temperaturah (ne umrejo pri 40 ° C teden dni). So občutljivi na dezinfekcijska sredstva na mizi.

[1], [2], [3],

Patogeneza gripe

Virus gripe ima epitelitotropne lastnosti. Vstop v telo. Se reproducira v citoplazmi celic cilindričnega epitelija sluznice membrane respiratornega trakta. Replikacija virusa se pojavi hitro, v 4 do 6 urah, kar pojasnjuje kratko inkubacijsko obdobje. Celice, ki jih je prizadel virus gripe, so degenerirani, nekrotični in zavrženi. Okužene celice začenjajo proizvajati in sproščati interferon, kar preprečuje nadaljnje širjenje virusa. Zaščito telesa pred virusi spodbujajo nespecifični termolabilni B-zaviralci in sekretarna protitelesa IgA razreda. Metaplazija cilindričnega epitelija zmanjša njegovo zaščitno funkcijo. Patološki proces pokriva tkiva, ki tvorijo sluznico in vaskulaturo. Epiteliootropija virusa gripe je klinično izražena v obliki traheitisa, vendar lahko lezija prizadene velike bronhije, včasih grla ali žrela. Že v inkubacijskem obdobju se pojavlja viremija, ki traja približno 2 dni. Klinične manifestacije viremije so toksične in strupene alergijske reakcije. Ta učinek vsebuje virusne delce in proizvode razpada epitelijskih celic. Intoxication pri gripi je predvsem posledica kopičenja endogenih biološko aktivnih snovi (prostaglandin E2, serotonin, histamin). Določena je bila vloga prostih kisikovih radikalov, ki podpirajo vnetni proces, lizosomske encime, kot tudi proteolitično aktivnost virusov pri uresničevanju njihovega patogenega delovanja.

Glavna povezava patogeneze je poraz cirkulatornega sistema. Mikrovaskulacijska plovila se bolj spremenijo. Zaradi toksičnega učinka virusa gripe in njegovih komponent na žilno steno se njena prepustnost povečuje, kar povzroča hemoragični sindrom pri bolnikih. Povečana vaskularno permeabilnost in višje "krhkosti" plovila privede do edem dihalnih poti sluznice in pljučnega tkiva, več krvavitve v pljučih alveolov in intersticiju, in skoraj vseh notranjih organov.

Zastrupitve in pljučnih motenj, ki izvirajo iz njegove prezračevanja in hipoksemijo pride do motnje mikrocirkulacije: upočasnitev hitrosti venule Kapilarni pretok krvi povečan eritrocite in agregacijo trombocitov, povečuje žilno prepustnost, zmanjšana fibrinolitično aktivnost krvnem serumu in poveča viskoznost krvi. Vse to lahko povzroči diseminirano intravaskularno koagulacijo - pomemben člen v patogenezo nalezljive toksichnskogo šoka. Hemodinamske nestabilnosti, hipoksija mikrocirkulacija in spodbujajo nastanek degenerativnih sprememb v srčni mišici.

Kršitev prekrvavitev, ki žilne lezije povzročil igra pomembno vlogo v škodo funkcij osrednjega živčevja in avtonomnega živčnega sistema. Učinek virusa na horoidnem pletežu receptorjev spodbuja čezmernim likvor, intrakranialna hipertenzija, motenj krvnega obtoka, možganski edem. Visoka vaskularizacija v hipotalamusu in hipofizi, ki izvaja nevro-vegetativno. Nevroendokrini in nevrohumoralnimi ureditev, povzroča kompleksnih funkcionalnih motenj živčnega sistema. V akutni fazi bolezni pride do sympathicotonia, kar vodi do razvoja hipertermija, suhost in bledica kože, povišana srčna frekvenca, zvišan krvni tlak. Z zmanjšanjem simptomov toksičnosti pri zapisali vzbujanje parasimpatično delitve avtonomnega živčnega sistema: letargija, zaspanost, znižanje telesne temperature, upočasnitev srčnega utripa, padec krvnega tlaka, mišična šibkost, slabost (asthenovegetative sindrom).

Pomembno vlogo v patogenezi gripe in njenih zapletov, kot tudi pri razvoju vnetnih sprememb dihalnih poti pripada bakterijske mikroflore, kar prispeva k aktivacije epitelijskega škode in razvoj imunosupresijo. Alergijske reakcije pri gripi se pojavijo na antigenih tako samega virusa kot tudi bakterijske mikroflore, pa tudi produktov razkroja prizadetih celic.

Resnost gripe je deloma posledica virulence virusa gripe, vendar v večji meri - stanje imunskega sistema makroorganizma.