Hepatocerebralna distrofija

Wilson-Konovalova bolezen ali hepatocerebralna distrofija je dedna patologija, pri kateri opazimo poškodbo jeter in živčnega sistema. Bolezen se deduje avtosomno recesivno, pri čemer se patogeni gen nahaja v q-kraku trinajstega kromosoma.

Motnja presnove bakra igra glavno vlogo pri etiologiji bolezni. Baker se v prekomernih količinah kopiči v jetrnem tkivu, možganih, sečilih in roženici. Incidenca je 0,3:10.000.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Vzroki za hepatocerebralno distrofijo

Bolezen povzroča dedna motnja presnove bakra. Strokovnjaki ugotavljajo izrazito povečanje vsebnosti bakra v telesnih strukturah. Hkrati se poveča izločanje bakra skozi sečila. Hkrati se zmanjša njegova vsebnost v krvnem obtoku.

Do motenj v mehanizmu porazdelitve mikroelementov pride zaradi genetsko odvisnega zmanjšanja količine ceruloplazmina, specifične plazemske beljakovine, ki vsebuje baker. Baker, ki vstopi v krvni obtok s hrano, ne more ostati v krvi, ker je vsebnost beljakovin, ki vsebujejo baker, zmanjšana. Posledično se baker prisiljen kopičiti v različnih organih in tkivih ter se v povečanih količinah izloča skozi ledvice.

Kopičenje bakra v ledvičnem tkivu povzroči motnjo v delovanju sistema za filtracijo urina, kar posledično vodi do pojava aminoacidurije (aminoacidurije).

Z večjim kopičenjem bakra v njih so povezane tudi okvarjeno delovanje možganov, poškodbe jeter in tkiva roženice.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Simptomi hepatocerebralne distrofije

Bolezen se pogosteje kaže v starostnem obdobju od deset do 25 let. Glavni simptomi patologije so mišična oslabelost, tremor in naraščajoča demenca. Mišična oslabelost se lahko kaže v različni stopnji. Včasih značilni Parkinsonov sindrom prizadene celoten mišični sistem. Obraz dobi videz maske, spodnja čeljust visi, poskusi govora so nerazločni, glas postane tuj, pridušen. Hkrati je lahko požiranje zaradi sprostitve žrelnih mišic moteno. Poveča se slinjenje. Motorična aktivnost je zavirana. Roke in noge lahko zmrznejo v nestandardnih in celo čudnih položajih.

Ob ozadju mišične oslabelosti se pojavijo opazni tremorji, še posebej izraziti v zgornjih okončinah (tako imenovani krilni zavihki). Takšni gibi lahko izginejo med počitkom in se nenadoma pojavijo, ko roke premikamo na strani ali jih dvignemo na raven ramenskega obroča. Tremor se lahko pojavi na eni roki ali na obeh hkrati, pa tudi na prstih v obliki krčev.

V poznejših fazah bolezni se lahko pojavijo epileptični napadi, bolnik lahko pade v komo. Opaženo je zmanjšanje duševnih sposobnosti, vse do znatnih duševnih motenj.

Občutljivost kože in okončin ni prizadeta. Tetivni refleksi se lahko celo nekoliko povečajo - včasih se lahko zabeleži Babinskijev refleks (patološko iztegovanje palca na nogi z namernim draženjem podplata).

Značilna značilnost hepatocerebralne distrofije, ki je neposreden simptom bolezni pri približno 65 % bolnikov, je tako imenovani roženični Kayser-Fleischerjev obroč. To je pigmentirana črta rjavo-zelenkastega odtenka, ki poteka vzdolž zadnjega dela roženice in meji na beločnico. Takšno črto lahko opazimo med rutinskim pregledom ali s pomočjo špranjske svetlobe.

V laboratoriju je mogoče opaziti razvoj anemije, trombocitopenije in drugih motenj sestave krvi – vse to je posledica disfunkcije jeter.

Diagnoza hepatocerebralne distrofije

Pri tipični klinični sliki diagnoza bolezni ni težka. Ocena dednosti, znakov poškodbe podkorteksa (distonija, hiperkinetični simptomi), Kayser-Fleischerjevega obroča - vse to že omogoča sum na hepatocerebralno distrofijo. Diagnozo lahko potrdimo z določitvijo zmanjšane količine ceruloplazmina (značilno zmanjšanje je manjše od 1 μmol/l) v krvni plazmi in povečanega izločanja bakra s sečili (povečanje za več kot 1,6 μmol oziroma 50 μg/dan).

Glavni znaki za diagnozo:

• simptomi sočasne poškodbe možganov in jeter;
• neugodna dednost avtosomno recesivnega tipa;
• začetne manifestacije bolezni po 10. letu starosti;
• ekstrapiramidne motnje (tremor, šibkost, neustrezen položaj telesa in okončin, spastična bolečina, motnje gibanja, požiranja, zmanjšana duševna sposobnost);
• zunajnevralne motnje (bolečina v desnem hipohondriju, nagnjenost h krvavitvam, bolečine v sklepih, poškodbe zobne sklenine in dlesni);
• prisotnost roženičnega obroča;
• znižanje ravni ceruloplazmina;
• povečano izločanje bakra skozi ledvice;
• DNK diagnostika.

Bolezen se razlikuje od mišične distonije, parkinsonizma in multiple skleroze.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Zdravljenje hepatocerebralne distrofije

Zdravljenje bolezni temelji na dejstvu, da se patološke motnje v telesu kažejo kot posledica povečane količine bakra v krvnem obtoku. Priporočljivo je upoštevati dieto, ki vključuje izključitev živil z visoko vsebnostjo bakra iz prehrane. Prepovedana je čokolada, kakavovi izdelki, vsi oreški in gobe ter jetra.

Zdravljenje z zdravili vključuje dolgotrajno uporabo d-penicilamina, od 1,2 do 2 g zdravila vsak dan. Do danes je to zdravljenje najučinkovitejše: opažamo vztrajno klinično izboljšanje in včasih celo popolno odpravo simptomov. Takšno terapijo običajno spremlja jemanje zdravil z visoko vsebnostjo vitamina B6, saj se njegova vsebnost v tkivih med zdravljenjem ponavadi zmanjšuje.

Zdravljenje s penicilaminom (sinonim – kuprenil) se izvaja po naslednji shemi:

• Sprva se vsak dan predpiše 150 mg zdravila en teden;
• v drugem tednu vzemite 150 mg na dan;
• nato se dnevni odmerek zdravila poveča za 150 mg tedensko. To se počne, dokler izločanje bakra skozi ledvice ne doseže 1-2 g.

Ko se bolnikovo stanje izboljša, se predpiše vzdrževalni odmerek od 450 do 600 mg na dan. Količina vitamina B6, ki se zaužije, naj bo od 25 do 50 mg na dan.

Če se med zdravljenjem pojavijo hudi neželeni učinki (alergije, slabost, bolezen ledvic itd.), se penicilamin za nekaj časa prekine, nato pa se preide na nizke odmerke zdravila sočasno z 20 mg prednizolona na dan (10 dni).

Če ima bolnik intoleranco za penicilamin, se cinkov sulfat predpiše v količini 200 mg trikrat na dan.

Preprečevanje hepatocerebralne distrofije

Ker je hepatocerebralna distrofija dedna patologija, jo je žal nemogoče preprečiti in opozoriti. Med medicinsko-genetskimi posvetovanji staršem, ki imajo otroka z distrofijo, svetujemo, naj v prihodnosti opustijo poskuse imeti otroke. Heterozigotnega nosilca mutiranega gena je mogoče odkriti z biokemijskih testov: štetjem količine ceruloplazmina v krvnem serumu ter stopnje izločanja aminokislin in bakra skozi ledvice.

Pomembno je, da bolezen odkrijemo čim prej, kar bo bolniku omogočilo, da ostane aktiven dlje časa in upočasni razvoj nepopravljivih posledic v možganih. Redna uporaba penicilamina je nekakšno zagotovilo za podaljšanje polnega življenja bolnika.

Prognoza hepatocerebralne distrofije

Strokovnjaki potek bolezni prepoznavajo kot zagotovo progresiven. Trajanje bolnikovega življenja je lahko odvisno od števila in stopnje simptomov, pa tudi od tega, kako pravočasno se je začelo zdravljenje. Povprečna pričakovana življenjska doba bolnikov brez zdravljenja je približno 6 let, v primeru agresivnega malignega poteka bolezni pa več mesecev in celo tednov.

Hepatocerebralna distrofija ima najugodnejšo prognozo le, če je bilo zdravljenje predpisano pred pojavom znakov poškodbe jeter in živčnega sistema.