Heptral

Heptral je hepatoprotektivno zdravilo, ki ima tudi antidepresivni učinek.

Kaže holekinetično in holeretično delovanje, poleg tega pa ima regenerativni, antifibrinolitični, razstrupljevalni, nevroprotektivni in antioksidativni učinek. Zdravilo ne le zapolni pomanjkanje ademetionina v telesu, temveč tudi spodbuja proizvodnjo tega elementa v različnih organih (predvsem to velja za hrbtenjačo z možgani in jetri).

Indikacije Heptral

Uporablja se za naslednje motnje:

• intrahepatična holestaza;
• patologije jeter, vključno s holangitisom in nekalkuloznim holecistitisom v kronični fazi;
• precirotična in cirotična stanja;
• zastrupitve jeter alkoholnega, virusnega ali zdravilnega izvora (protivirusna ali protituberkulozna zdravila, antibiotiki, kontracepcijska in kemoterapevtska zdravila);
• kronični hepatitis ali zamaščenost jeter;
• stanje depresije;
• abstinenca (tudi alkoholnega izvora).

Obrazec za sprostitev

Terapevtska snov se sprošča v tabletah - 10 ali 20 kosov na pakiranje.

Poleg tega se proizvaja kot injekcijski liofilizat - v 5 ml vialah. Škatla vsebuje 5 takih vialov in topilo.

Farmakodinamika

Ademetionin je sestavina, ki jo opazimo v skoraj vseh fizioloških tekočinah in telesnih tkivih. Zaradi svoje kemične strukture je zdravilo donor metilne podkategorije v procesih transmetilacije. Snov je osnova številnih biokemičnih tiolnih vezi (tavrin s cisteinom, koencim A itd.) pri razvoju transsulfuracije, poleg tega pa je tudi predhodnik poliamina (spermidin in putrescin s sperminom, ki sta del ribosomske strukture). Prav tako spodbuja celično obnovo.

Transmetilacija ademetionina na različnih komponentah v telesu (nevrotransmiterjih, hormonih, fosfolipidih in beljakovinah) je zelo pomemben presnovni proces. [ 1 ]

Dolgotrajna uporaba zdravila povzroči zvišanje ravni glutamina v jetrih, pa tudi tavrina in cisteina v plazmi; poleg tega se zmanjša količina metionina v serumu, iz česar lahko sklepamo o stabilizaciji intrahepatičnih presnovnih procesov in izboljšanju delovanja jeter. [ 2 ]

Zdravilo ima holeretični učinek s spodbujanjem vezave fosfatidilholina znotraj membran hepatocitov, pa tudi s polarizacijo in povečanjem njihove elastičnosti. Posledično se izboljša transportna aktivnost žolčnih kislin, kar omogoča njihovo izločanje v žolčni sistem. Poleg tega zdravilo pomaga pri odstranjevanju toksičnosti iz žolčnih kislin – v procesu njihove sulfacije. To izboljša njihovo ledvično izločanje in poenostavi njihov prehod skozi stene hepatocitov ter izločanje z žolčem.

Uporaba zdravila Heptral vodi do razvoja pozitivne dinamike vrednosti direktnega bilirubina, pa tudi do aktivnosti aminotransferaz in alkalne fosfataze. Hepatoprotektivne in holeretične lastnosti zdravila se ohranijo še 3 mesece od trenutka odvzema zdravila.

Raven ademetionina pri otroku ali najstniku je veliko višja kot pri starejši osebi, saj se njene vrednosti s starostjo znižujejo. Hkrati so vrednosti ademetionina nižje pri ljudeh z depresijo. Pri visokih ravneh snovi se v možganskem tkivu spodbujajo procesi izmenjave kateholaminov (norepinefrina z adrenalinom), histamina in indolaminov (melatonina s serotoninom).

Uporaba zdravila stabilizira metilacijo fosfolipidov v stenah nevronskih celic, normalizira gibanje nevronskih impulzov in poveča obdobje aktivnosti živčnih celic.

Poskusi so potrdili učinkovitost zdravila Heptral pri zdravljenju depresije. Njegov antidepresivni učinek se razvija z veliko hitrostjo in doseže najvišje vrednosti do 5. do 7. dneva uporabe zdravila. Med uporabo zdravila ademetionin prehaja skozi faze transformacije, podobne endogeni komponenti.

Farmakokinetika

Sesanje.

Pri uporabi zdravila ima farmakokinetika ademetionina bieksponentno naravo s stopnjo izrazite in hitre porazdelitve v tkivih ter s končno fazo izločanja s razpolovno dobo približno 90 minut.

Absorpcija zdravila po zaužitju je skoraj popolna (96 %), vrednosti Cmax pa so zabeležene po 45 minutah. Pri peroralnem jemanju tablete ademetionina so vrednosti Cmax vezane na velikost porcije in znašajo 0,5–1 mg/l; pri zaužitju enkratnega odmerka v območju 0,4–1 g je za dosego te vrednosti potrebnih 3–5 ur. Intraplazemska raven se v 24 urah zmanjša na začetne vrednosti.

Vrednosti biološke uporabnosti pri peroralnem jemanju se povečajo, če se zdravilo jemlje med obroki. Po peroralni uporabi se tablete absorbirajo v prebavilih in znatno zvišajo vrednosti ademetionina v plazmi.

Testiranje na živalih z uporabo izotopskih postopkov je potrdilo, da peroralna uporaba ademetionina spodbuja nastanek metiliranih intrahepatičnih vezi. Poleg tega je bilo dokazano, da se snov absorbira po tipičnih presnovnih poteh, ki so značilne za endogene vezi (transsulfuracija s transmetilacijo, dekarboksilacija itd.).

Distribucijski procesi.

Vrednosti porazdelitvenega volumna so 0,41 in 0,44 l/kg za porcije po 0,1 in 0,5 g. Sinteza beljakovin je precej šibka – enaka ≤ 5 %.

Menjalni procesi.

Procesi, s katerimi se ademetionin proizvaja, regenerira in asimilira, se imenujejo ademetioninski cikel. V prvi fazi tega cikla ademetionin-odvisna metilaza uporablja ademetionin kot substrat za proizvodnjo S-adenozil-homocisteina, ta element pa se nato hidrolizira v adenozin s homocisteinom (s sodelovanjem S-adenozil-homocistein hidrolaze).

V tem procesu se homocistein pretvori nazaj v metionin – s prenosom metilne podkategorije iz 5-metiltetrahidrofolata. Nazadnje se metionin pretvori v ademetionin, s čimer se cikel zaključi.

Izločanje.

V radioizotopskih testih, ki so vključevali prostovoljce, je peroralna uporaba radioaktivno označenega (metil 14C tip) ademetionina pokazala izločanje radioaktivnega elementa z urinom, kar je po 48 urah znašalo 15,5 ± 1,5 %; po 72 urah se je z blatom izločilo 23,5 ± 3,5 %. Hkrati je približno 60 % zdravila ostalo vključenih v stabilne količine.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno (v tabletah) ali pa se daje intravensko/intramuskularno (liofilizat se pred injiciranjem raztopi v priloženem L-lizinskem topilu). Intravenski postopek se izvaja z zelo nizko hitrostjo.

Med intenzivno terapijo se zdravilo Heptral daje z injekcijo (dnevni odmerek je 1-2 viali (0,4-0,8 g) prvih 14-21 dni zdravljenja).

Za vzdrževalno zdravljenje se zdravilo jemlje peroralno v dnevnem odmerku 800–1600 mg (kar ustreza 2–4 tabletam).

Zdravilo je treba jemati med obroki. Priporočljivo je, da to storite v prvi polovici dneva, saj se ob zaužitju zdravila lahko pojavi rahlo živčno vzburjenje. Tablete se pogoltnejo brez žvečenja in sperejo z navadno vodo.

Trajanje vzdrževalnega cikla zdravljenja izbere lečeči zdravnik (v povprečju je 0,5-2 meseca).

• Vloga za otroke

Ni podatkov o učinkovitosti in varnosti uporabe zdravila v pediatriji.

Uporaba Heptral med nosečnostjo

Zdravila se ne sme predpisovati v 1. in 2. trimesečju; v 3. trimesečju je njegova uporaba mogoča, vendar le v primerih, ko je verjetna korist večja od možnih tveganj zapletov.

Če je uporaba zdravila Heptral potrebna med dojenjem, je treba najprej rešiti vprašanje prenehanja dojenja.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za uporabo pri ljudeh z osebno intoleranco na sestavine zdravila.

Stranski učinki Heptral

Glavni stranski učinki:

• motnje, povezane s prebavili: dispepsija, slabost, zgaga ali gastralgija;
• težave z delovanjem centralnega živčnega sistema: ritem spanja se lahko spremeni (za njegovo odpravo lahko ponoči vzamete pomirjevala);
• simptomi alergije.

Interakcije z drugimi zdravili

Obstajajo informacije o pojavu serotoninske zastrupitve pri ljudeh, ki so ademetionin uporabljali skupaj s klomipraminom. Zato je treba zdravilo, čeprav je možnost interakcije le teoretična, uporabljati zelo previdno v kombinaciji s SSRI, zeliščnimi sestavinami, ki vsebujejo triptofan, in s tricikličnimi antidepresivi (vključno s klomipraminom).

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Heptral je treba shranjevati na mestu, zaščitenem pred vlago, pri temperaturi do 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Heptral se lahko uporablja 36 mesecev od datuma izdelave zdravilnega elementa.

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Heptor in Ademetionin.

Ocene

Mnogi bolniki imenujejo Geptral eno najučinkovitejših ali celo edino resnično koristno hepatoprotektivno zdravilo. Številne ocene kažejo, da zdravilo zelo dobro pomaga pri zdravljenju jeter. Čeprav obstajajo tudi mnenja tistih, ki jim zdravilo sploh ni bilo všeč. Med slabostmi predvsem omenjajo zelo visoke stroške zdravila.