Ibuprofen in alkohol ali Alkohol proti nesteroidnim protivnetnim zdravilom

Kljub temu, da vsi vedo za škodljivost alkohola, nekatere zanima, ali je mogoče alkohol kombinirati z... zdravili in na primer, katera zdravila proti bolečinam se lahko jemljejo z alkoholom pri glavobolih ali bolečinah v mišicah, sklepih ali nevralgiji. [ 1 ]

Zdravniki menijo, da je sočasno jemanje zdravil in pitje alkohola nesprejemljivo. In ta trditev ni neutemeljena, temveč jo potrjujejo farmakologi.

Ibuprofen in druga nesteroidna protivnetna zdravila v primerjavi z alkoholom

Takoj omenimo: alkohol je večorganski ksenobiotik, ibuprofen pa je zdravilo iz velike skupine nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID), derivatov arilalkanojske kisline (vključno z derivati arilocetne, propionske, heteroarilocetne in indolocetne kisline), ki nimajo le terapevtskega učinka, ampak lahko na žalost povzročijo tudi stranske učinke, ki so s kliničnega vidika precej resni.

Najprej se opazi draženje sluznice želodca in tankega črevesa z nastankom razjed in grožnjo krvavitve v prebavilih, slednje pa je povezano z zmanjšanjem sinteze tromboksana (lipida z lastnostmi vazokonstriktorja in agregatorja trombocitov). Izkazalo se je, da ibuprofen in druga nesteroidna protivnetna zdravila zavirajo nastajanje tromboksana, kar zmanjša adhezijo trombocitov med nastankom krvnega strdka, ki ustavi krvavitev. Ta lastnost je lastna tudi alkoholu, zato se tveganje za dolgotrajno krvavitev poveča pri tistih, ki jemljejo ibuprofen po ali pred pitjem alkoholnih pijač.

Neželeni učinki lahko vključujejo tudi funkcionalne motnje ledvic in odpoved jeter; povišan srčni utrip in krvni tlak; znižano raven trombocitov in levkocitov v krvi itd. Glavoboli in omotica, hiperhidroza, motnje spanja in psihomotorike, depresivna stanja itd., povezani s stranskimi učinki teh zdravil na ravni živčnega sistema (centralnega in perifernega). In če se k temu dodajo še učinki, ki se pojavijo pri pitju alkohola...

Zakaj ni mogoče kombinirati ibuprofena in alkohola ter zakaj ne morete popiti, recimo, kozarca vodke med kosilom (kot pravijo, "da si dvignete apetit") in po jedi vzeti tablete? Bodite pozorni na poglavje "Zdravila in druge interakcije" v navodilih za zdravila: tam je vse jasno navedeno. [ 2 ]

Medsebojno delovanje vseh vrst nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) z alkoholom, tako kot z drugimi zdravili, je lahko farmakodinamično, pri katerem etanol oslabi ali izniči njihov terapevtski učinek, in farmakokinetično, ko zaužiti alkohol (tudi pijača z nizko vsebnostjo alkohola) moti presnovo zdravila.

Ibuprofen in alkohol: farmakodinamična interakcija

Na kratko o farmakodinamičnem delovanju ibuprofena in alkohola.

Splošni mehanizem analgetičnega, protivnetnega in hipotermičnega (antipiretičnega) delovanja vseh zdravil, sorodnih nesteroidnim protivnetnim zdravilom (NSAID), je posledica zaviranja membranskega encima ciklooksigenaze (COX-1 in COX-2), kar posledično blokira biosintezo prostaglandinov (PGE2, PGD2, PGF2α, PGI2), ki prenašajo vnetne in bolečinske signale.

Alkohol pa nasprotno inducira COX-2, izražanje encima pa doseže najvišjo raven 15–16 ur po zadnjem odmerku alkohola (če je odmerek velik, potem hitreje), kar poveča njegovo imunsko reaktivnost. Poleg tega lahko etanol aktivira znotrajcelične signalne poti z nastankom provnetnih citokinov (IL-1, IL-6, IL-8) in z interakcijo z membranskimi lipidi aktivira receptorje TLR4 in IL-1RI, ki prenašajo signale bolečine in vnetja.

Mimogrede, vsa sinonimna zdravila, ki vsebujejo ibuprofen – Ibufen, Ibunorm, Imet, Nurofen, Ibuprex, Ibuprom – in alkohol medsebojno delujejo enako. [ 3 ]

Iz istih razlogov ne smete jemati nesteroidnih protivnetnih zdravil Ketorolac, Ketorol, Ketolong ali Ketanov in alkohola, ketoprofena in njegovega sinonima Ketonal in alkohola, kot tudi nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID), derivata fenilocetne kisline, diklofenaka in alkohola. [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Na enak način sta zdravila Next ali Ibuclin in alkohol v antagonističnem odnosu, saj te tablete vsebujejo paracetamol in ibuprofen, ki sta nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID).

Alkohol, ibuprofen in druga nesteroidna protivnetna zdravila: farmakokinetične interakcije

Ko alkoholne pijače vstopijo v želodec, povečajo pretok krvi vanj, kar povzroči povečanje želodčne sekrecije. Vendar pa se pretok krvi v mišična tkiva opazno oslabi, kar lahko povzroči mišično oslabelost in boleče občutke.

Čeprav se alkohol v želodcu absorbira počasi, ga je mogoče v krvi zaznati v petih minutah po zaužitju, najvišja raven njegove vsebnosti, ki je enaka celotnemu zaužitemu odmerku, pa traja eno uro.

Farmakokinetične interakcije med alkoholom, ibuprofenom in drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) se običajno pojavljajo v jetrih, kjer tako peroralno zaužita zdravila kot zaužiti alkohol presnavljajo isti encimi: citokrom P450 (CYP) in citokrom C reduktaze (CYP2E1, pa tudi CYP2C8 in CYP2C9). Vendar pa je za razgradnjo etanola potreben še en encim, aldehid dehidrogenaza (ALDH).

Ker se obremenitev jeter in njihovega encimskega aparata poveča, je negativni vpliv alkohola na presnovo teh zdravil v jetrih nedvomljiv. Več informacij v gradivu - Presnova zdravil v jetrih

In še več o jetrih. Zaradi preobremenitve se zmanjša njihova sposobnost nevtralizacije in odstranjevanja vsega nepotrebnega iz telesa s pomočjo antioksidativnega encima glutationa, ki ga proizvajajo in preprečuje poškodbe celic zaradi prostih radikalov. In ko se združita razgradnja alkohola in zaužitega zdravila, se ne tvori le dodaten reaktivni kisik, ampak se zmanjša tudi količina glutationa v mitohondrijih jetrnih celic. Posledično so celice podvržene oksidativnemu stresu.

Raziskovalci so ugotovili, da pri ljudeh, ki redko pijejo alkohol, encim CYP2E1 razgradi majhen delež etanola. Pri tistih, ki pijejo redno, pa se aktivnost tega encima poveča skoraj desetkrat, zato se neželeni učinki ibuprofena in drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil pojavljajo pogosteje in so hujši.

Del zaužitega alkohola (ne več kot 10 %) se pretvori s presnovo prvega prehoda skozi jetra, preostanek iz jeter vstopi v sistemski krvni obtok in se porazdeli po vseh telesnih tkivih, nato pa ponovno konča v jetrih. Najprej alkohol oksidira encim ALDH, zaradi česar se vodik odcepi od etanola in dobi se etan aldehid, torej najbolj strupen presnovek - acetaldehid; v drugi fazi se acetaldehid pretvori v etan (ocetno) kislino, ki se nato razgradi na ogljikov dioksid in H2O. Ta postopek traja 8–12 ur, etanol pa se v urinu zazna dlje kot v krvi. Na podlagi teh parametrov lahko izračunate, kako dolgo lahko jemljete ibuprofen po alkoholu. [ 7 ]

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) se razgradijo na hidroksilirane in karboksilirane presnovke ter acil glukuronide, zdravila pa se morajo "tekmovati" z alkoholom, zato je njihovo izločanje zakasnjeno. V zvezi s tem ni mogoče izključiti tveganja kumulativnega učinka z razvojem zapletov.

Koliko časa traja, da se ibuprofen izloči iz telesa? Enkratni odmerek zdravila, zaužit peroralno po obroku, se absorbira v kri, največja koncentracija v plazmi pa je dosežena po 60–90 minutah. Zdravilo je v krvnem serumu prisotno približno 4–5 ur, po zaužitju zadnjega odmerka pa se iz telesa (iz vseh bioloških tekočin) popolnoma izloči šele po 24 urah. [ 8 ]

Alkohol in antipiretiki

Tudi šibek alkohol in antipiretiki niso združljivi, kombinacija etanola z antipiretiki pa lahko povzroči negativne posledice za želodčno sluznico in jetrno tkivo.

Znanstveno so dokazane funkcionalne spremembe termoregulacijskih efektorskih mehanizmov med uživanjem alkohola, saj vpliva na retikularno formacijo možganskega debla in avtonomna jedra podolgovate hrbtenjače.

Ko se poveča pretok krvi v kožo, oseba sprva pordeči in se poti, vendar potenje povzroči od odmerka odvisno izgubo toplote in znižanje telesne temperature (včasih precej nižje od fiziološke norme). Zato zdravniki ne priporočajo sočasnega jemanja alkohola in antipiretikov. [ 9 ]

Analgetik in antipiretik paracetamol ter alkohol farmakokinetično medsebojno delujejo. Skoraj 97 % tega zdravila se v jetrih pretvori s citokrom C reduktazami: 80 % s konjugacijo s sulfati in glukuronsko kislino (z nastankom neaktivnih presnovkov), preostanek pa s hidroksilacijo, kar povzroči nastanek več aktivnih snovi. Njihova končna presnova in deaktivacija prav tako vključuje kombinacijo, vendar s prej omenjenim antioksidativnim encimom glutationom. Če pride do pomanjkanja le-tega – v primerih uživanja alkohola – imajo ti presnovki hepatotoksičen učinek. [ 10 ]

Preberite tudi – Antipiretiki

Citramon in alkohol

Nenarkotičnega analgetika Citramon in alkohola – v primeru glavobola ali vročine – prav tako ni mogoče jemati hkrati, saj je to zdravilo 56 % aspirina (ki je nesteroidno protivnetno zdravilo) in vsebuje tudi paracetamol in kofein. [ 11 ], [ 12 ]

Zgoraj je bila obravnavana interakcija nesteroidnih protivnetnih zdravil in paracetamola z alkoholom, kofein, ki ima spodbuden učinek na možgane in spodbuja vazodilatacijo, pa v kombinaciji z etanolom negativno vpliva na možganske celice in srčno-žilni sistem, kar se lahko izrazi v povečanih glavobolih in pojavu povečane živčne razdražljivosti, pa tudi v zvišanju krvnega tlaka in motnjah srčnega ritma. [ 13 ]

Kofein se presnavlja predvsem s citokromom CYP1A2 v jetrih.

Tolperizon in alkohol

Tolperizon (druga trgovska imena: Tolizor, Calmirex, Mydocalm), centralno delujoči mišični relaksant, ki se uporablja za simptomatsko zdravljenje mišične hipertonije in spastičnih stanj skeletnih mišic, je aromatski keton in sprošča mišice z blokiranjem ionskih kanalov živčnih vlaken. Poleg tega to zdravilo, ki deluje na periferne živčne končiče, pomaga zmanjšati bolečino pri radikulitisu, išiasu in lumbagu. [ 14 ]

Glede na podatkovno zbirko DrugBank natančen mehanizem delovanja aktivne sestavine zdravila, 2-metil-1-(4-metilfenil)-3-(1-piperidinil)-1-propanona, ni bil v celoti raziskan. Uradna navodila za zdravilo pa navajajo, da nam klinični podatki, ki so danes na voljo, omogočajo trditi, da tolperizon in alkohol ne medsebojno delujeta. [ 15 ]