Infulgan

Infulgan spada v skupino zdravil, ki delujejo kot antipiretiki in analgetiki.

Paracetamol, ki ga vsebuje zdravilo, kaže antipiretično in analgetično delovanje. Ker zdravilo ne vpliva na procese vezave PG v perifernih tkivih, ne vodi do razvoja negativnega učinka na kazalnike EBV (zadrževanje tekočine in natrija) ter na sluznico v prebavnem sistemu. [ 1 ]

Indikacije Infulgan

Uporablja se za kratkotrajno zdravljenje zmerne bolečine (zlasti po operaciji), pa tudi za kratkotrajno zdravljenje hipertermičnih simptomov (v primerih, ko obstaja klinična utemeljitev za intravensko dajanje zdravila ali kadar ni mogoče uporabiti drugih načinov dajanja).

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki infuzijske tekočine - v steklenicah s prostornino 20, 50 ali 100 ml. V škatli - 1 taka steklenica.

Farmakodinamika

Paracetamol ima zaviralni učinek na aktivnost COX-1 in COX-2 izključno znotraj centralnega živčnega sistema – deluje na centre za bolečino in termoregulacijo.

V vnetih tkivih celične peroksidaze nevtralizirajo učinek paracetamola na COX, kar lahko pojasni skoraj popolno pomanjkanje protivnetnega delovanja. [ 2 ]

Farmakokinetika

Lajšanje bolečin se pojavi po 5–10 minutah od trenutka nanosa zdravila Infulgan. Največji analgetični učinek se razvije po 60 minutah, trajanje tega učinka pa je običajno 4–6 ur.

Zdravilo zniža temperaturo v pol ure po uporabi, njegov antipiretični učinek pa traja vsaj 6 ur.

Absorpcija.

Pri enkratnem odmerku do 2 g zdravila in pri ponavljajoči se uporabi v naslednjih 24 urah farmakokinetične lastnosti paracetamola ostanejo linearne.

Raven biološke uporabnosti pri uporabi infuzije 0,5 in 1 g zdravila je podobna kazalnikom, opaženim pri uporabi 1 in 2 g propacetamola (vsebuje 0,5 oziroma 1 g paracetamola). Plazemska raven Cmax se opazi do konca infuzije, ki pri 0,5 oziroma 1 g snovi traja 15 minut in je enaka 15 oziroma 30 mcg/ml.

Distribucijski procesi.

Volumen porazdelitve zdravila je približno 1 l/kg. Paracetamol se slabo sintetizira z beljakovinami. Pri uporabi 1 g zdravila Infulgan se večina (približno 1,5 mcg/ml) določi v cerebrospinalni tekočini po 20 minutah od trenutka infuzije.

Menjalni procesi.

Večina paracetamola je vključena v intrahepatični metabolizem, ki poteka skozi dve glavni fazi: konjugacijo z glukuronsko in žveplovo kislino. Slednja faza ima hitro nasičenost v primeru uporabe odmerkov, ki presegajo terapevtske.

Majhna količina (manj kot 4 %) zdravila sodeluje pri presnovi s pomočjo hemoproteina P450, pri čemer nastane vmesni presnovni element (N-acetilbenzokinonimin), ki se v stabilnih pogojih hitro nevtralizira z delovanjem reduciranega glutationa. Nato se izloči z urinom, kjer se sintetizira z merkaptopurinsko kislino in cisteinom. V primeru obsežne zastrupitve pa se količina tega strupenega presnovnega elementa poveča.

Izločanje.

Presnovne komponente paracetamola se izločajo predvsem z urinom. V 24 urah se izloči 90 % zaužitega odmerka – večina v obliki glukuronida (60–80 %) in sulfata (20–30 %). Manj kot 5 % zdravila se izloči nespremenjenega. Razpolovni čas je 2,7 ure, sistemski očistek pa 18 l/uro.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba dajati intravensko.

Odrasli, mladostniki in otroci, težji od 33 kg, uporabljajo tekočino iz steklenic po 0,1 l.

Otrokom, katerih teža je manjša od 33 kg, se zdravilo predpisuje v 20 ali 50 ml stekleničkah.

Velikost porcije se določi glede na bolnikovo težo:

• teža ≤ 10 kg: odmerek je 7,5 mg/kg (volumen za 1 injekcijo je 0,75 ml/kg). Na injekcijo se ne sme uporabiti več kot 7,5 ml zdravila. Na dan se ne da več kot 30 mg/kg;
• teža v razponu >10/≤33 kg: velikost odmerka 15 mg/kg (volumen 1,5 ml/kg). V 1 odmerku se lahko uporabi 49,5 ml. Na dan – največ 60 mg/kg (ne več kot 2 g);
• teža v razponu >33/≤50 kg: odmerek je 15 mg/kg (volumen 1,5 ml/kg). Za 1 injekcijo je dovoljenih največ 75 ml. Na dan se ne uporabi več kot 60 mg/kg (največ 3 g);
• teža >50 kg (s tveganjem za hepatotoksičnost): velikost porcije – 1 g (volumen 0,1 l). Na infuzijo se ne sme dati več kot 0,1 ml. Na dan se uporabi največ 3 g;
• teža >50 kg (brez tveganja za hepatotoksičnost): velikost odmerka – 1 g (volumen 0,1 l). Ne uporabite več kot 0,1 l na injekcijo. Ne dajajte več kot 4 g na dan.

Med postopki mora biti vsaj 4-urni presledek. Pogosto se ne da več kot 4 infuzije na dan.

Pri posameznikih s hudo ledvično okvaro je treba med infuzijami upoštevati najmanj 6-urni premor.

Največji dnevni odmerki so predpisani ljudem, ki ne uporabljajo drugih zdravil, ki vsebujejo paracetamol, zato morajo v primeru potrebe po uporabi takšnih zdravil ustrezno prilagoditi odmerek zdravila Infulgan.

Osebe s hudo ledvično odpovedjo.

Pri uporabi paracetamola pri ljudeh z vrednostmi CC ≤ 30 ml na minuto je treba minimalni interval med postopki povečati na 6 ur.

Ljudje s kroničnim alkoholizmom, hepatocelularno insuficienco, pa tudi ljudje z dehidracijo ali kronično podhranjenostjo (nizke ravni intrahepatičnih rezerv glutationa).

Na dan se lahko uporabi največ 3 g zdravila. Paracetamol se daje z infuzijo, ki traja 15 minut.

Otroci s telesno maso ≤ 10 kg.

Zaradi majhnega volumna uporabljene snovi steklenička z zdravilom ni suspendirana za infuzijo. Potrebna količina zdravila se iz stekleničke odvzame z brizgo in nato da neraztopljena (ali raztopljena v 5 % glukozi ali 0,9 % NaCl (v razmerju 1:9)) v 15 minutah.

Razredčeno zdravilno tekočino je treba uporabiti v 60 minutah od trenutka priprave (to obdobje vključuje čas infuzije).

Za izbiro potrebnega odmerka se uporablja 5 ali 10 ml brizga (ob upoštevanju otrokove teže). Velikost porcije ne sme presegati 7,5 ml.

• Vloga za otroke

Uporablja se lahko od trenutka rojstva otroka. Ne sme se predpisati samo nedonošenčkom.

Uporaba Infulgan med nosečnostjo

Podatki o klinični uporabi zdravila so omejeni. Epidemiološki podatki o dajanju terapevtskih odmerkov paracetamola ne kažejo neželenih učinkov na potek nosečnosti ali razvoj ploda.

Prospektivni podatki o zastrupitvi z zdravili med nosečnostjo niso pokazali povečanega tveganja za razvojne anomalije.

Med nosečnostjo se zdravilo Infulgan uporablja le po skrbni oceni vseh možnih tveganj in koristi, pri izbiri odmerka in trajanja zdravljenja pa morate dosledno upoštevati navodila.

Peroralno uporabljen paracetamol se v majhnih količinah izloča v materino mleko. Pri dojenih dojenčkih niso opazili neželenih simptomov, če se paracetamol uporablja med dojenjem.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za ljudi s hudo intoleranco na paracetamol, propacetamol hidroklorid (predhodnik paracetamola) ali druge sestavine zdravila. Poleg tega se ne uporablja pri hudi hepatocelularni insuficienci.

Stranski učinki Infulgan

Glavni stranski učinki:

• sistemske motnje: občasno se pojavi slabo počutje. Znaki intolerance se pojavljajo sporadično;
• srčne motnje: občasno se opazi znižanje krvnega tlaka;
• težave s prebavnim delovanjem: občasno se pojavi zvišanje ravni jetrnih transaminaz;
• lezije krvnega in limfnega sistema: občasno opazimo levko-, trombocito- ali nevtropenijo.

Klinični testi so pokazali pogost pojav negativnih simptomov na mestu injiciranja (pekoč občutek in bolečina).

Znaki hude intolerance so se pojavljali sporadično: od izpuščajev ali urtikarije do razvoja anafilaksije, ki je zahtevala prekinitev zdravljenja.

Poleg tega obstajajo poročila o pojavu rdečice, eritema, srbenja ali tahikardije.

Preveliko odmerjanje

Tveganje za poškodbe jeter (vključno s holestatskim, fulminantnim ali citolitičnim hepatitisom, pa tudi odpovedjo jeter) se poveča pri majhnih otrocih, starejših, ljudeh s kroničnim alkoholizmom, boleznimi jeter, prebavno distrofijo in z zmanjšano aktivnostjo encimov. V takih primerih je lahko zastrupitev z zdravilom Infulgan usodna.

Simptomi se razvijejo v prvih 24 urah in vključujejo anoreksijo, bolečine v trebuhu, bruhanje, bledico in slabost.

Zastrupitev se razvije že z enkratnim zaužitjem odmerka 7,5+ g (za odraslega) in 0,14 g/kg (za otroka). V takih primerih se pojavijo odpoved jeter, jetrna citoliza, pa tudi metabolična acidoza in encefalopatija, ki lahko izzovejo komato in smrt. V obdobju 12–48 ur se povečajo vrednosti intrahepatičnih transaminaz (AST in ALT) in bilirubina z LDH, vrednosti protrombina pa se zmanjšajo.

Klinični znaki okvare jeter se pojavijo po 2 dneh in dosežejo svoj vrhunec po 4–6 dneh.

Med potrebnimi nujnimi ukrepi so:

• nujna hospitalizacija;
• odkrivanje ravni paracetamola v plazmi (opraviti ga je treba pred začetkom zdravljenja, čim prej po zastrupitvi);
• peroralno dajanje ali intravensko injiciranje protistrupa - NAC. Priporočljivo je, da se ta postopek izvede v 10 urah po zastrupitvi. NAC se lahko uporabi kasneje, vendar bo terapija trajala dlje;
• simptomatska dejanja.

Pred začetkom zdravljenja je treba opraviti teste delovanja jeter (ponavljati jih je treba v 24-urnih intervalih). Vrednosti intrahepatičnih transaminaz se pogosto vrnejo v normalno stanje po 1-2 tednih; delovanje jeter se popolnoma obnovi. Vendar pa lahko bolniki včasih potrebujejo presaditev jeter.

Interakcije z drugimi zdravili

V kombinaciji s probenecidom se hitrost izločanja paracetamola prepolovi zaradi blokiranja sinteze slednjega z glukuronsko kislino. Zato je pri sočasni uporabi teh zdravil potrebno zmanjšati odmerek paracetamola.

Salicilati lahko podaljšajo razpolovni čas paracetamola.

Snovi, ki povzročajo intrahepatično oksidacijo mikrosomov (mednje spadajo barbiturati, fenilbutazon s fenitoinom, triciklični antidepresivi, etilni alkohol in rifampicin), lahko povzročijo hudo zastrupitev tudi v primeru rahlega prekoračitve odmerka.

Kombinacija paracetamola (4 g na dan vsaj 4 dni) in peroralnih antikoagulantov lahko povzroči manjše spremembe vrednosti INR. Pri takšnih kombinacijah je treba spremljati raven INR med zdravljenjem in 7 dni po prenehanju uporabe zdravila Infulgan.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Infulgan shranjujte na mestu, nedostopnem otrokom. Zdravila ne zamrzujte. Temperaturne vrednosti - največ 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Infulgan se lahko uporablja v 24 mesecih od datuma proizvodnje terapevtskega sredstva.

Analogi

Analogi zdravila so Elgan, Panadol s Grippocitronom, Anapiron, Piaron in Efferalgan s paracetamolom, Cefekon D in Ifimol z Rodapap DC 90 HSP.