Ipamid

Ipamid vsebuje snov indapamid, ki je sulfonamidni diuretik s farmakološko afiniteto za tiazidne diuretike.

Indapamid upočasni procese reabsorpcije Na znotraj ledvičnega kortikalnega segmenta. Posledično se poveča izločanje Cl in Na z urinom, pa tudi (v manjši meri) Mg in K, kar poveča diurezo. Hipotenzivni učinek indapamida se razvije pri odmerkih, ki imajo šibek diuretični učinek. Poleg tega se hipotenzivni učinek zdravila ohrani tudi pri posameznikih z zvišanim krvnim tlakom, ki so na hemodializi. [ 1 ]

Indikacije Ipamid

Uporablja se v primeru primarne hipertenzije.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v tabletah - 10 kosov v pretisnem omotu; v škatli so 3 taka pakiranja.

Farmakodinamika

Indapamid vpliva na krvne žile na naslednje načine: [ 2 ]

• zmanjšuje kontraktilno aktivnost gladkih mišic žil s spreminjanjem transmembranske presnove ionov (predvsem Ca);
• spodbuja vezavo elementov PGE2, kot tudi prostaciklina PGI2 (širi krvne žile in upočasni agregacijo trombocitov).
• Indapamid zmanjša hipertrofijo levega prekata. Poleg tega so klinična preskušanja (kratkoročna, srednjeročna in dolgoročna), izvedena v različnih obdobjih pri ljudeh z zvišanim krvnim tlakom, pokazala naslednje rezultate:
• zdravilo ne spremeni presnove lipidov: LDL-C in HDL-C, pa tudi trigliceridov;
• ne vpliva na presnovo ogljikovih hidratov, niti pri diabetikih in ljudeh z visokim krvnim tlakom.

Preseganje standardnega odmerka ne povzroči povečanja zdravilnega učinka tiazidnih diuretikov in tiazidov, medtem ko se resnost negativnih simptomov poveča. Če je učinkovitost zdravljenja šibka, odmerka ne smemo povečati. [ 3 ]

Farmakokinetika

Sesanje.

Indapamid ima visoko biološko uporabnost, ki znaša 93 %. Vrednosti Tmax v plazmi so pri uporabi odmerka 2,5 mg opažene po približno 1–2 urah.

Distribucijski procesi.

Stopnja sinteze s plazemskimi beljakovinami je več kot 75 %. Razpolovni čas je v območju 14–24 ur (povprečna vrednost je 18 ur).

Pri neprekinjeni uporabi zdravila se njegova stabilna plazemska raven poveča v primerjavi z vrednostmi učinkovine pri jemanju enkratnega odmerka. Takšne ravni ostanejo stabilne dolgo časa, ne da bi povzročile kopičenje.

Izločanje.

Vrednosti intrarenalnega očistka so med 60 in 80 % sistemske ravni.

Indapamid se izloča predvsem v obliki presnovnih komponent; le 5 % indapamida se izloči nespremenjenega (skozi ledvice).

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba jemati peroralno - 1 tableto na dan (priporočljivo zjutraj). Tableto je treba pogoltniti celo, brez žvečenja, in jo sprati z navadno vodo.

• Vloga za otroke

Uporaba ipamida v pediatriji je prepovedana zaradi pomanjkanja informacij o njegovi učinkovitosti in varnosti pri otrocih.

Uporaba Ipamid med nosečnostjo

Diuretiki se med nosečnostjo ne predpisujejo, njihova uporaba pa je prepovedana tudi v primeru fiziološkega edema nosečnic. Pri dajanju diuretikov se lahko razvije fetoplacentalna ishemija, ki lahko povzroči zaostanek v rasti ploda.

Zdravilo se med dojenjem ne uporablja, ker obstajajo podatki o izločanju indapamida v materino mleko.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• huda intoleranca na indapamid, druge sulfonamidne amide ali druge pomožne snovi;
• huda odpoved ledvic;
• huda disfunkcija jeter ali encefalopatija, ki poškoduje jetra;
• hipokaliemija.

Stranski učinki Ipamid

Večina neželenih simptomov (kliničnih in povezanih s podatki testov) se razvije glede na velikost porcije. Glavni stranski učinki so:

• lezije krvnega sistema in limfe: levkopenija ali trombocitopenija, anemija hemolitične ali aplastične oblike in agranulocitoza;
• motnje delovanja živčnega sistema: utrujenost, omedlevica, vrtoglavica, parestezija in glavoboli;
• težave z delovanjem srčno-žilnega sistema: znižan krvni tlak ali aritmija, pa tudi paroksizmalna ventrikularna tahikardija tipa "pirouette", ki lahko povzroči smrt;
• motnje, povezane s prebavili: slabost, kserostomija, bruhanje, pankreatitis in zaprtje;
• znaki iz sečil in ledvic: odpoved ledvic;
• motnje, ki vplivajo na hepatobiliarni sistem: disfunkcija jeter, hepatitis ali encefalopatija, ki se lahko razvijejo v primeru odpovedi jeter;
• lezije podkožnega tkiva in povrhnjice: manifestacije intolerance (predvsem v povrhnjici) pri ljudeh z nagnjenostjo k razvoju astme in alergij: makulopapularni izpuščaji, Quinckejev edem ali urtikarija, purpura, SJS in TEN. Lahko se pojavi poslabšanje obstoječega sistemskega eritematozoida (SLE). Obstajajo tudi informacije o razvoju fotosenzibilnosti;
• Podatki laboratorijskih preiskav: podaljšanje intervala QT na EKG. Pri uporabi diuretikov opazimo povišane ravni sečne kisline in sladkorja v plazmi, zato je treba pred njihovo uporabo pri diabetikih in ljudeh s protinom stanje skrbno oceniti. Raven jetrnih encimov se lahko zviša;
• težave, povezane s presnovnimi procesi: razvoj hiperkalciemije. Znižanje vrednosti kalija s pojavom hipokaliemije (lahko hude) pri ogroženih posameznikih. Razvoj hiponatremije z -volemijo, ki lahko povzroči ortostatski kolaps in dehidracijo. Izguba ionov Cl, opažena na tem ozadju, lahko izzove sekundarno obliko alkaloze, ki ima presnovno kompenzacijsko naravo (intenzivnost in pogostost razvoja takšne motnje sta zelo nizki).

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve so predvsem v obliki motenj parametrov EBV (hipokaliemija ali β-natremija). Poleg tega se lahko pojavijo bruhanje, vrtoglavica, zaspanost, znižan krvni tlak, slabost, krči, zmedenost in poliurija ali oligurija, ki doseže anurijo (povezano s hipovolemijo).

Najprej je treba zdravilo čim hitreje izločiti iz telesa z izpiranjem želodca ali aktivnim ogljem; nato se raven EBV obnovi (v bolnišnici).

Interakcije z drugimi zdravili

Prepovedane kombinacije.

Litij.

Lahko se pojavi zvišanje ravni litija v plazmi in razvoj simptomov toksičnosti, podobnih tistim pri dieti brez soli (zmanjšano izločanje litija z urinom). Če je potreben diuretik, je treba skrbno spremljati raven litija v plazmi in prilagoditi odmerek.

Kombinacije, ki jih je treba uporabljati previdno.

Zdravila, ki lahko izzovejo paroksizmalno ventrikularno tahikardijo (piroueta):

• antiaritmiki iz podskupine Ia (disopiramid s hidrokinidinom in kinidinom);
• antiaritmična zdravila iz podkategorije 3 (sotalol in ibutilid z amiodaronom in dofetilidom);
• posamezni antipsihotiki: fenotiazini (vključno s ciamemazinom, tioridazinom, klorpromazinom s trifluoperazinom in levomepromazinom), benzamidi (vključno s sulpiridom, tiapridom s sultopridom in amisulpridom) in butirofenoni (haloperidol z droperidolom);
• druga zdravila: cisaprid, pentamidin in bepridil z mizolastinom, moksifloksacin in difemanil s sparfloksacinom, halofantrin in intravenski vinkamin z eritromicinom.

Uporaba indapamida v kombinaciji z zgoraj opisanimi snovmi poveča verjetnost ventrikularnih aritmij, vključno s torsades de pointes (hipokaliemija je dejavnik tveganja).

Pred uporabo te kombinacije je treba določiti raven kalija v plazmi in jo po potrebi prilagoditi. Spremljati je treba tudi bolnikovo klinično stanje, odčitke EKG-ja in raven elektrolitov v plazmi. Če se razvije hipokaliemija, je treba uporabiti zdravila, ki ne povzročajo torsades de pointes.

Sistemska nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno s selektivnimi zaviralci COX-2, in salicilati, ki se uporabljajo v velikih odmerkih (≥ 3 g na dan):

• so sposobni oslabiti hipotenzivno delovanje indapamida;
• Pri ljudeh z dehidracijo se poveča verjetnost razvoja akutne ledvične odpovedi (zaradi oslabitve glomerularne filtracije). Pred začetkom zdravljenja je treba preveriti delovanje ledvic in obnoviti kazalnike vodnega ravnovesja.

Snovi, ki zavirajo ACE.

Pri posameznikih z nizkimi vrednostmi Na (zlasti s stenozo, ki prizadene ledvične arterije) se lahko nenadoma razvije akutna odpoved ledvic ali pa se krvni tlak zniža.

V primeru povišanega krvnega tlaka - če je predhodna uporaba diuretika povzročila znižanje vrednosti Na, je treba njegovo uporabo prekiniti 3 dni pred začetkom zdravljenja z zaviralcem ACE. Kasneje se po potrebi diuretik ponovno uvede ali pa se uporaba zaviralca ACE začne z majhnim začetnim odmerkom, ki ga nato poveča.

V primeru kongestivnega srčnega popuščanja se uporaba zaviralcev ACE začne z najnižjim odmerkom in včasih po zmanjšanju odmerka predhodno predpisanega diuretika, ki varčuje s kalijem.

V prvih tednih zdravljenja z zaviralci ACE je treba spremljati delovanje ledvic (raven kreatinina v plazmi).

Zdravila, ki lahko izzovejo hipokaliemijo (vključno s sistemskimi mineralokortikoidi in GCS, intravenskim amfotericinom B, odvajali, ki spodbujajo peristaltiko, in tetrakozaktidom).

Zgoraj navedene snovi povečajo verjetnost hipokaliemije (razvoj aditivnega učinka). Potrebno je spremljati raven kalija v plazmi in jo po potrebi korigirati. Te procese je treba zelo skrbno spremljati pri uporabi kombinacije s SG. Uporabljati je treba odvajala, ki nimajo stimulativnega učinka na peristaltiko.

Zdravila SG.

Pri hipokaliemiji se kardiotoksične lastnosti SG okrepijo. Potrebno je spremljati raven kalija v plazmi in odčitke EKG ter po potrebi prilagoditi terapijo.

Baklofen okrepi hipotenzivno delovanje ipamida. V začetni fazi zdravljenja je treba obnoviti vrednosti EBV in spremljati bolnikovo ledvično funkcijo.

Kombinacije, ki zahtevajo posebno pozornost.

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem (mednje spadajo spironolakton z amiloridom in triamteren).

Če je ta kombinacija potrebna, obstaja tveganje za razvoj hipokaliemije (zlasti pri ljudeh z ledvično insuficienco in sladkornih bolnikih) ali hiperkaliemije. Potrebno je spremljati vrednosti kalija v plazmi z odčitki EKG in po potrebi ustrezno prilagoditi zdravljenje.

Metformin.

Tveganje za razvoj laktacidoze se poveča, če pride do odpovedi ledvic zaradi uporabe diuretikov (zlasti diuretikov zanke). Uporaba metformina je prepovedana, če je raven kreatinina v plazmi večja od 15 mg/l (za moške) in 12 mg/l (za ženske).

Jodna kontrastna sredstva.

Dehidracija, povezana z uporabo diuretikov, poveča verjetnost akutne odpovedi ledvic (zlasti če se uporabljajo veliki odmerki jodnih kontrastnih sredstev). Pred dajanjem takšnih zdravil je treba obnoviti vodno ravnovesje.

Nevroleptiki in antidepresivi imipraminu podobnega tipa.

Zaradi aditivnega učinka se poveča hipotenzivno delovanje ipamida in verjetnost ortostatskega kolapsa.

Kalcijeve soli.

Zaradi oslabitve ledvičnega izločanja Ca se lahko razvije hiperkalciemija.

Takrolimus s ciklosporinom.

Obstaja možnost zvišanja vrednosti kreatinina v plazmi brez vpliva na raven ciklosporina v krvnem obtoku (tudi če ni znižanja ravni natrija in tekočine).

Tetrakozaktid s kortikosteroidi (sistemski učinki).

Pod vplivom kortikosteroidov pride do zadrževanja natrija in tekočine, kar vodi do oslabitve hipotenzivnega učinka indapamida.

Pogoji shranjevanja

Ipamid shranjujte na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

Rok uporabnosti

Ipamid se lahko uporablja v 4 letih od datuma prodaje terapevtskega izdelka.

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Indiur, Indapamid z Akuterjem, Xipogama in Arifon z Ipress long, Indatens in Indap z Indopressom, pa tudi Indapen, Softenzif, Lorvas z Indatensom, Hemopamid in Ravel.

Ocene

Ipamid prejema dobre ocene bolnikov, ki ugotavljajo njegovo učinkovitost pri zmanjševanju oteklin. Poleg tega je treba opozoriti tudi, da zdravilo ne izloča kalija, kar omogoča, da se izognete dodatni uporabi kalijevih snovi. Dobre ocene so tudi o učinku zdravila v kombinaciji z drugimi zdravili, kar omogoča skupni učinek stabilizacije krvnega tlaka za cel dan.