Kardil

Cardil je zdravilo iz podskupine snovi, ki blokirajo delovanje kalcijevih kanalov, in ima antihipertenzivne, antiaritmične in antianginalne učinke.

Aktivna sestavina zdravila je diltiazem, benzodiazepinska snov, ki preprečuje prehod Ca v celice kardiomiocitov, pa tudi v celice gladkih mišic žil. Ko se pretok kalcijevih ionov zmanjša, se gladke mišice žilne membrane sprostijo, kar omogoča povečanje žilnega lumna, stabilizacijo mikrocirkulacije znotraj ishemičnih območij in zmanjšanje sistemskega upora perifernih žil. Vse to pomaga znižati krvni tlak. [ 1 ]

Indikacije Kardil

Uporablja se za angino pektoris (vključno z njenimi variantami in stabilnimi sortami). Zdravilo se ne uporablja za odpravo akutnih napadov angine pektoris.

Uporablja se lahko v primerih povišanega krvnega tlaka – na primer v primerih, ko snovi, ki blokirajo aktivnost β-adrenergičnih receptorjev, ni mogoče uporabiti. Zdravilo Cardil se uporablja tako v monoterapiji kot v kombinirani terapiji.

Predpisano je tudi v primeru aritmije – na primer za zmanjšanje ritma srčnih prekatov pri atrijski fibrilaciji.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki tablet - 30 ali 100 kosov v steklenički. V škatli je 1 taka steklenička.

Farmakodinamika

Antianginalne lastnosti zdravila se razvijejo po koronarni vazodilataciji in zmanjšanju afterloada. Pri stabilni angini pektoris so posamezniki, ki so uporabljali zdravilo, pokazali objektivno (podaljšanje obdobja, v katerem ni bilo depresije ST-segmenta med telesno obremenitvijo) in subjektivno (zmanjšanje števila epizod angine pektoris, ki so zahtevale uporabo nitratov) izboljšanje stanja. Resnost učinka zdravila Cardil pri ljudeh z nestabilno angino pektoris je v povprečju podobna učinku nifedipina ali verapamila, medtem ko je pogostost neželenih učinkov pri uporabi diltiazema manjša kot pri dajanju zgoraj omenjenih zdravil.

Antihipertenzivni učinek zdravila se razvije z znižanjem povišanega krvnega tlaka (diastoličnega in sistoličnega); pri normalnih vrednostih krvnega tlaka ga diltiazem ne spremeni. Uporaba zdravila pri ljudeh s hipertenzijo ni povzročila pojava refleksne tahikardije kot reakcije na znižanje krvnega tlaka. [ 2 ]

Zdravilo ima šibek negativni inotropni učinek, vendar njegova uporaba ne zmanjša udarnega volumna ali iztisnega deleža levega prekata. Pri ljudeh s hipertrofijo levega prekata dolgotrajna uporaba diltiazema povzroči regresijo motnje. [ 3 ]

Pri ljudeh s supraventrikularnimi aritmijami zdravilo zavira gibanje kalcijevih ionov znotraj celic sinusnih in AV vozlov, s čimer stabilizira srčni ritem.

Zdravilo Cardil se lahko uporablja v monoterapiji ali v kombinaciji z drugimi antihipertenzivnimi zdravili (vključno z diuretiki in zaviralci ACE). Zdravilo je predpisano ljudem, ki ne morejo uporabljati zdravil, ki blokirajo učinek β-adrenergičnih receptorjev - s perifernimi angiopatijami ali bronhialno astmo, pa tudi diabetikom.

Zdravilo nima negativnega vpliva na lipidno strukturo krvi.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se zdravilo v celoti absorbira v prebavilih. Sodeluje v prvem intrahepatičnem prehodu (z absolutno biološko uporabnostjo 40 % v območju individualne variabilnosti, ki je 24–74 %). Kazalniki biološke uporabnosti niso vezani na velikost porcije in se ne spreminjajo pri uporabi različnih farmacevtskih oblik v spektru kliničnih odmerkov. Serumske vrednosti Cmax diltiazema so opazne po 3–4 urah in znašajo 39–120 ng/ml po enkratni uporabi 60 mg zdravila.

Približno 80 % danega odmerka diltiazema sodeluje pri sintezi beljakovin v serumu (približno 40 % z albuminom). Zdravilo zlahka prodre v tkiva; volumen porazdelitve je približno 5 l/kg.

Ravnotežne serumske vrednosti diltiazema pri redni uporabi 60 mg zdravila 3-krat na dan se opazijo do 3. do 4. dneva zdravljenja. Pri uporabi dnevnih odmerkov v območju 0,12–0,3 g so stabilne serumske vrednosti snovi enake 20–200 ng/ml (minimalna terapevtska raven je v območju 70–100 ng/ml).

Intrahepatični procesi izmenjave zdravil potekajo s pomočjo CYP3 A4; zdravilo je substrat P-glikoproteina. Po dajanju diltiazema se učinek hemoproteina CYP3 A4 zmanjša.

Med prvo fazo presnove potekajo procesi deacetilacije ter O- in N-demetilacije. Glavna presnovna komponenta je deacetildiltiazem (njegova serumska raven je približno 15–35 % vrednosti nespremenjenega diltiazema), ki ima podobno zdravilno delovanje kot aktivna sestavina, vendar je nekoliko šibkejše (približno 40–50 % učinka diltiazema).

Izločanje poteka predvsem v obliki derivatov preko ledvic; sistemski očistek je 0,7–1,3 l/kg/h. Pet nekonjugiranih derivatov diltiazema se izloči z urinom, nekateri od njih obstajajo tudi v konjugirani obliki. Izločanje ima enostopenjsko kinetiko. Glede na 3-komorni model je razpolovni čas 0,1, 2,1 in 9,8 ure v začetni, srednji in končni fazi izločanja. Skupni razpolovni čas je v območju 4–7 ur.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba jemati peroralno, ne da bi tablete pred uporabo zdrobili. Velikost odmerka se izračuna tako, da ustreza volumnu snovi v 1 tableti. Način dajanja in velikost porcij izbere zdravnik, pri čemer upošteva resnost in potek bolezni, telesno težo in starost bolnika ter sočasno zdravljenje.

V povprečju je treba uporabiti 0,18–0,24 g zdravila na dan; po potrebi je dovoljeno povečanje na največji dnevni odmerek 0,48 g. Če se med povečanjem odmerka razvijejo negativni simptomi, je treba zmanjšati količino diltiazema. Če pri dajanju največjega dnevnega odmerka zdravila (0,48 g) ni mogoče doseči potrebnega nadzora nad krvnim tlakom, vendar bolnik ta odmerek dobro prenaša, je treba dodatno uporabiti druga antihipertenzivna zdravila (na primer diuretike ali zaviralce ACE).

Začetni dnevni odmerek zdravila naj bo 60 mg, ki se daje 3-4-krat. Kasneje se lahko, upoštevajoč terapevtsko učinkovitost in celotno klinično sliko, poveča ali zmanjša. Za večino bolnikov zadostuje 3-kratni odmerek po 0,12 g na dan za nadzor krvnega tlaka in preprečevanje napadov angine pektoris.

Starejši naj bi sprva vzameli 30 mg snovi 3-4-krat. Odmerek za to skupino bolnikov se lahko poveča le pod nadzorom zdravnika in če ni zapletov zaradi dajanja diltiazema.

Ljudje z okvaro jeter morajo zdravilo Cardil uporabljati zelo previdno – pri njih se izvaja natančnejše spremljanje krvnega tlaka in odčitkov EKG, hkrati pa se jim predpiše nižji začetni odmerek (3-4-krat na dan, 30 mg).

• Vloga za otroke

Uporaba zdravila v pediatriji je prepovedana.

Uporaba Kardil med nosečnostjo

Zdravilo se med nosečnostjo ne uporablja. Pri načrtovanju ali zanositvi med uporabo diltiazema se morate posvetovati z zdravnikom glede izbire alternativnega zdravljenja.

Če je med dojenjem nujno uporabljati zdravilo Cardil, morate pred začetkom jemanja zdravila prenehati z dojenjem.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za uporabo v primeru intolerance na diltiazem ali dodatne sestavine zdravila.

Ne sme se uporabljati v primerih motenj srčne prevodnosti, vključno z AV blokom (2.–3. stopnja; razen v primerih, ko ima bolnik srčni spodbujevalnik) in sindromom spontane urinarne spontane...

Zdravilo je prepovedano predpisovati ljudem z nizkim krvnim tlakom (s sistoličnim tlakom pod 90 mm Hg), hudo bradikardijo (srčni utrip manj kot 50 utripov na minuto) in dekompenziranim srčnim popuščanjem.

Poleg tega se ne uporablja v aktivni fazi miokardnega infarkta (z zapleti), WPW sindromu in kardiogenem šoku, povezanem z zastrupitvijo z digitalisovimi snovmi.

Stranski učinki Kardil

Možni neželeni učinki vključujejo:

• težave z delovanjem srčno-žilnega sistema: bradikardija, sinusni ali AV blok (1. stopnja; redkeje - 2-3), kongestivna srčna popuščanja, znižan krvni tlak, zaviranje aktivnosti sinusnega vozla in paradoksalno poslabšanje angine pektoris, pa tudi tahikardija in palpitacije, aritmija, sinkopa, ekstrasistola, hiperemija obraza, izguba zavesti in periferni edem;
• prebavne motnje: slabost, povečanje telesne mase, izguba apetita, kserostomija, bruhanje, motnje črevesja, dispeptični simptomi, gingivitis in hiperplazija v predelu dlesni;
• lezije podkožne plasti in epidermisa: SJS, urtikarija, srbenje, eritematozni lupus, TEN, eksantem in petehije, pa tudi Quinckejev edem, vaskulitis, eksfoliativni dermatitis in fotosenzibilnost;
• motnje hepatobiliarne funkcije: hiperglikemija, povečana aktivnost intrahepatičnih encimov in granulomatozni hepatitis;
• težave s krvnim sistemom: trombocitopenija ali levkopenija, pa tudi podaljšanje obdobja krvavitve;
• Disfunkcija osrednjega živčevja: zmedenost, spremembe osebnosti, amnezija, depresija, parestezije in halucinacije, pa tudi zaspanost, tremor, tinitus, motnje spanja, motnje hoje in zaspanost;
• drugo: mialgija, eozinofilija, dispneja, limfadenopatija, motnje okusa in voha, draženje oči ali ambliopija, zamašen nos ali krvavitev iz nosu, poliurija, bolečina v kosteh ali sklepih, nokturija, ginekomastija, erektilna disfunkcija in zvišane vrednosti kreatin kinaze.

Epidermalne manifestacije, ki jih povzroči dajanje diltiazema, izginejo same od sebe, ne da bi bilo treba zdravilo prekiniti. Če pa epidermalne motnje trajajo dlje časa, je treba razmisliti o možnosti prekinitve uporabe zdravila Cardil.

Preveliko odmerjanje

Pri dajanju prevelikih odmerkov zdravila se lahko intenzivnost negativnih simptomov, značilnih za diltiazem, okrepi. Zmerna ali huda zastrupitev se pojavi po dajanju 900–1800 mg zdravila. Huda zastrupitev se pojavi po enkratnem dajanju 2600 mg zdravila pri starejših in 5900 mg pri mlajših odraslih. Uporaba 10,8 g zdravila Cardil je povzročila izjemno hudo zastrupitev.

Znaki zastrupitve se pojavijo povprečno 8 ur po zaužitju zdravila. Glavne manifestacije vključujejo razdražljivost, AV blok, hipotermijo in zaspanost, pa tudi znižan krvni tlak, hiperglikemijo, bradikardijo, slabost in srčni zastoj.

Protistrupa ni. V primeru zastrupitve je potrebno izpiranje želodca in jemanje enterosorbentov ter simptomatsko in podporno zdravljenje. Redno je treba spremljati dihalno funkcijo, kislinsko-bazno in elektrolitsko ravnovesje ter hemodinamske vrednosti.

V primeru znižanja krvnega tlaka se dopamin ali CaCl daje intravensko. Če se pojavi bradikardija ali v nekaterih primerih AV blok zaradi prevelikega odmerjanja zdravil, se uporabi intravenska injekcija atropina ali uporaba električnega stimulatorja (če zdravljenje z zdravili ne prinese rezultatov).

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravilo okrepi lastnosti drugih antihipertenzivnih snovi.

Uporaba z digoksinom, amiodaronom ali zaviralci adrenergičnih receptorjev β povzroči okrepitev AV prevodnosti in povečano tveganje za razvoj bradikardije.

Supresivni učinek izoflurana in halotana na miokard se okrepi pri uporabi v kombinaciji z diltiazemom.

V primeru intravenske uporabe parenteralnih kalcijevih pripravkov se terapevtski učinek zdravila Cardil oslabi.

Primarni presnovni procesi zdravil potekajo s pomočjo CYP3 A4. Snovi, ki upočasnjujejo delovanje tega encima (vključno s cimetidinom), lahko v kombinaciji z zdravilom povzročijo zvišanje plazemskih indeksov diltiazema. Aktivnost snovi se lahko poveča tudi v kombinaciji z makrolidi, nifedipinom, antimikotiki, pa tudi z derivati azola, tamoksifenom, fluoksetinom in sredstvi, ki upočasnjujejo HIV proteazo.

Zdravila, ki inducirajo učinek CYP3 A4, oslabijo učinek zdravila. Na primer, zmanjšanje učinkovitosti je opaziti v kombinaciji z rifampicinom, karbamazepinom ali fenobarbitalom.

Cardil oslabi presnovne procese, ki jih povzroča aktivnost CYP3 A4 in P-glikoproteina. Zdravilo je treba zelo previdno kombinirati s snovmi, katerih presnova poteka s pomočjo določenega izoencima - na primer s ciklosporinom, metilprednizolonom, fenitoinom, teofilinom in sirolimusom, pa tudi z digitoksinom in digoksinom.

Kombinacija zdravila in snovi, ki zavirajo aktivnost HMG-CoA reduktaze, katere presnovni procesi potekajo s pomočjo CYP3 A4 (to vključuje simvastatin in atorvastatin z lovastatinom), se uporablja zelo previdno. Sočasna uporaba teh zdravil lahko zahteva zmanjšanje odmerka antiholesterolemičnih zdravil (zaradi povečane verjetnosti hepatotoksičnosti in rabdomiolize). Zdravilo ne spremeni farmakokinetike pravastatina s fluvastatinom.

Cardil lahko poveča serumske ravni zdravil, kot so buspiron, propranolol, alfentanil z nifedipinom, alprazolam in sildenafil z imipraminom, diazepam in metoprolol s cisapridom, pa tudi midazolam in porttriptilin.

V primeru kombinacije zdravila z litijevimi snovmi se poveča tveganje za nevrotoksično delovanje. Pri uporabi takšne kombinacije zdravil je treba skrbno spremljati vrednosti litija v serumu.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Cardil shranjujte na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperaturne vrednosti so v območju od 15 do 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Cardil je dovoljeno uporabljati v 36 mesecih od datuma prodaje farmacevtske snovi.

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Blokaltsin, Dilcem z Diltiazemom, Tiakem in Cortiazem, pa tudi Zilden z Altiazemom RR, Dilren z Diacordinom in Dilkardia.