Klinefelterjev sindrom

Klinefelterjev sindrom, 47, XXY, je klinični primer lezij spolnih kromosomov.

Za Klinefelterjevo bolezen je značilna prisotnost vsaj enega dodatnega X kromosoma pri dečkih, kar vodi v slabšo puberteto v njih. Klinfelter ga je leta 1942 prvič klinično opisal. Populacijska frekvenca je 1: 1000 samcev. Klinefelterjev sindrom se pojavi pri približno 1/800 živorojenih fantov. V 60% primerov dobi otrok kromosom X dodatno.

[1], [2], [3]

Kaj povzroča bolezen Klinefelter?

V večini primerov pride do nepravilne razlike v spolnih kromosomih pri gametah staršev. Obstajajo tudi mozaične različice, na primer 47, XXY / 46, XY.

Klinefelterjev sindrom je posledica kromosomske anomalije, ki je predstavljena v najbolj tipični obliki kot 47XXU. Veliko manj pogostih mozaičnih oblik - 46HU / 47HHU. Kot kazuistične različice kariotipa so opisane oblike 48HХХУ, 47ХХУ / 46ХХ, 47ХХУ / 45ХО. Obstaja tudi opazovanje pacienta s kariotipom 47HHUU46XX / 45HO. Razlog za te kromosomske nenormalnosti - ekstra X kromosom v moškem kariotipu - je lahko divergenca kromosoma X med prvo ali drugo meiotično delitvijo ali motnja mitotičnega odstopanja kromosomov med razvojem zigotov (mozaične različice). Metoda analize DNK je pokazala, da je imelo 53% bolnikov s Klinefelterjevim sindromom dodaten kromosom očetovskega izvora, ki je bil posledica nedisubicije med prvo meiotično delitvijo. 43% bolnikov je imelo ekstra kromosom materinega izvora zaradi patologije prve in druge meiotične delitve. Očitno ni nobenih razlik v fenotipu pri bolnikih, ki imajo dodaten materinski ali očetovski kromosom X. Pogostost rojstva fantov s Klinefelterjevim sindromom se povečuje s povečevanjem starosti matere. Podobna odvisnost od starosti očeta ni bila identificirana. Prisotnost dodatnega kromosoma X pri moškem kariotipu ne vpliva na diferenciacijo modov in nastanek moških genitalij. Vendar pa je motena vitalna aktivnost germinativnih celic, spermatogeneza ni prisotna. Razlog za to je aktivnost dodatnega kromosoma X v germinativnih celicah, ki imajo običajno haploidni sklop kromosomov. Pokazalo se je, da se v zarodnih celicah jajčnika zarodka pri dekletih pred vstopom v mejozo reaktivira drugi X kromosom (običajno je aktiviran le en kromosom). Pri dečkih s kariotipom XXY se ohrani tudi premeiotski proces reaktivacije drugega kromosoma X, vendar je proces neskladnosti moten in klicna celica lahko vsebuje dva aktivna X kromosoma, kar vodi do njegove smrti v prvih dneh po ponovnem aktiviranju X kromosoma. Pri odraslih moških s Klinefelterjevim sindromom so pri analizi semenčic enojne, neokrnjene zarodne celice imele le normalni haploidni kromosomski sklop.

Patogeneza Klinefelterjevega sindroma

Prisotnost dodatnim X kromosoma povzroči epitelijskega aplazija modih, ki nadalje gialiniziruyutsya. Pri odraslih bolnikih to vodi do azoospermije in neplodnosti.

[4], [5], [6], [7]

Simptomi Klinefelterjevega sindroma

Ob rojstvu se Klinefelterjev sindrom ne klinično manifestira. Obstaja veliko kliničnih možnosti, povezanih z nenormalnostjo spolnega statusa in somatskimi motnjami pri Klinefelterjevem sindromu. Splošna pravilnost učinka kariotipa na fenotip ni bila ugotovljena, vendar imajo bolniki z mozaičnim kariotipom z normalnim moškim klonom 47XXU / 46XU manj hude motnje.

Prvi različne fenotipske lastnosti bolezni pojavijo v pred- in puberteto obdobjih zorenjem. Pred puberteto lahko fantje zaznajo kriptorhizem (običajno dvostranski) in majhnost penisa. 50% fantov ima zmerno duševno zaostalost, ki jo spremljajo vedenjske motnje, težave pri stikih z vrstniki. Fantje imajo običajno dolžino telesa nad povprečno starostjo. Značilna je po razmeroma dolgih okončinah, odlaganju odvečne maščobe ženskega tipa (eunuhoidni tip telesa).

Pojavijo se pozni sekundarni znaki. Najbolj značilen simptom Klinefelterjevega sindroma je hipoplazija testisov in penisa (hipogonadizem in hipogenitalizem). Pri 50% bolnikov v puberteti so ugotovili ginekomastijo. Obstaja plitko upad obveščevalnih podatkov, kar vpliva na uspešnost šole. Odrasli bolniki so nagnjeni k alkoholizmu, odvisnosti od drog, homoseksualnosti in antisocialnemu vedenju, zlasti pod stresom.

Pubertet se običajno začne pri normalni starosti, vendar je pogosto rast las na obrazu majhna. Takšni otroci so nagnjeni k učnim motnjam, mnogi so zmanjšali verbalno inteligenco, oslabljeno slušno zaznavo in obdelavo informacij, pa tudi bralne sposobnosti. Klinična variabilnost je pomembna, mnogi fantje in moški s kariotipom 47, XXY imajo normalen izgled in normalno inteligenco.

V pubertetni dobi se sekundarna dlaka pojavi v običajnih obdobjih, povečuje se tudi penis. Vendar se količina testisov rahlo poveča, praviloma pa ne presega 8 ml; testisi imajo gosto teksturo. Pubertetno ginekomastijo, pogosto precej zgodaj, odkrijemo v 40-50% fantov, v prihodnje pa so ti bolniki v povečanem tveganju za razvoj raka na prsih. Zorenje kosti običajno ustreza starosti ob začetku pubertete, kasneje pa se diferenciacija skeletnih kosti zavleče zaradi nezadostnega izločanja testosterona. Linearna rast udov traja do 18–20 let, kar vodi v nastanek evnuhidnih telesnih razmerij, končna rast bolnikov je praviloma višja od rasti staršev. Post pubertalna involucija modov vodi v hipogonadizem in izgubo plodnosti. Histološka preiskava je pokazala hialinozo semenskih tubul in odsotnost spermatogeneze. Število Leydigovih celic je lahko normalno, vendar s starostjo opravijo atrofijo.

Poleg simptomov oslabljenega spolnega razvoja pri bolnikih s Klinefelterjevim sindromom se lahko odkrijejo številne kongenitalne anomalije kostnega tkiva: klinodaktično, deformiranost prsnice, cubitus valgus, coxa valga, hipertonizem, mikrognatija, »gotski« okus itd. Pogosto bolezen spremlja prirojena srčna bolezen. Sistema. Pri bolnikih so maligne neoplazme pogosto zaznane, še posebej pa obstajajo informacije o visoki pogostosti tumorjev zarodnih celic.

Mozaicizem opazimo v 15% primerov. Ti možje imajo lahko otroke. Nekateri moški imajo lahko skupaj 3 in celo 5 X kromosomov skupaj z enim Y kromosomom. S povečanjem števila X kromosomov se povečuje resnost duševne zaostalosti in malformacij.

[8], [9]

Klinefelterjeva klasifikacija

Diagnoza kaže na citogenetsko varianto sindroma.

[10], [11], [12]

Diagnoza Klinefelterjevega sindroma

Pogosto se pri pregledu neplodnosti odkrije Klinefelterjev sindrom (verjetno je vseh 47, XXY moških sterilnih). Razvoj testisa se razlikuje od hialiniziranih, nedelujočih cevastih struktur do določene produkcije sperme; pogosto se opazi povečano izločanje folikle stimulirajočega hormona z urinom.

V prisotnosti fenotipskih znakov Klinefelterjevega sindroma se določi spolni kromatin. Če je test pozitiven, je indiciran kariotip. V večini primerov je zaznan kariotip 47, XXY ali njegova mozaična različica. Vendar pa obstajajo še druge citogenetske variante sindroma, na primer 48, XXXY; 48, XXYY.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

Značilnosti gonadotropnih in gonadnih funkcij

V obdobju pred puberteto so vrednosti LH, FSH in T pri dečkih s sindromom Klinefelter običajno normalne. Do začetka pubertete se stopnja FSH dvigne in do starosti 14–15 let že bistveno presega normo. Raven testosterona v času pubertete se običajno poveča, vendar njegova koncentracija ne doseže standardnih kazalnikov. Raven LH med puberteto je normalna, kasneje pa se z zniževanjem ravni testosterona poveča koncentracija LH. Reakcija LH in FSH na uvedbo GnRH je ponavadi hiperergična v zgodnjih fazah pubertete.

Postopek nastanka pomanjkanja androgena, ki je sekundaren od primarne poškodbe zarodnega epitela testisov, trenutno še ni povsem razumljen. Zgodnja smrt spermatogenega epitela vodi do pomanjkanja sertolskih celic, ki izločajo inhibin, naravni regulator izločanja FSH pri moških. Posledično je raven FSH pri bolnikih povišana od zgodnjega puberteta. Vendar pa proizvodnja testosterona in izločanje LH v prvih letih pubertete in po pubertalni dobi nista oslabljeni, šele kasneje se zmanjša izločanje testosterona in povečanje izločanja LH - razvoj hipergonadotropnega hipogonadizma. Očitno imajo zarodni epitelij in Sertolijeve celice dokončen trofični učinek na intersticijske Leydigove celice, odsotnost njihovega trofičnega učinka pa onemogoča normalno izločanje testosterona.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Diferencialna diagnoza Klinefelterjevega sindroma

V primerih znakov Klinefelterjevega sindroma z normalnim kariotipom (46, XY) je treba izključiti druge oblike hipogonadizma.

[30], [31], [32]

Kako se zdravi Klinefelterjeva bolezen?

V puberteti, androgeni vodenje usposabljanja, ki prispevajo k nastanku sekundarnih spolnih znakov, vendar Neplodnost ni mogoče pozdraviti.

Mladostniki s Klinefelterjevim sindromom, kljub delni androgeni pomanjkljivosti, je treba predpisati zdravljenje s testosteronskimi estri po standardni shemi od 13 do 14 let.Androgeni pripravki znatno izboljšajo adolescentno prilagoditev in inteligenco, preprečijo razvoj evnuhidizma. Dolgotrajno opazovanje mladostnikov s Klinefelterjevim sindromom je pokazalo, da zgodnje zdravljenje s testosteronom bistveno izboljša inteligenco odraslih bolnikov, njihovo sposobnost za delo in socialno prilagajanje.

[33]

Ocena učinkovitosti zdravljenja

Kriterij za učinkovitost zdravljenja je razvoj sekundarnih spolnih značilnosti.

[34], [35], [36], [37], [38]

Zapleti in stranski učinki zdravljenja

Uvajanje estrov testosterona lahko povzroči zadrževanje tekočine, agitacijo v prvih dneh po injiciranju.

Klinično opazovanje izvaja endokrinolog.

[39], [40], [41], [42], [43], [44]

Kakšna je prognoza Klinefelterjevega sindroma?

Klinefelterjev sindrom ima drugačno prognozo in je odvisen od oblike bolezni, kombiniranih hormonskih in somatskih motenj. Nadomestna terapija s spolnimi hormoni za vse življenje.