Levemir

Levemir je antidiabetično zdravilo, ki je analog humanega insulina in ima podaljšan učinek.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Levemir

Uporablja se za bazalno zdravljenje ljudi s sladkorno boleznijo. Zdravilo se lahko predpiše za zdravljenje sladkorne bolezni tako odraslim kot otrokom, starim 2 leti in več.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki parenteralne medicinske raztopine v posebnih 3 ml brizgalnih peresnikih. V škatli je 1 ali 5 takšnih brizg.

Farmakodinamika

Levemir je topna oblika bazalnega humanega insulina. Ima močan podaljšan učinek in se uporablja za bazalno zdravljenje ljudi s sladkorno boleznijo tipa 1.

Zdravilo ima opazno predvidljivost izražanja in narave učinka (v primerjavi z insulinom glargin, pa tudi z insulinom NPH). Njegov dolgoročni terapevtski učinek je povezan s pomembno povezavo med strukturami elementa insulina detemir in tudi s sintezo aktivnega elementa zdravila z albuminom (vezava poteka s sodelovanjem stranskih verig maščobnih kislin).

Hkrati podaljšan učinek zdravila zagotavlja sposobnost insulina detemir, da se bistveno počasneje porazdeli (če te kazalnike primerjamo z insulinom NPH) znotraj ciljnih tkiv. Kompleksen mehanizem podaljšanega učinka pomaga zagotoviti dobro predvidljiv mehanizem delovanja zdravila.

Antidiabetični učinek zdravila je posledica izboljšanja sposobnosti ciljnih tkiv za absorpcijo glukoze (po sintezi insulina s specifičnimi končiči mišičnega in tudi maščobnega tkiva), poleg tega pa tudi zmanjšanja sposobnosti jeter za sproščanje glukoze.

Delovanje zdravila traja največ 24 ur (natančno trajanje je odvisno od velikosti uporabljenega odmerka), kar omogoča dajanje raztopine enkrat ali dvakrat na dan. V povprečju so za doseganje potrebnega glikemičnega nadzora z dvakratnim dajanjem potrebne 2-3 injekcije zdravila.

Med testi je uporaba zdravila v odmerku 0,2–0,4 U/kg povzročila razvoj 50 % največjega učinka v 3–4. uri po injiciranju (na splošno je učinek trajal največ 14 ur).

Raztopina ima linearne parametre delovanja - skupni in najvišji učinek ter trajanje delovanja zdravila so sorazmerni z velikostjo odmerka.

Dolgotrajna uporaba zdravila med kliničnimi preskušanji je pokazala majhno (v primerjavi s kazalniki pri uvedbi insulina NPH) bazalno variacijo ravni glukoze v serumu.

Vendar pa so dolgoročne klinične študije pokazale manjše spremembe telesne teže pri ljudeh, ki so prejemali zdravilo Levemir (v primerjavi z ljudmi, ki so uporabljali druge oblike insulina).

Pri ljudeh s sladkorno boleznijo tipa 2, ki so poleg peroralnega antidiabetičnega zdravljenja jemali tudi inzulin, so po jemanju zdravila Levemir opazili zmanjšanje incidence nočne hipoglikemije.

Pri nekaterih skupinah bolnikov, zdravljenih z insulinom detemir, so po dolgotrajni uporabi opazili razvoj protiteles, vendar ta učinek ni vplival na terapevtsko učinkovitost glikemičnega nadzora.

Farmakokinetika

Najvišje vrednosti aktivne sestavine zdravila so v serumu opažene 6–8 ur po subkutani injekciji. V primeru dajanja raztopine dvakrat na dan se ustrezen glikemični nadzor opazi po 2–3 injekciji. V različnih skupinah bolnikov je individualna razlika v hitrosti absorpcije aktivne sestavine bistveno manjša (v primerjavi z uporabo drugih glavnih insulinskih zdravil).

Absolutne biološke uporabnosti zdravila so približno 60 % (po subkutani aplikaciji raztopine).

Glavni del uporabljenega odmerka zdravila kroži v žilnem tkivu – to dejstvo dokazuje indikator porazdelitvenega volumna, ki znaša približno 0,1 l/kg.

In vivo in in vitro testi niso pokazali nobenih klinično pomembnih interakcij med insulinom detemir v kombinaciji z maščobnimi kislinami ali drugimi zdravili, sintetiziranimi z beljakovinami.

Presnovni procesi aktivne snovi Levemir so podobni tistim, ki se izvajajo z endogenim insulinom. Vsi derivati zdravila nimajo zdravilne aktivnosti.

Končni razpolovni čas po subkutani uporabi zdravila je odvisen od hitrosti absorpcije v podkožni plasti in ob upoštevanju količine doseže razpon od 5 do 7 ur.

Raztopina ima linearne farmakokinetične parametre.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se daje subkutano s posebnim injekcijskim peresnikom. Zdravilo pomaga razviti dolgotrajen antidiabetični učinek (največ 24 ur), zaradi česar se lahko uporablja kot bazalna oblika insulina, ki se daje enkrat ali dvakrat na dan. Zdravilo je dovoljeno uporabljati za monoterapijo ali v kombinaciji z bolusno obliko insulina, liraglutidom ali peroralnimi antidiabetičnimi zdravili.

Velikost odmerka zdravila se določi individualno; majhna dnevna variabilnost bazalnih ravni glukoze v serumu omogoča najnatančnejšo izbiro odmerka insulina za nadzor glikemije.

Povprečni priporočeni začetni odmerek za ljudi, ki jemljejo peroralna antidiabetična zdravila, je 10 enot oziroma 0,1–0,2 enote/kg enkrat na dan. V začetni fazi zdravljenja je treba skrbno spremljati raven glukoze v serumu, da se zagotovi pravilna izbira odmerka.

Če so vrednosti glukoze po samomerjenju na tešče zjutraj večje od 10 mmol/l, se odmerek zdravila poveča za 8 enot, in če so te vrednosti v območju 9,1-10, pa tudi 8,1-9 in 6,1-8, je treba odmerke povečati za 6, 4 oziroma 2 enoti. Če so vrednosti glukoze, izmerjene pod zgoraj navedenimi pogoji, 3,1-4 mmol/l, je treba odmerek insulina detemir zmanjšati za 2 enoti, in če je vrednost manjša od 3,1 mmol/l, za 4 enote.

Pogostost injekcij predpiše zdravnik, pri čemer upošteva adjuvantno zdravljenje in potrebe bolnikovega telesa po insulinu.

Ljudem, ki si morajo injicirati inzulin dvakrat na dan, svetujemo, da drugi postopek opravijo pred večernim obrokom ali pred spanjem.

Upoštevati je treba, da lahko korekcija telesne aktivnosti in prehrane, pa tudi hud stres ali razvoj sočasne patologije povzroči potrebo po spremembi odmerka zdravila.

Uporaba zdravila Levemir pri določenih kategorijah bolnikov.

Pomembno si je zapomniti, da lahko spremembe v delovanju jeter/ledvic zahtevajo prilagoditev odmerkov zdravil (saj se bolnikova potreba po insulinu spreminja). Stanje ljudi v tej skupini je treba skrbno spremljati in prilagoditi velikost porcij, če se ugotovi poslabšanje glikemičnega nadzora.

Med testiranjem sta bili ugotovljeni varnost in terapevtska učinkovitost zdravila pri bolnikih, starih 2 leti in več. Otroci, ki potrebujejo zdravljenje z insulinom, potrebujejo skrbno spremljanje vrednosti glukoze v serumu. Za otroke je treba skrbno izbrati velikost odmerkov insulina.

Shema za prehod na zdravilo Levemir z drugih oblik insulina.

Osebe, ki so predhodno uporabljale dolgodelujoče ali zmerno delujoče insuline, morajo pri prehodu na zdravilo Levemir previdno titrirati odmerke. Med tem postopkom je potrebno zelo skrbno spremljanje ravni glukoze v serumu.

Izvajanje kombiniranega zdravljenja sladkorne bolezni zahteva revizijo režima in odmerkov vseh zdravil, ki se uporabljajo pri prehodu na drugo vrsto insulina.

Shema za dajanje zdravilne raztopine.

Injekcije se smejo dajati samo subkutano. Intravenske in intramuskularne injekcije so prepovedane. Pri intravenskem dajanju insulina se lahko razvije hipoglikemija v hudi obliki (celo usodna).

Zdravila ni mogoče dajati z insulinskimi črpalkami, ki imajo funkcijo neprekinjenega injiciranja; zdravilo se lahko daje le z injekcijskim peresnikom.

Za subkutane injekcije je treba mesto izbrati na predelu sprednje femoralne površine, na rami ali v sprednjem delu peritoneuma. Vse injekcije je priporočljivo izvajati na različnih delih telesa (tudi znotraj enega majhnega območja), sicer lahko pride do razvoja lipodistrofije.

Trajanje delovanja in stopnja izražanja antidiabetičnega učinka zdravila se lahko razlikujeta glede na hitrost krvnega obtoka, temperaturo, velikost odmerka zdravila, mesto injiciranja, pa tudi kazalnike telesne aktivnosti (zaradi hitrosti presnove in absorpcije aktivne sestavine zdravila).

Injekcije je treba izvajati ob istem času dneva, kar je za bolnika najprimernejše.

Brizga se uporablja v kombinaciji z iglami za enkratno uporabo (NovoTwist ali NovoFine), ki so dolge 8 mm. Z brizgo je mogoče injicirati od 1 do 60 enot insulina, prav tako s korakom injiciranja po 1 enoti.

Shema uporabe injekcijskega peresnika pri dajanju injekcije.

Peresnik je namenjen izključno za dajanje injekcij insulina Levemir.

Postopek injiciranja:

• Pred začetkom dajanja je treba preveriti vrsto insulina;
• odstranite zaščitni pokrovček z brizge;
• Odstranite nalepko embalaže z igle za enkratno uporabo in jo nato tesno pritrdite na brizgo;
• odstranite zunanji pokrovček z igle (hraniti ga je treba do konca injiciranja);
• Z igle odstranite notranji zaščitni pokrovček in ga takoj zavrzite;
• nastavite velikost porcije, po kateri lahko začnete z injiciranjem. Za nastavitev odmerka morate uporabiti poseben izbirnik;
• Vstavite iglo na izbrano mesto in nato pritisnite gumb na brizgi;
• gumb morate držati pritisnjen, ne da bi izvlekli iglo, vsaj 6 sekund (da injicirate celoten odmerek);
• odstranite iglo in jo odstranite iz brizge s pomočjo zunanjega zaščitnega pokrovčka;
• brizgo zaprite z zaščitnim pokrovčkom.

Za vsako injiciranje je treba vstaviti novo iglo. Če je igla pred postopkom poškodovana ali upognjena, jo je treba zavreči in uporabiti novo. Da preprečite nenamerne vbode igle, notranjega zaščitnega pokrovčka po odstranitvi ne smete ponovno namestiti na iglo.

Preden začnete z dajanjem zdravila, morate preveriti pretok insulina. To storite na naslednji način:

• na izbirniku je potrebno nastaviti oznako 2 U;
• držite brizgo v navpičnem položaju, z iglo, usmerjeno navzgor, in jo nežno tapkajte po območju, kjer se nahaja vložek;
• medtem ko brizgo še vedno držite v navpičnem položaju, morate pritisniti gumb. Posledično se mora izbirnik odmerka vrniti na oznako 0, na konici igle pa se mora pojaviti kapljica zdravila;
• če se po zgornjih manipulacijah ne pojavi kapljica raztopine, je treba iglo zamenjati in ponoviti zgoraj opisani postopek;
• To manipulacijo je prepovedano ponoviti več kot 6-krat - če po takšnem številu poskusov ni rezultata, lahko sklepamo, da je brizga okvarjena in je zato ni več mogoče uporabljati.

Odmerek, nastavljen na izbirniku, lahko spremenite tako navzdol kot navzgor z obračanjem izbirnika v želeno smer. Pri nastavljanju odmerka pazite, da ne pritisnete gumba za zagon (saj lahko to povzroči iztekanje insulina).

Pomembno si je zapomniti, da izbirnika brizge ni mogoče nastaviti na odmerek, ki presega količino zdravila, ki je še v vložku. Lestvice ostankov insulina ni mogoče uporabiti za izbiro odmerka.

Po vsakem posegu je nujno odstraniti iglo iz brizge, saj lahko, če jo pustite na mestu, zdravilo izteče.

Pri izvajanju injekcijskih postopkov je treba upoštevati splošna aseptična pravila.

Pomembno je tudi vedeti, da je brizga namenjena samo za individualno uporabo.

Čiščenje in nadaljnje shranjevanje injekcijskega peresnika.

Uporaba brizge ni priporočljiva, če je padla ali je deformirana (saj lahko to povzroči iztekanje zdravila).

Zunanji del uporabljene brizge je treba očistiti z vato, ki je predhodno namočena v etanolu. Brizge ne smete držati pod tekočo vodo, je ne smete popolnoma potopiti v alkohol ali mazati z različnimi sredstvi.

Ponovno polnjenje brizge je prepovedano.

[ 3 ]

Uporaba Levemir med nosečnostjo

Nosečnice, ki uporabljajo insulin detemir, morajo skrbno spremljati raven glukoze v serumu. Med nosečnostjo se potreba telesa po insulinu spreminja, zato je treba odmerek zdravila ustrezno prilagoditi. V prvem trimesečju se potreba po insulinu zmanjša, v drugem in tretjem trimesečju pa se znatno poveča. Po porodu se potreba po insulinu hitro vrne na raven pred nosečnostjo.

Levemir nima negativnega vpliva na potek nosečnosti ali zdrav razvoj ploda, med testi pa ni bilo ugotovljeno povečanje verjetnosti nepravilnosti pri plodu.

Testi na živalih niso pokazali nobenih toksičnih učinkov zdravila na reproduktivno aktivnost.

Ni podatkov o prodiranju zdravila v materino mleko. Verjetnost, da bi njegova aktivna sestavina vplivala na dojenčke, ni zelo visoka, saj se element v prebavilih razgradi in pridobi obliko aminokislin.

Med dojenjem bo morda potrebna skrbnejša izbira velikosti odmerka insulina in diete.

Kontraindikacije

Uporaba zdravila je kontraindicirana, če ima bolnik preobčutljivost za insulin detemir ali pomožne sestavine zdravila.

Stranski učinki Levemir

Večina negativnih znakov, ugotovljenih med testiranjem raztopine, je bila bodisi posledica antidiabetičnega učinka insulina bodisi posledica osnovne bolezni.

Pogosto so pri uporabi zdravila bolniki razvili hipoglikemijo.

Med uporabo brizge za subkutano injiciranje se lahko razvijejo lokalne reakcije - na primer, opazili so pojav edema tkiva, srbenja, hiperemije kože in hematomov na mestu injiciranja. Poleg tega se lahko na koži pojavijo splošni znaki preobčutljivosti, vključno s srbenjem, urtikarijo in izpuščaji.

Lokalni simptomi pogosto izginejo sami od sebe, brez potrebe po posebnem zdravljenju. Te manifestacije so najbolj izrazite v začetni fazi uporabe drog, intenzivnost pa se med zdravljenjem postopoma zmanjšuje.

V začetni fazi zdravljenja z insulinom se lahko pri ljudeh, ki se zdravijo z insulinom, pojavijo refraktorne motnje, pa tudi edem tkiva, ki med zdravljenjem izginejo sami od sebe.

Z razvojem pomembne pozitivne dinamike glikemične kontrole pri ljudeh s sladkorno boleznijo se lahko v akutni fazi razvije boleča nevropatija (je ozdravljiva in se pojavi zaradi močnih sprememb ravni glukoze v serumu).

V prvi fazi zdravljenja lahko bolniki poleg znatnega izboljšanja učinkovitosti glikemičnega nadzora opazijo prehodno negativno dinamiko v poteku diabetične retinopatije (v tem primeru dolgotrajni in učinkovit glikemični nadzor zmanjša tveganje za razvoj in napredovanje te patologije).

V obdobju trženja in kliničnih preskušanjih so pri bolnikih opazili naslednje neželene učinke (to vključuje tudi učinke, ki so bili opaženi le občasno):

• okvara imunskega sistema: izpuščaji, alergijski simptomi, urtikarija in manifestacije anafilaksije;
• presnovne motnje: razvoj hipoglikemije;
• motnje v delovanju centralnega živčnega sistema: pojav polinevropatije;
• manifestacije iz čutnih organov: diabetična retinopatija, pa tudi začasne refraktorne motnje;
• lezije, ki prizadenejo podkožno plast in kožo: razvoj lipodistrofije (tveganje za to bolezen se poveča z rednimi ponavljajočimi se injekcijami zdravil v isto področje kože brez spreminjanja mesta injiciranja);
• lokalni znaki: začasna oteklina, srbenje in hiperemija.

Enkratna uporaba zdravila je povzročila simptome anafilaksije (vključno s potencialno smrtnimi primeri). Če se pri bolniku med zdravljenjem pojavijo znaki anafilaksije ali Quinckejevega edema, mora nemudoma poiskati nujno medicinsko pomoč.

Hipoglikemijo, ki se pojavi med uporabo zdravila Levemir, običajno povzroči napačna izbira odmerka insulina, pa tudi sprememba prehrane ali telesne dejavnosti. Poleg tega se tveganje za hipoglikemijo poveča, če ima bolnik okužbe, ki povzročajo hipertermijo.

Huda hipoglikemija lahko povzroči epileptične napade, izgubo zavesti in nato prehodno in trajno poškodbo možganov ter smrt. Med prvimi znaki patologije so: občutek šibkosti, zaspanost in žeja, izguba orientacije, razvoj tremorja, tahikardija, glavoboli, slabost in motnje vida, pa tudi bledica kože, občutek lakote in hladen znoj. Ne smemo pozabiti, da lahko zgodnji simptomi bolezni oslabijo svojo intenzivnost pri dolgotrajnem zdravljenju z insulinom, pa tudi pri kombiniranem zdravljenju z drugimi zdravili in pri ljudeh, ki že dolgo trpijo za sladkorno boleznijo.

Preveliko odmerjanje

Trenutno še ni mogoče v celoti oblikovati specifičnega koncepta zastrupitve z insulinom. Pri dajanju prevelikih odmerkov zdravila Levemir se lahko pri bolniku razvije hipoglikemija.

Če se opazi blaga oblika motnje, mora bolnik zaužiti hitre ogljikove hidrate (na primer tableto glukoze ali majhen košček sladkorja). Ljudje s sladkorno boleznijo naj imajo vedno s seboj nekaj sladkega.

Če se hipoglikemija razvije v hudi obliki, ko bolnik izgubi zavest, je potrebno aplicirati glukagon (intramuskularno ali subkutano v odmerku 0,5-1 mg). Če po 10-15 minutah ni izboljšanja po uporabi glukagona, je treba izvesti infuzijo raztopine glukoze.

Ko se bolnik zave, mu je treba dati ogljikove hidrate za peroralno uživanje, da se prepreči ponovitev.

Interakcije z drugimi zdravili

Pri kombinirani uporabi zdravil in drugih zdravil je treba upoštevati vpliv različnih zdravil na potrebo telesa po insulinu, pa tudi raven tolerance za glukozo.

Peroralna antidiabetična zdravila, neselektivni antagonisti β-adrenergičnih receptorjev, zaviralci MAO, zaviralci ACE, salicilati in poleg tega steroidni anabolici in sulfonamidi lahko zmanjšajo potrebo telesa po insulinu.

GCS, peroralni kontraceptivi, tiazidni diuretiki, simpatomimetiki, rastni hormoni, ščitnični hormoni in danazol pa nasprotno povečajo potrebo po insulinu.

Kombinacija antagonistov β-adrenergičnih receptorjev z zdravilom Levemir lahko prikrije hipoglikemične simptome.

Potreba po insulinu se lahko spremeni pri uporabi snovi oktreotid ali lanreotid.

Etanol v kombinaciji z zdravilom lahko okrepi trajanje in stopnjo izražanja antidiabetičnega učinka insulina detemir.

[ 4 ], [ 5 ]

Pogoji shranjevanja

Injekcijski peresnik, ki ga uporablja bolnik, mora biti shranjen na mestu, nedosegljivem otrokom, pri standardnih temperaturnih oznakah. Če brizge ne uporabljamo, jo je treba hraniti pri temperaturi v območju 2–8 ^° C.

Pri standardni temperaturi lahko brizgo zdravila shranjujete največ 1,5 meseca.

Zamrzovanje raztopine zdravila Levemir je prepovedano. Brizgo je treba hraniti v temnem prostoru, zaščiteno pred sončno svetlobo.

[ 6 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Levemir se lahko uporablja 2,5 leta od datuma izdaje zdravila.

Vloga za otroke

Zdravila Levemir se ne sme dajati otrokom, mlajšim od 2 let.

Analogi

Naslednja zdravila so analogi zdravila: Insulin Lente GPP, Insulong SPP, Aktrafan NM, pa tudi Insulin Minilente SPP, Iletin II Lente in Insulin Superlente SPP. Seznam vključuje tudi Lymphomyosot, Januvia, Humulin Ultralente, pa tudi Multisorb, Lymphomyosot, Bagomet, Metamin in Apidra. Poleg tega še Glucobay, Glemaz in Levemir Penfill.

Ocene

Levemir prejema dobre ocene ljudi, ki trpijo za sladkorno boleznijo. Med prednostmi bolniki ugotavljajo visoko učinkovitost, odsotnost odvisnosti od zdravila, odsotnost povečanja telesne teže in možnost uporabe zdravila med nosečnostjo.

Med slabostmi večina izpostavlja visoke stroške zdravila. Nekateri se pritožujejo tudi nad nevšečnostjo uporabe medicinskih kartuš.