Lyellov sindrom: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Lyellov sindrom (sinonimi: akutna epidermalna nekroliza, toksična epidermalna nekroliza, sindrom oparjene kože) je huda toksično-alergijska bolezen, ki ogroža bolnikovo življenje, za katero je značilno intenzivno odstopanje in nekroza povrhnjice z nastankom obsežnih mehurjev in erozij na koži in sluznicah, toksično-alergijska bolezen, katere glavni vzrok je povečana občutljivost na zdravila (bulozna bolezen zaradi zdravil).

Mnogi verjamejo, da sta Stevens-Johnsonov sindrom in Lyellov sindrom hudi obliki multiformnega eksudativnega eritema, njune klinične razlike pa so odvisne od resnosti patološkega procesa.

[ 1 ], [ 2 ]

Kaj povzroča Lyellov sindrom?

Vzroki za Lyellov sindrom so učinki zdravil. Med njimi so na prvem mestu sulfonamidi, sledijo jim antibiotiki, antikonvulzivi, protivnetna in protituberkulozna zdravila. Obdobje razvoja Lyellovega sindroma od trenutka začetka jemanja zdravila, ki ga je povzročilo, se giblje od nekaj ur do 6-7 dni. Pomembno vlogo igrajo dedni dejavniki. Tako ima približno 10 % človeške populacije genetsko nagnjenost k alergijski senzibilizaciji telesa. Ugotovljena je bila povezava Lyellovega sindroma z antigeni HAH-A2, A29, B12, Dr7.

Bolezen temelji na toksično-alergičnih reakcijah, kot pri multiformnem eksudativnem eritemu in Stevens-Jopsonovem sindromu.

Histopatologija Lyellovega sindroma

Opažena je nekroza površinskih plasti povrhnjice. Celice Malpigijeve plasti so edematozne, medcelična in epidermodermalna povezava je motena (povrhnjica se loči od dermisa). Posledično se na koži in sluznicah tvorijo mehurji, ki se nahajajo v notranjosti in subepitelno.

Patomorfologija Lyellovega sindroma

Na območju mehurja, ki se nahaja subepidermalno, se pojavijo nekrobiotične spremembe v epidermisu tipa nekrolize, ki se izražajo v popolni izgubi strukture njenih plasti. Zaradi motenj medceličnih stikov in hidropične distrofije posameznih epidermalnih celic se pojavijo balončaste celice s piknotičnimi jedri. Med destruktivno spremenjenimi celicami je veliko nevtrofilnih granulocitov. V votlini mehurja - balončaste celice, limfociti, nevtrofilni granuloniti. V dermisu - edem in majhni infiltrati limfocitov. Na območju kožnih defektov so zgornje plasti dermisa nekrotične, razkrijejo se trombozirane žile in fokalni limfocitni infiltrati. Kolagena vlakna zgornje tretjine dermisa so zrahljana, v globljih delih pa fragmentirana.

Pri klinično nespremenjeni koži z Lyellovim sindromom opazimo ločitev majhnih predelov stratum corneuma in ponekod celotne povrhnjice. Celice bazalne plasti so večinoma piknotične, nekatere so vakuolizirane, prostori med njimi so razširjeni, včasih napolnjeni s homogenimi masami. V nekaterih dermalnih papilah je izraženo fibrinoidno otekanje. Vaskularni endotelij je otekel, okoli nekaterih pa so opazni majhni limfocitni infiltrati.

Simptomi Lyellovega sindroma

Glede na raziskovalne podatke le 1/3 bolnikov s to boleznijo ni prejemala zdravil, večina pa jih je jemala več kot eno zdravilo. Najpogosteje so to sulfonamidi, zlasti sulfametoksazon in trimetoprim, antikonvulzivi, predvsem derivati fenilbutazona. Stafilokokna okužba velja tudi za pomembno pri razvoju procesa. A. A. Kalamkaryan in V. A. Samsonov (1980) menita, da je Lyellov sindrom sinonim za bulozni multiformni eksudativni eritem in Stevenson-Johnsonov sindrom. Verjetno je ta identifikacija mogoča le v povezavi s sekundarno obliko eksudativnega multiformnega eritema, ki ga povzročajo zdravila. OK Steigleder (1975) opredeljuje tri različice Lyellovega sindroma: epidermalno nekrolizo, ki jo povzroča stafilokokna okužba, identično Ritterjevemu eksfoliativnemu dermatitisu novorojenčka, pri odraslih pa - Rittersheim-Lyellov sindrom; epidermalno nekrolizo, ki jo povzročajo zdravila; najhujšo idiopatsko različico nejasne etiologije. Klinično je za bolezen značilno splošno hudo stanje bolnikov, visoka temperatura, večkratni eritematozno-edematozni in bulozni izpuščaji, podobni tistim pri pemfigusu, z ekscentrično rastjo, ki se hitro odpirajo z nastankom obsežnih bolečih erozij, podobnih kožnim lezijam pri opeklinah. Nikolskijev simptom je pozitiven. Prizadete so sluznice, veznica in genitalije. Pogosteje se pojavlja pri ženskah, pogosteje se pojavlja pri otrocih.

Lyellov sindrom se razvije nekaj ur ali dni po prvem zaužitju zdravila. Vendar pa v vseh primerih ni mogoče opaziti povezave med boleznijo in predhodnim jemanjem zdravil. V klinični sliki Lyellovega sindroma, tako kot pri Stevens-Jopsonovem sindromu, se v ozadju hudega splošnega stanja pojavijo poškodbe kože in sluznic. Najpogostejša je poškodba sluznice ust in nosu v obliki hiperemije, edema s poznejšim razvojem velikih mehurjev, ki se hitro odprejo in tvorijo izjemno boleče obsežne erozije in razjede z ostanki pokrovčkov mehurjev. V nekaterih primerih se vnetni proces razširi na sluznico žrela, prebavil, grla, sapnika in bronhijev, kar povzroča hude napade dispneje. Opažena je kongestivna-cianotična hiperemija in edem kože, veznice vek z nastankom mehurjev in erozij, prekritih s serozno-krvavimi skorjami. Ustnice so otekle in prekrite s hemoragičnimi skorjami. Zaradi ostre bolečine je težko zaužiti celo tekočo hrano. Izpuščaj, ki ga sestavljajo eritematozno-edematozne lise ali elementi vijolično-rdeče barve, ki se združijo v velike plake, se nenadoma pojavi na koži trupa, ekstenzornih površinah zgornjih in spodnjih okončin, pa tudi na obrazu in v genitalnem predelu. Elementi so značilni za multiformni eksudativni eritem in Stevens-Johnsonov sindrom. Hitro se oblikujejo ploski, ohlapni mehurji z nazobčanimi obrisi, do velikosti odrasle dlani ali več, napolnjeni s serozno in serozno-krvavo tekočino. Pod vplivom manjših poškodb se mehurji odprejo in nastanejo obsežne, mokajoče, ostro boleče erozivne površine z epidermalnimi koščki po obodu. Nikolskijev simptom je ostro pozitiven: z najmanjšim dotikom se povrhnjica zlahka loči na velikem območju ("simptom lista"). Obsežne erodirane lezije na hrbtu, trebuhu, zadnjici in stegnih spominjajo na kožo pri opeklini druge stopnje. Na dlaneh se loči v velikih ploščah kot rokavica. Splošno stanje bolnikov je izjemno resno: visoka temperatura, izčrpanost, simptomi dehidracije so pogosto spremljani z distrofičnimi spremembami v notranjih organih. V mnogih primerih se odkrije zmerna levkocitoza s premikom v levo. V 40 % primerov bolniki hitro umrejo.

Diagnoza Lyellovega sindroma

Kot je navedeno, je razvoj bolezni najpogosteje povezan z uporabo zdravil, ki imajo lahko epidermotropizem. Ugotovljena je bila povezava bolezni z nekaterimi antigeni tkivne združljivosti, kot so HLA-A2, HLA-A29, HLA-B12, HLA-DR7. Imunski mehanizem pri akutni toksični epidermolizi ni jasen. Obstajajo dokazi o morebitni vlogi imunskih kompleksov v njeni patogenezi.

Diferencialno diagnozo je treba opraviti s pemfigusom in eksfoliativnim dermatitisom novorojenčkov.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Zdravljenje Lyellovega sindroma

Zgodaj je treba dajati velike dnevne odmerke kortikosteroidov (1-2 mg/kg bolnikove teže), antibiotikov in vitaminov. Razstrupljevalni ukrepi vključujejo dajanje plazme, krvnih nadomestkov, tekočin, elektrolitov; sterilno perilo. Bolniki z Lyellovim sindromom pogosto potrebujejo oživljanje.

Kakšna je prognoza za Lyellov sindrom?

Lyellov sindrom ima slabo prognozo. Smrtni izidi se pojavijo pri približno 25 % bolnikov.