Makroglobulinemija

Makroglobulinemija (primarna makroglobulinemija, VValdenstrom makroglobulinemija) je bolezen, maligna plazemskih celic pri kateri te B celice proizvajajo velike količine monoklonskih protiteles IgM. Manifestacije bolezni vključujejo zvišanje krvne viskoznosti, krvavitve, ponavljajoče se okužbe in generalizirano adenopatijo. Za diagnozo je potrebno proučiti kostni mozeg in definicijo M-proteina. Zdravljenje vključuje plazmaferezo s hiperviskoznostjo in sistemsko terapijo z alkilirnimi zdravili, glukokortikoidi, nukleozidnimi analogi ali rituksimabom.

Makroglobulinemija je klinično bolj podobna limfoproliferativni bolezni kot pri mielomu in drugih boleznih plazemskih celic. Vzrok bolezni ni znan. Moški so bolj pogosti kot ženske. Mediana starosti je 65 let.

Makroglobulinemija se razvije pri 12% bolnikov z monoklonalno gamapatijo. Veliko število monoklonalnih IgM se lahko proizvaja pri drugih boleznih, kar povzroča manifestacije, podobne makroglobulinemiji. Majhno število monoklonskega IgM v serumu prisoten v 5% bolnikov z limfomom celic B ne-Hodgkinovim, pri čemer je imenovano makroglobupinemicheskoy limfom. Poleg tega se monoklonski IgM včasih odkrije pri bolnikih s kronično limfocitno levkemijo ali drugimi limfoproliferativnimi boleznimi.

Veliko kliničnih manifestacij makroglobulinemije povzroča velika količina visoko molekularnih monoklonskih IgM, ki krožijo v plazmi. Nekateri od teh proteinov so protitelesa za avtologni IgG (revmatoidni faktor) ali I antigeni (hladni aglutinini), približno 10% so krioglobulini. Sekundarna amiloidoza se pojavi pri 5% bolnikov.

[1], [2], [3], [4], [5],

Simptomi makroglobulinemije

Pri večini bolnikov se je bolezen brez simptomov, toda mnogi pacienti simptome sindroma hiperviskoznostjo: šibkost, utrujenost, krvavitev iz sluznice in kožo, zamegljen vid, glavobol, simptomi za periferno nevropatijo in drugih nevroloških motenj. Povečana količina plazme lahko prispeva k razvoju srčnega popuščanja. Obstaja hladna občutljivost, pojav Raynaud in ponavljajoče se bakterijske okužbe. Pri pregledu lahko odkrijemo generalizirano limfadenopatijo, hepatosplenomegalijo in purpuro. Stagnantne, zožene žile mrežnice so značilne za sindrom hipervisovnosti. V poznih fazah mrežnice se določijo krvavitve, eksudat, mikroaneurzme in papileme optičnega živca.

Diagnoza makroglobulinemije

Sum, da je makroglobulinemija možna pri bolnikih s simptomi hipervisoznosti ali drugih značilnih manifestacij, zlasti v prisotnosti anemije. Vendar se bolezen pogosto diagnosticira naključno, ko beljakovinska elektroforeza razkrije M-protein in če imunofiksatsii dokažejo svojo pripadnost IgM. Laboratorijski pregled vključuje sklop testov za določanje bolezni plazemskih celic, pa tudi določanje krioglobulinov, revmatoidnega faktorja, hladnih aglutininov, koagulacijskih testov in direktnega Coombsovega testa.

Tipični znaki so zmerna normocitna, normokromična anemija, izrazita aglutinacija in zelo visok ESR. Včasih obstaja leukopenija, relativna limfocitoza in trombocitopenija. Krioglobulini, revmatoidni faktor ali hladni aglutinini so lahko prisotni. V prisotnosti hladne aglutinacije je neposredni Coombsov test ponavadi pozitiven. Obstaja lahko več različnih koagulacijskih in trombocitnih funkcionalnih motenj. V prisotnosti krioglobulinemije ali hudih hipervisoznosti rutinsko krvne preiskave lahko dajo napačne rezultate. Raven normalnih imunoglobulinov se zmanjša pri polovici bolnikov.

Elektroforeza z imunofiksacijo koncentrata urina pogosto kaže prisotnost monoklonalnih lahkih verig (ponavadi k), vendar običajno ni izrazite Bens-Jonesove proteinurije. Pri preučevanju kostnega mozga je razvidno povečanje vsebnosti plazemskih celic različnih stopenj, limfocitov, plazmacitovidnih limfocitov in mastocitov. Občasno se v limfoidnih celicah odkrije PAS-pozitiven material. Biopsija limfnih vozlov se izvaja v normalni sliki kostnega mozga in pogosto kaže sliko difuznega, dobro diferenciranega ali limfoplazmocitnega limfoma. Viskoznost seruma določimo za potrditev hiperviskoznosti, ki je običajno večja od 4,0 (norma 1.4-1.8).

[6], [7], [8], [9], [10]

Zdravljenje makroglobulinemije

Pogosto zdravljenje makroglobulinemije ni potrebno več let. Ob prisotnosti hiperviskoznosti se zdravljenje začne s plazmaferezo, ki hitro odpravi krvavitev koagulacije in nevrološke motnje. Pogosto je treba ponoviti tečaje plazmefereze.

Dolgotrajna terapija z oralno alkilirnimi sredstvi je indicirana za zmanjšanje simptomov, vendar jo lahko spremlja mielotoksičnost. Nukleozidni analogi (fludarabin in 2-kloro-droksiadenozin) povzročata odziv pri večini na novo diagnosticiranih bolnikov. Uporaba rituksimaba lahko zmanjša tumorsko maso, ne da bi pri tem preprečila normalno hematopoezo.

Prognoza za makroglobulinemijo

Potek bolezni je variabilen s srednjim preživetjem od 7 do 10 let. Starost nad 60 let, anemija, krioglobulinemija poslabša napoved preživetja.