Megarey

Megarey je paramagnetno kontrastno sredstvo.

Indikacije Megapodročje

Uporablja se pri izvajanju MRI postopkov na področjih hrbtenjače in skupaj z njo tudi možganov.

Uporablja se predvsem za identifikacijo intra- in ekstramedularnih tumorjev, skupaj z nadaljnjo diferencialno diagnostiko in odkrivanjem metastaz. Poleg tega se uporablja za identifikacijo majhnih tumorjev ali tumorjev, ki jih je težko vizualizirati. Druga možnost uporabe je diagnostika ob sumu na ponovitev tumorja po radioterapiji ali operaciji.

Poleg tega se uporablja pri postopkih MRI hrbtenice: pri diferencialni diagnostiki intra- in ekstramedularnih neoplazem, pa tudi za identifikacijo trdnih formacij na patološko spremenjenih območjih in za oceno obsega razširjenosti intramedularnih neoplazem.

Izvajajo se tudi MRI preiskave celotnega telesa. To vključuje: obrazni del lobanje, vratno regijo, prsnico s peritoneumom, mlečne žleze, medenične organe, mišično-skeletni sistem in celoten žilni sistem telesa.

Zdravilo pomaga pridobiti diagnostične informacije, ki prispevajo k naslednjim funkcijam:

• odkrivanje ali izključitev prisotnosti vnetja, neoplazem in poškodb v žilnem območju;
• ocena obsega razširjenosti in poleg tega tudi meja teh procesov;
• diferenciacija notranjega vzorca podatkov o poškodbah;
• ocena volumna prekrvavitve zdravih tkiv, pa tudi tkiv, ki jih je bolezen spremenila;
• razlikovanje tkiv tumorskega ali brazgotinskega izvora po zdravljenju;
• ugotavljanje ponovitve izbokline po kirurškem posegu;
• izvajanje semikvantitativne ocene delovanja ledvic skupaj z anatomsko diagnostiko conske narave.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki injekcijske tekočine, v stekleničkah po 10, 15 ali 20 ml. Škatla vsebuje 1 takšno stekleničko.

Farmakodinamika

Gadopentetinska kislina je paramagnetno kontrastno sredstvo, ki se uporablja za preiskave magnetne resonance. Ta komponenta lahko poveča kontrast zaradi di-N-metilglukaminske soli (kombinacija gadolinija in pentetične kisline (DTPA)).

Pri uporabi med MRI z ustreznim zaporedjem skeniranja (npr. T1-uteženi spin-odmev) Gd-inducirano zmanjšanje obdobja relaksacije spin-mreže (ki se pojavi znotraj vzbujenih atomskih jeder) povzroči povečanje intenzivnosti oddajanega signala. Posledično se pri slikanju posameznih tkiv opazi povečanje ravni kontrasta.

Di-megluminijeva sol gadopentetske kisline je spojina z visoko stopnjo paramagnetnih lastnosti. Prispeva k opaznemu zmanjšanju relaksacijskega obdobja že pri uporabi v nizkih koncentracijah. Indeks paramagnetne učinkovitosti je učinek na relaksacijski proces, ki je določen s stopnjo vpliva na relaksacijsko obdobje spin-mreže protonov znotraj plazme. Ta indeks je približno 4,95 l/mmol/s. Hkrati je odvisnost od jakosti magnetnega polja zelo neznatna.

DTPA tvori močno vez s paramagnetnim ionom Gd, ki ima izjemno visoko stabilnost in vivo, pa tudi in vitro (logK indeks = 22-23).

Di-megluminova sol je zelo topna v vodi in je spojina z visoko hidrofilnostjo. Hkrati je njen porazdelitveni koeficient med elementoma n-butanolom in pufrom pri pH 7,6 0,0001. Za komponento ni značilna specifična sinteza beljakovin in upočasnitveni učinek na encime (npr. Na ⁺ in K ⁺ ATPaze miokarda). Zdravilo aktivira sistem komplementa, hkrati pa zmanjšuje verjetnost nastanka anafilaktičnih simptomov.

Pri uporabi zdravila v višjih odmerkih ali pri podaljšanem inkubacijskem postopku ima aktivna sestavina zdravila in vitro zanemarljiv učinek na morfologijo eritrocitov.

Po injiciranju tekočine lahko obratni proces povzroči rahlo hemolizo v žilah. To dejstvo pojasnjuje rahlo zvišanje vrednosti železa skupaj z bilirubinom v krvnem serumu, ki ga včasih opazimo v prvih nekaj urah po dajanju zdravila.

Farmakokinetika

Aktivnost 2-megluminijeve soli v telesu je podobna delovanju drugih inertnih bioveziv z visoko stopnjo hidrofilnosti (na primer inulina ali manitola).

Distribucijski procesi.

Po injiciranju element hitro preide v zunajcelični prostor. Pri odmerkih do 0,25 mmol/kg (ali Δ0,5 ml/kg) se po nekajminutni zgodnji fazi porazdelitve intraplazemska koncentracija kontrastnega elementa zmanjša na parametre, podobne hitrosti izločanja skozi ledvice, s razpolovno dobo približno 1,5 ure.

Pri odmerku 0,1 mmol/kg (ali Δ0,2 ml/kg) je bila plazemska vrednost 0,6 mmol/l 3 minute po dajanju tekočine in 0,24 mmol/l 1 uro kasneje.

En teden po injiciranju radioaktivno označene snovi je bilo v telesu psov in podgan zabeleženih bistveno manj kot 1 % uporabljenega odmerka. Višje ravni zdravila so bile opažene v ledvicah - v obliki nerazgrajenih spojin Gd.

Zdravilna učinkovina ne prehaja skozi nepoškodovano krvno-možgansko bariero in politrofični tokokrog. Majhna količina zdravila, ki prehaja skozi posteljico in vstopi v kri ploda, se izloči precej hitro.

Izločanje.

Izločanje nespremenjene snovi poteka preko ledvic, pri čemer pomaga glomerularna filtracija. Delež zdravila, ki se izloči zunaj ledvic, je izjemno majhen.

Približno 83 % odmerka se izloči skozi ledvice v 6 urah po injiciranju. Približno 91 % odmerka se 1. dan izloči z urinom. 5. dan po posegu se z blatom izloči manj kot 1 % zdravila.

Hitrost izločanja snovi v ledvicah je 120 ml/minuto/1,73 m2 ^, kar lahko primerjamo s hitrostjo izločanja inulina ali elementa 51Cr-EDTA.

Parametri zdravil pri ljudeh z motnjami.

Zdravilo se iz telesa v celoti izloči skozi ledvice, tudi v primeru ledvične disfunkcije (vrednosti CC nad 20 ml/minuto). Razpolovni čas se podaljša glede na resnost motnje. Povečanja volumna ekstrahepatičnega izločanja ni opaziti.

Po dolgem razpolovnem času v serumu (približno 30 ur) se lahko zdravilo v primeru hude ledvične okvare (očistek kreatinina pod 20 ml/minuto) odstrani iz telesa z zunajtelesno dializo.

[ 1 ], [ 2 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se daje izključno intravensko.

Splošna navodila.

Med slikanjem z magnetno resonanco je treba upoštevati splošno sprejete varnostne ukrepe: zdravnik se mora prepričati, da bolnik nima feromagnetnih vsadkov, srčnega spodbujevalnika itd.

Priporočila za uporabo LS v območju 0,14-1,5 T niso odvisna od ravni napetosti magnetnega polja.

Potreben del raztopine se aplicira intravensko z metodo curka, z bolusno injekcijo. Ko je ta končana, se lahko začne postopek MRI.

Ker sta bruhanje in slabost pogosta stranska učinka katerega koli kontrastnega sredstva za MRI, mora bolnik po posegu vsaj 2 uri ne jesti, da zmanjša tveganje za aspiracijo.

Stanja hude tesnobe ali vznemirjenja, pa tudi huda bolečina, lahko povečajo verjetnost razvoja negativnih simptomov ali okrepijo učinke, povezane s kontrastnim sredstvom. Takšnim bolnikom je treba predpisati pomirjevala.

Postopki magnetne resonance hrbtenice ali lobanje.

Otroci, stari 2 leti, in odrasli naj uporabljajo naslednje odmerke zdravila Megareya:

• V standardnih primerih bo za izboljšanje kontrasta in poleg tega za rešitev morebitnih kliničnih in diagnostičnih težav zadostoval odmerek, izračunan po shemi 0,2 ml/kg;
• V primerih, ko je bil zgornji odmerek zdravila uporabljen in lezija ni bila odkrita na MRI (vendar obstaja resen klinični sum na njeno prisotnost), je treba za natančnejšo diagnozo ponovno uporabiti enak odmerek. Odraslim se lahko zdravilo daje po shemi 0,4 ml/kg pol ure po prvem posegu. Naknadno slikanje se opravi takoj po injiciranju.

Ko odrasli osebi damo povečan odmerek zdravila (0,6 ml/kg), je mogoče postaviti natančnejšo diagnozo, kar bo omogočilo izključitev metastaz ali ponovitve tumorja.

Največji odmerek za odrasle je 0,6 ml/kg, za otroke pa 0,4 ml/kg.

MRI pregled celotnega telesa.

Za odrasle in otroke se zdravilo daje v spodaj navedenih odmerkih.

Pogosto je za doseganje dobrega kontrasta in identifikacijo želenih lezij dovolj, da zdravilo damo v odmerku 0,2 ml/kg.

V specifičnih situacijah, kot so patološki tumorji z nizko vaskularnostjo ali nizko stopnjo zunajcelične penetracije, je za dosego zahtevanega kontrasta lahko potreben odmerek 0,4 ml/kg. To še posebej velja pri uporabi relativno šibkih T1-uteženih zaporedij pri skeniranju.

Za preprečevanje razvoja lezij ali ponovitev neoplazem je dovoljeno dajati odmerek 0,6 ml/kg (za odrasle) – to bo povečalo natančnost diagnostike.

Za vizualizacijo žil se lahko odraslim, pri čemer se upošteva pregledano območje in način pregleda, zdravilo daje v odmerku do 0,6 ml/kg.

Največja dovoljena velikost porcije za odrasle je 0,6 ml/kg, za otroke pa 0,4 ml/kg.

[ 5 ]

Uporaba Megapodročje med nosečnostjo

Nosečnost.

Podatkov o kliničnih preskušanjih uporabe zdravila Megareya med nosečnostjo ni. Podatki o poskusih na živalih ne kažejo teratogenih ali drugih embriotoksičnih lastnosti pri dajanju zdravila nosečnici.

Vendar pa je treba zdravilo nosečnicam predpisati šele po posebej skrbni oceni razmerja med koristmi in verjetnostjo negativnih posledic.

Obdobje laktacije.

Zdravilo se izloča v materino mleko v minimalnih količinah (ne več kot 0,04 % zaužitega odmerka). Prejšnje izkušnje kažejo, da snov v takšni koncentraciji ne ogroža zdravja dojenčka.

Stranski učinki Megapodročje

Uporaba zdravila lahko povzroči pojav neželenih učinkov:

• duševne motnje: občasno se opazi občutek dezorientacije;
• težave z delovanjem živčnega sistema: občasno se pojavijo glavoboli, omotica ali disgevzija. Občasno se razvijejo parestezija, stupor, tremor, pekoč občutek ali zaspanost, pa tudi konvulzije (vključno z epileptičnimi napadi), anoreksija in nistagmus;
• okvara vida: občasno se lahko pojavijo diplopija, bolečina v očesnem predelu, konjunktivitis, draženje oči, občasno pa se lahko pojavijo tudi motnje izločanja solz in okvara vidnega polja;
• Težave s srčno aktivnostjo: aritmija, tahikardija, sinkopa, migrena, bledica, znižanje/zvišanje krvnega tlaka, angina pektoris, nespecifične spremembe v odčitkih EKG, smrt zaradi miokardnega infarkta ali drugega neopredeljenega vzroka in vazodilatacija se pojavljajo sporadično. Poleg tega se pojavljajo tromboflebitis s flebitisom, globoka venska tromboza in sindrom interfascialnega prostora, ki zahteva kirurški poseg;
• žilna disfunkcija: občasno se razvijejo vročinski oblivi, tromboflebitis in vazodilatacija;
• motnje dihanja: občasni občutki draženja ali stiskanja v grlu, dispneja, bolečina ali nelagodje v grlu in grlu, kihanje s kašljem, rinoreja, laringospazem in piskanje;
• težave s prebavili: občasno se pojavi bruhanje ali slabost. Občasno se pojavijo zaprtje, nelagodje v želodcu, suha usta, driska, zobobol ali bolečine v trebuhu, pa tudi parestezija in bolečina, ki prizadene mehka tkiva v ustih;
• lezije podkožne plasti in povrhnjice: srbenje, otekanje, urtikarija, izpuščaji, hiperhidroza, TEN in multiformni eritem se pojavljajo sporadično. Poleg tega se tvorijo pustule;
• disfunkcija mišično-skeletnega sistema: občasni boleči občutki v okončinah;
• motnje sluha: občasna bolečina ali zvonjenje v ušesih;
• Sistemske manifestacije in motnje na mestu injiciranja: občasno se zabeleži občutek vročine ali mraza, bolečina, različni simptomi na mestu injiciranja*, pa tudi regionalni limfangitis. Posamezno se pojavijo bolečina v prsnici, periferno ali obrazno otekanje, pireksija, občutek žeje, huda utrujenost, tremor in splošno slabo počutje. Poleg tega se pojavijo tudi astenija, bolečine v medenici, spastične mišične kontrakcije in anafilaktoidni simptomi.

*parestezija, občutek vročine ali mraza, bolečina, oteklina, krvavitev, draženje in rdečina ter nelagodje na mestu injiciranja.

Dodatni negativni simptomi, opaženi (med testiranjem po pridobitvi dovoljenja za promet):

• lezije limfnega in krvnega pretoka: občasno opazimo zvišanje ravni železa v serumu;
• imunske motnje: v posameznih primerih so poročali o anafilaktičnih simptomih ali anafilaksiji, pa tudi o znakih intolerance;
• duševne motnje: občasni občutki zmedenosti ali vznemirjenosti;
• težave z delovanjem živčnega sistema: občasno so opazili občutek zaspanosti, parozmije, kome, motnje govora in omotice;
• motnje vida: občasno so se pojavile solzenje, bolečine v očeh in težave z vidom;
• okvara sluha: v posameznih primerih so opazili bolečine v ušesih in izgubo sluha;
• srčne motnje: občasno se je razvila refleksna tahikardija, srčni utrip se je upočasnil, poleg tega pa se je srce ustavilo;
• težave z žilno aktivnostjo: občasna omedlevica, šok, znižanje ali zvišanje krvnega tlaka, pa tudi vazovagalna reakcija;
• respiratorna disfunkcija: občasno prenehanje dihalnega procesa, povečanje ali zmanjšanje hitrosti dihanja, razvoj bronhospazma, okvarjeno zunanje dihanje, laringospazem, cianoza, pljučni, faringealni ali laringealni edem in izcedek iz nosu;
• motnje, ki vplivajo na prebavila: občasno je bilo opaženo slinjenje;
• težave z delovanjem hepatobiliarnega sistema: izolirano zvišanje jetrnih encimov ali bilirubina v krvi;
• lezije v epidermisu s podkožno plastjo: posamezni pojavi Quinckejevega edema;
• motnje mišično-skeletnega sistema: občasno se je pojavila artralgija ali bolečina v hrbtu;
• disfunkcija sečil in ledvic: izolirano zvišanje ravni kreatinina v serumu*, urinska inkontinenca ali akutna ledvična odpoved* in nenadna potreba po uriniranju;
• sistemske motnje in znaki na področju dajanja zdravila: izoliran razvoj hiperhidroze ali vročine, zvišanje ali znižanje temperature in poleg tega različne vrste simptomov na področju dajanja**.

*pri ljudeh z anamnezo ledvične disfunkcije.

**kot so flebitis s tromboflebitisom, ekstravazacija, nekroza in vnetje na območju injiciranja.**

Pri posameznikih z odpovedjo ledvic, ki se zdravijo z dializo, so med uporabo zdravila Megarea pogosto opazili prehodne ali zapoznele znake, podobne vnetju (vročina ali povišan C-reaktivni protein). Pri teh posameznikih so bili postopki MRI z LS opravljeni dan pred hemodializo.

Obstajajo posamezna poročila o razvoju NSF.

[ 3 ], [ 4 ]

Preveliko odmerjanje

Trenutno ni podatkov o razvoju simptomov zastrupitve kot posledica prevelikega odmerjanja snovi med klinično uporabo.

Zaradi hiperosmolalnosti zdravila se lahko v primeru nenamerne zastrupitve razvijejo naslednji neželeni učinki: osmotska diureza, zvišan tlak v pljučni arteriji ter dehidracija in hipervolemija.

Pri ljudeh z okvaro ledvic je treba med zdravljenjem spremljati delovanje ledvic.

V primeru nenamerne zastrupitve ali znatno zmanjšanega delovanja ledvic se lahko zdravilo odstrani iz telesa s hemodializo.

[ 6 ]

Interakcije z drugimi zdravili

V primeru določanja ravni železa v krvnem serumu z uporabo kompleksometričnih postopkov (na primer s sodelovanjem batofenantrolina) se lahko kvantitativna vrednost v prvih dneh zmanjša zaradi prisotnosti DTPA brez kontrastnega sredstva v raztopini.

[ 7 ], [ 8 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Megarey je treba hraniti v temnem prostoru, izven dosega otrok. Zamrzovanje zdravila je prepovedano. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

[ 9 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Megarey se lahko uporablja 3 leta od datuma izdelave zdravila.

Vloga za otroke

Megaray se uporablja za izvajanje posegov pri otrocih, starih 2 leti in več.

O uporabi tega zdravila pri dojenčkih, mlajših od 2 let, je na voljo le malo podatkov.

Analogi

Analogi zdravila so Vazovist, Magnevist in Tomovist z Gadovistom, poleg tega pa še Lantavist, Multihans, Magnekilek z Magnegito in Optimark z Omniskanom.

[ 10 ]