Melanocitne neoplazme

Po klasifikaciji SZO (1995) ločimo naslednje vrste melanocitnih nevusov: mejni; kompleksni (mešani); intradermalni; epitelioidni in/ali vretenastocelični; balonastocelični nevus; halo nevus; velikanski pigmentirani nevus; vlaknasta papula nosu (involucijski nevus); modri nevus; celični modri nevus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Pogosti pridobljeni melanocitni nevusi

Pogosti pridobljeni melanocitni nevus (sinonim: pigmentni nevusi, znamenja) so benigni melanocitni tumorji. Vsak nevus v svojem razvoju gre skozi več faz. Sprva je mejni, intraepidermalni nevus, ki je videti kot enakomerno pigmentirana lisa rjave ali črne barve z gladko površino, ni otipljiva. Običajno se pojavi pri otrocih v prvih letih življenja, še posebej aktiven pa je v adolescenci. Najpogosteje se nahaja na odprtih delih telesa - obrazu in trupu. Postopoma se povečuje, vendar premer v tej fazi praviloma ne presega 5 mm. Sčasoma nevus postane epidermodermalen ali mešan, medtem ko je veliko bolj konveksen, v povprečju ne presega 7 mm, je papula z jasnimi konturami ali papilomatozna tvorba na nogi, vendar je manj intenzivno pigmentirana - lahko je svetlo rjave in celo barve kože. Površina nevusa je gladka ali bradavičasta. Ker je mešani nevus eksofitna tvorba, je dovzeten za poškodbe, z aktivno rastjo pa se lahko pojavi srbenje. Nato se mešani nevus spremeni v intradermalni nevus, ki se prav tako dvigne nad površino kože, čeprav se lahko splošči in včasih popolnoma izgubi pigment, pridobi barvo kože ali rožnato, zlasti v primeru izrazite žilne komponente. Nadaljnji razvoj dermalnega nevusa traja od nekaj let do nekaj desetletij, vse do njegove involucije.

V redkih primerih je možna spontana imunološko posredovana regresija melanocitnih nevusov z razvojem perinevusnega vitiliga (glej Halonevus).

Patomorfologija

Pri mejnih nevusih se v epidermisu na dermalno-epidermalnem stiku, zlasti na koncih epidermalnih izrastkov, nahajajo gnezda nevomelanocitov. Možna je lentiginozna proliferacija melanocitov. Celice nevusa so običajno večje od normalnih melanocitov, z okroglimi ali, veliko redkeje, podolgovatimi jedri, majhnimi bazofilnimi nukleoli, z obilno svetlo citoplazmo, ki lahko vsebuje veliko količino pigmenta. Opažen je refrakcijski artefakt, zaradi katerega se melanociti nevusa ne prilepijo na okoliške keratinocite. V primerih, ko je nevus močno pigmentiran, se ugotovi izločanje melanina skozi zgornje plasti epidermisa.

V fazi mešanega nevusa so se nevomelanociti bolj ali manj enakomerno preselili v dermis po celotnem območju nevusa in so določeni kot gnezda predvsem v papilarni plasti dermisa. Mešani nevus je simetrična tvorba, jasno ločena od okoliških tkiv, epidermalna komponenta nevusa ne sega preko dermisa.

Znak benignosti je tako imenovano zorenje nevusa od zunaj navznoter. Nekateri avtorji v histološki arhitektoniki mešanega nevusa razlikujejo tri vrste celic: celice tipa A, relativno velike, ki se nahajajo v zgornjih delih dermisa, imajo kuboidno obliko, obilno citoplazmo, ki vsebuje različne količine pigmenta. Celice tipa B, ki se nahajajo v srednjih delih dermisa, so bistveno manjše v primerjavi s celicami tipa A, ne vsebujejo melanina in se nahajajo v obliki agregatov. Celice tipa C, ki se nahajajo v spodnjih delih dermisa, imajo vretenasto obliko, nahajajo se v obliki snopov in pramenov, ločenih s plastmi vezivnega tkiva (nevrotiziran nevus).

V fazi dermalnega nevusa se nevomelanociti nahajajo le v dermisu, predvsem celice tipa B in C. V dolgo obstoječih dermalnih nevusih in med njihovo involucijo najdemo naslednje spremembe: fibromatozne, angiomatozne, nevromatozne, zamenjava nevusnih celic z zrelim maščobnim tkivom. Pogosto v papilomatoznih nevusih najdemo tako imenovane psevdovaskularne kavernozne prostore, včasih s prisotnostjo velikanskih večjedrnih celic v njih.

V vseh fazah evolucije skupnih pridobljenih melanocitnih nevusov celična atipija, mitoza, nekroza in limfocitna reakcija niso značilne.

Imunomorfološki pregled razkrije pozitivno reakcijo na antigen S-100 v večini nevusnih celic.

Histogeneza

Po sodobnih konceptih dejstvo prednostne, čeprav začasne, rasti nevusnih celic v primerjavi z okoliškimi tkivi priča v prid njihovi oceni kot neoplazme in ne kot razvojne napake. Nevusne celice se od normalnih melanocitov razlikujejo po odsotnosti procesov, sposobnosti združevanja v "gnezda" (skupine po 3-5 celic ali več) in kopičenju pigmenta v citoplazmi, pa tudi po nagnjenosti k migraciji iz bazalne plasti povrhnjice v dermis.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Vlaknasta nosna papula

Vlaknasta papula nosu (sin.: involucijski nevus) je samotna tvorba barve kože, ki štrli nad površino kože, je polkrogelne oblike, običajno ne presega 5 mm v premeru. Lahko se nahaja na katerem koli predelu kože obraza, predvsem pa na koži nosu, včasih pa krvavi po manjši poškodbi.

Patomorfologija

Histološka slika je zelo podobna angiofibromu. Dermis je fibrotičen in hialiniziran, razkrije se veliko število žil z razširjenimi lumni. Stromo zaznamuje prisotnost številnih fibroblastom podobnih in zvezdastih celic, včasih pa najdemo tudi večjedrne celice. V epidermisu je pogosto lentiginozna proliferacija melanocitov.

Histogeneza

Prej je bila vlaknasta papula nosu obravnavana kot vlaknasti nevus in je v klasifikaciji SZO še vedno omenjena v skupini melanocitnih nevusov. Vendar pa podatki elektronsko-mikroskopskih in imunohistokemijskih študij to mnenje ovržejo. Trenutno se tvorba šteje za posledico reaktivne proliferacije dermalnih dendrocitov na podlagi odkrivanja vretenastih in zvezdastih celic v dermisu, v katerih sta odkrita faktor XIIIa in vimentin.

Halonevus

Haloneus (sinonim: Settonov nevus) je klinično pigmentirani nevus, obdan z depigmentacijsko cono v obliki haloja, ki se najpogosteje razvije na koži hrbta pri otrocih in mladostnikih. Lahko spontano nazaduje in za seboj pusti depigmentirano območje.

Patomorfologija

Pri halo nevusih se, odvisno od stopnje procesa uničenja nevusa z limfoidnimi elementi (predvsem CD8+ T-limfociti), odkrije bodisi neprekinjen limfocitni infiltrat v dermisu brez znakov melanocitne proliferacije bodisi posamezni nevomelanociti ali njihovi skupki v epidermisu in dermisu, včasih s prisotnostjo izrazitega celičnega atipija. V okoliškem epidermisu, ki ustreza depigmentirani kroni okoli nevusa, se odkrije uničenje melanocitov bazalne plasti.

Histogeneza

Pri bolnikih z regresirajočim halo nevusom so opazili kroženje protiteles proti malignim melanomskim celicam. Opazili so tudi neposredno imunofluorescenco halo nevusnih celic s serumom bolnikov s halo nevusom ali malignim melanomom. Elektronska mikroskopija je pokazala, da so vse nevusne celice znotraj infiltrata uničene. Nekateri limfociti se pretvorijo v plazemske celice. Podatki O. Stegmaierja in sodelavcev (1969) kažejo, da nevusne celice proizvajajo antigen in da infiltrirani limfociti izločajo protitelesa proti tem celicam, kar jih uničuje.

Balonskocelični nevus

Balonocelični nevus je izjemno redek, običajno se pojavlja pri mladih ljudeh. Klinično se ne razlikuje od običajnega melanocitnega nevusa.

Patomorfologija

Nevusne celice imajo svetlo citoplazmo, njihova velikost pa je običajno 10-krat večja v primerjavi z normalnimi celicami, jedra se ne razlikujejo od jeder nevusnih celic in so nameščena bodisi v središču bodisi premaknjena; najdemo večjedrne balonske celice. Število balonskih celic se razlikuje, lahko so le sestavni del intradermalnih, pa tudi mešanih nevusov ali pa jih je zelo veliko. V prvem primeru so balonske celice nameščene v obliki vozlišča ali razpršene med normalnimi nevusnimi celicami. V drugem primeru so nameščene alveolarno ali v obliki žarišč, v katerih nimajo celičnih meja.

Histogeneza

Po nekaterih podatkih je nastanek celic v obliki balona posledica distrofičnih procesov v celicah nevusa.