Nebitrend

Nebitrend je selektivno sredstvo, ki blokira aktivnost β-adrenergičnih receptorjev.

Indikacije Nebitrenda

Uporablja se za zdravljenje primarne hipertenzije in tudi kot dodatno sredstvo skupaj s standardnimi zdravili za kongestivni srčni utrip pri starejših (nad 70 let).

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v tabletah, pakiranih po 7 kosov znotraj pretisnega omota (v pakiranju so 4 takšne ploščice). Pretisni omot lahko vsebuje tudi 10 tablet - v škatli so 3 takšne ploščice.

Farmakodinamika

Nebivolol je racematna snov, ki vključuje 2 enantiomera: nebivolol tipa SRRR (D-nebivolol) in nebivolol tipa RSSS (L-nebivolol). Združuje naslednje terapevtske lastnosti: D-enantiomer ima selektivno kompetitivno blokado aktivnosti β1-adrenergičnih receptorjev, L-enantiomer pa ima blag vazodilatacijski učinek, ki ga zagotavlja presnovna interakcija s snovjo L-arginin/NO.

Po enkratni in ponavljajoči se uporabi zdravila se srčni utrip zmanjša med vadbo in v mirovanju (pri ljudeh z normalnim krvnim tlakom in pri ljudeh s povišanimi vrednostmi).

Hipotenzivni učinek zdravila se ohranja tudi med dolgotrajnim zdravljenjem. Zdravilni odmerki ne povzročajo razvoja antagonizma α-adrenergičnih receptorjev. Pri kratkotrajnem in dolgotrajnem zdravljenju pri posameznikih z zvišanim krvnim tlakom se sistemski žilni upor oslabi. Čeprav se vrednosti srčnega utripa zmanjšajo, je oslabitev srčnega iztisa v mirovanju ali pod obremenitvijo omejena zaradi povečanja udarnega volumna.

Klinični pomen hemodinamskih razlik v primerjavi z drugimi zaviralci β-adrenergičnih receptorjev še ni bil ustrezno raziskan. Pri ljudeh s povišanim krvnim tlakom zdravilo okrepi žilni odziv na acetilholin, ki se pojavi preko dušikovega monoksida. Pri ljudeh z endotelijsko disfunkcijo je ta odziv oslabljen.

Kadar se zdravilo Nebitrend uporablja kot dodatna učinkovina pri standardnem zdravljenju kongestivnega srčnega popuščanja z oslabljenim iztisnim deležem levega prekata ali brez njega, se čas do hospitalizacije ali smrti zaradi srčno-žilne bolezni znatno podaljša.

Pri ljudeh, ki so jemali zdravilo, so opazili zmanjšanje incidence nenadne smrti.

Farmakokinetika

Pri peroralnem jemanju se absorpcija enantiomerov nebivolola pojavi z veliko hitrostjo. Vnos hrane ne vpliva na absorpcijo, kar omogoča uporabo zdravila ne glede na vnos hrane.

Presnovni procesi zdravila potekajo v jetrih; v tem primeru nastajajo hidroksimetaboliti z zdravilno aktivnostjo. Vrednosti biološke uporabnosti peroralno zaužitega nebivolola so pri ljudeh z visoko stopnjo presnove v povprečju 12 %, pri ljudeh z nizko stopnjo pa skoraj polna vrednost. Glede na razliko v hitrosti teh procesov je treba odmerek zdravila izbrati ob upoštevanju individualnih značilnosti bolnika (ljudem z nizko stopnjo presnove je treba predpisati nižje odmerke).

Pri ljudeh z visoko stopnjo presnove je razpolovna doba enantiomerov v povprečju 10 ur, medtem ko je pri ljudeh z nizko stopnjo presnove ta številka višja (3-5-krat). Plazemske vrednosti, ki segajo od 1 do 30 mg snovi, so sorazmerne z velikostjo odmerka.

Po 7 dneh od trenutka jemanja zdravila se snov izloči (z urinom - 38 % in z blatom - 48 %). V nespremenjenem stanju se nebivolol izloči z urinom le manj kot 0,5 % odmerka.

Pri večini bolnikov (z visoko stopnjo presnove) se ravnotežne plazemske vrednosti zdravilne učinkovine opazijo po 24 urah, vrednosti hidroksimetabolitov pa po več dneh.

Enantiomeri se sintetizirajo z beljakovinami (predvsem z albuminom). V tem primeru se SRRR-nebivolol sintetizira v 98,1 %, RSSS-nebivolol pa v 97,9 %.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba jemati peroralno, tableto sprati z navadno vodo. Jemanje zdravila ni vezano na vnos hrane.

Primarna hipertenzija.

Na dan je treba vzeti 1 tableto zdravila (5 mg snovi). Priporočljivo je, da to storite ob istem času dneva.

Optimalni antihipertenzivni učinek se razvije po 1-2 tednih zdravljenja, v nekaterih primerih pa je treba rezultat pričakovati v 1 mesecu.

Zdravilo se lahko uporablja kot monoterapija in tudi v kombinaciji z drugimi antihipertenzivnimi zdravili. Upoštevati je treba, da je bil dodaten hipotenzivni učinek opažen le pri kombinaciji zdravila s hidroklorotiazidom (odmerek 12,5–25 mg).

Bolniki s kongestivnim srčnim popuščanjem.

Zdravljenje kongestivnega srčnega popuščanja je treba začeti s počasnim povečevanjem odmerka, dokler ni dosežen optimalni vzdrževalni odmerek za bolnika. To zdravljenje je namenjeno osebam s kongestivnim srčnim popuščanjem brez epizod akutne dekompenzacije v zadnjem 1,5 meseca. Lečeči zdravnik mora imeti izkušnje z zdravljenjem kongestivnega srčnega popuščanja.

Ljudje, ki uporabljajo druga zdravila za izboljšanje delovanja srčno-žilnega sistema (dioksin z diuretiki, zaviralci ACE, pa tudi antagonisti receptorjev angiotenzina II), morajo v zadnjih 14 dneh pred začetkom uporabe zdravila Nebitrend prilagoditi odmerek tega zdravila.

Začetno titriranje odmerka se izvede po spodnji shemi, pri čemer se upoštevajo intervali 1-2 tedna in bolnikova toleranca na ta odmerek: pri odmerku 1,25 mg zdravila enkrat na dan ga je dovoljeno povečati na 5 mg zdravila na dan. Nato se odmerek poveča na 10 mg z enim odmerkom na dan. Zadnji navedeni odmerek je največji dovoljeni odmerek na dan.

V začetni fazi zdravljenja, pa tudi pri vsakem povečanju odmerka, mora biti bolnik vsaj 2 uri pod nadzorom izkušenega zdravnika - da se potrdi, da njegovo klinično stanje ostaja stabilno (to je še posebej pomembno pri vrednostih krvnega tlaka in srčnega utripa, motnjah miokardne prevodnosti in hkrati pri okrepitvi znakov srčnega popuščanja).

Po potrebi se lahko že prejeti odmerek postopoma zmanjša ali pa se ponovno vrne na prej prejeti odmerek.

Če se med titracijo povečajo znaki srčnega popuščanja ali preobčutljivosti na zdravilo, je treba najprej zmanjšati odmerek nebivolola ali, če je potrebno, takoj ukiniti njegovo dajanje (če se pojavijo znaki srčnega popuščanja, ki jih spremlja akutni pljučni edem, se krvni tlak močno zniža, razvije se simptomatska bradikardija, kardiogeni šok ali AV blok). Pogosto je treba zdravilo za zdravljenje kongestivnega srčnega popuščanja uporabljati dlje časa.

Zdravljenja z zdravilom se ne sme nenadoma prekiniti, saj lahko to okrepi znake srčnega popuščanja. Po potrebi je treba zdravilo prenehati uporabljati in odmerek zmanjševati postopoma – vsak teden za polovico.

Ljudje z ledvično insuficienco.

Na dan je treba zaužiti 2,5 mg snovi. Po potrebi se lahko dnevni odmerek poveča na 5 mg.

Starejši ljudje (> 65 let).

Sprva morate uporabiti 2,5 mg zdravila na dan, nato pa po potrebi odmerek povečati na 5 mg. Ker pri ljudeh, starejših od 75 let, ni dovolj izkušenj z uporabo zdravila, je treba zdravljenje v tej starostni skupini izvajati zelo previdno in le pod zdravniškim nadzorom.

[ 2 ]

Uporaba Nebitrenda med nosečnostjo

Terapevtski učinek nebivolola lahko negativno vpliva na potek nosečnosti, pa tudi na plod in novorojenčka. Zato se v tem obdobju uporablja le v primerih, ko je korist za žensko verjetnejša od pojava zapletov pri plodu.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost intolerance na aktivno sestavino zdravila ali druge sestavine;
• odpoved jeter ali disfunkcija jeter;
• nezdravljen feokromocitom;
• akutno srčno popuščanje, pa tudi kardiogeni šok ali epizode z razvojem dekompenzacije, pri katerih je potrebno dajati aktivne elemente, ki imajo pozitiven izotropni učinek;
• SSSU (to vključuje tudi sinoaurikularni blok) in AV blok 2.–3. stopnje (srčni spodbujevalnik je odsoten);
• anamneza bronhospazmov ali bronhialne astme;
• acidoza presnovne narave;
• bradikardija (pred začetkom zdravljenja so vrednosti srčnega utripa <60 utripov/minuto);
• znižan krvni tlak (sistolični krvni tlak <90 mm Hg), pa tudi hude motnje perifernega pretoka krvi.

Stranski učinki Nebitrenda

Neželeni učinki, ki se pojavijo pri ljudeh s primarno hipertenzijo, vključujejo:

• duševne motnje: včasih se razvije depresija ali pojavijo nočne more;
• motnje delovanja živčnega sistema: pogosto se pojavijo parestezije, omotica in glavoboli. Omedlevica se pojavlja občasno;
• težave z vidnimi organi: včasih opazimo motnje vida;
• lezije, ki prizadenejo dihala: pogosto se pojavi dispneja. Včasih se pojavijo bronhialni krči;
• prebavne motnje: pogosto se pojavijo slabost, zaprtje ali driska. Včasih se razvijejo bruhanje, dispepsija ali napihnjenost;
• simptomi na povrhnjici in podkožnem tkivu: včasih se pojavijo eritematozni izpuščaji ali srbenje. Občasno se luskavica poslabša;
• motnje v delovanju srčno-žilnega sistema: včasih se razvijejo srčno popuščanje, bradikardija, znižan krvni tlak, zaviranje AV prevodnosti ali AV blok, pa tudi intermitentna klavdikacija;
• sistemske manifestacije: pogosto opazimo otekanje in povečano utrujenost;
• imunske motnje: možen razvoj intolerance ali Quinckejevega edema;
• disfunkcija reproduktivnih organov in mlečnih žlez: včasih se pojavi impotenca.

Obstajajo tudi podatki o razvoju motenj, ki jih izzovejo posamezni zaviralci β: psihoza s halucinacijami, cianoza v okončinah, občutek zmedenosti, Raynaudova bolezen, toksična poškodba očesne sluznice (podobno kot pri delovanju praktola) in suha očesna sluznica.

Motnje, ki se pojavljajo pri posameznikih s kongestivnim srčnim popuščanjem.

Najpogostejša neželena učinka, opažena pri uporabi zdravila Nebitrend, sta omotica ali bradikardija.

Omenjeni so tudi naslednji negativni simptomi (ki so lahko povezani z uporabo zdravil), ki veljajo za najpogostejše med zdravljenjem s kongestivnim srčnim popuščanjem:

• okrepitev znakov srčnega popuščanja;
• ortostatski kolaps;
• AV blok 1. stopnje;
• otekanje nog;
• alergijska reakcija na zdravilo.

[ 1 ]

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve z zaviralci β-adrenoreceptorjev se pojavijo bronhospazem, bradikardija, akutno srčno popuščanje in znižanje krvnega tlaka.

Za zdravljenje motnje je treba najprej izprati želodec in nato žrtvi predpisati odvajala z aktivnim ogljem. Poleg tega je treba spremljati raven sladkorja v krvi. Po potrebi se v bolnišnici izvaja intenzivno zdravljenje: če se razvije povečana vagotonija ali bradikardija, se daje atropin, v primeru šoka ali nizkega krvnega tlaka pa se uporabljajo kateholamini s plazemskimi nadomestki.

Razvoj učinka zaviranja β-adrenergičnih receptorjev je mogoče ustaviti z dajanjem izoprenalinijevega klorida z nizko hitrostjo (začenši z odmerkom 5 mcg/minuto) ali dobutamina (začenši z odmerkom 2,5 mcg/minuto), dokler ni dosežen želeni rezultat.

Če po uporabi zgornjih ukrepov ni rezultata, je treba uporabiti glukagon v odmerku 50–100 mcg/kg. Nato se po potrebi injiciranje ponovi 60 minut in infuzija snovi se izvede v odmerku 70 mcg/kg/uro.

V ekstremnih primerih se izvaja umetno pljučno prezračevanje in priključi se srčni spodbujevalnik.

Interakcije z drugimi zdravili

Kombiniranje zdravila Nebitrend s sultopridom in floktafeninom je prepovedano.

Poleg tega so prepovedane tudi kombinacije zdravila z antiaritmiki prve izbire (vključno s kinidinom, lidokainom in propafenonom s flekainidom, pa tudi s hidrokinidinom, cibenzolinom in meksiletinom z dizopiramidom), zdravili, ki blokirajo kalcijeve kanale (vključno z verapamilom z diltiazemom), in antihipertenzivnimi zdravili s centralnim učinkom (vključno s klonidinom, rilmenidinom, moksonidinom z metildopo in gvanfacinom).

Sočasna uporaba zdravila in furosemida, hidroklorotiazida ali alkoholnih pijač ne vpliva na njegove farmakokinetične lastnosti.

[ 3 ], [ 4 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Nebitrend je treba hraniti na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Sobna temperatura je standardna.

Rok uporabnosti

Zdravilo Nebitrend se lahko uporablja v 36 mesecih od datuma izdelave zdravila.

Vloga za otroke

Testi glede uporabe zdravila Nebitrend v pediatriji niso bili izvedeni, zato se tej starostni skupini ne predpisuje.

Analogi

Analogi zdravila so Nebival, Nebitenz, Nebilet z Nebivololom Orion, Nebicard z Nebivololom Sandoz, pa tudi Nebilong in Nebivolol-Teva.