Nepopolna osteogeneza

Osteogeneza imperfekta (osteogenesisimperfecta, Lobstein-Vrolikova bolezen; Q78.0) je dedna bolezen, za katero je značilna povečana krhkost kosti, najpogosteje posledica mutacij v genih kolagena tipa I, zaradi disfunkcije osteoblastov, kar vodi v motnje endostealne in periostalne osifikacije. Incidenca pri novorojenčkih je 7,2 na 10.000, pri čemer je tip IV najpogostejši.

Klasifikacija osteogenesis imperfecta

Opisanih je do 8 vrst genetskih okvar. Glede na klinično sliko ločimo 4 vrste.

Značilnosti vrst osteogenesis imperfecta

Vrsta	Dedovanje	Lokalizacija napake	Klinične manifestacije
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Avtosomno dominantno	Gen COL1A1 na17q21-q22 (kolagen 1, a-1 polipeptid) Gen COL1A2 na 7q22.1 (kolagen I, a-2 polipeptid) Napaka ni lokalizirana	Krhkost kosti, modra beločnica, odsotnost izgube sluha, zlomi najpogosteje v predšolski dobi z razvojem progresivnih deformacij dolgih cevastih kosti. Tip A - brez nepopolne dentinogeneze Tip B - z dokončano dentinogenezo
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Avtosomno recesivno	HA-gen COL 1A / na 17q21-q22 (kolagen I, a-1 polipeptid) Gen COL1A2 na 7q22.1 (kolagen I, a-2 polipeptid) IV - gen CASP naZp22 (protein, povezan s hrustancem)	Perinatalno-smrtonosni tip: več zlomov kosti, ki se pojavijo v maternici ali med porodom, deformacija stegnenice, motena tvorba kosti lobanje "membranskega" tipa, modra beločnica, razvoj sindroma dihalne stiske, ki vodi do perinatalne smrti.
III (OMIM 259420)	Avtosomno recesivno	Gen SOSH/na 17q21-q22 (kolagen I, a-1 polipeptid)	Ponavljajoči se zlomi dolgih cevastih kosti, pogosto med porodom, progresivna deformacija skeleta, hipermobilnost sklepov, normalna beločnica, nespremenjen sluh
IV. (OMIM 166220)	Avtosomno dominantno	Gen COL1A1 na 17q21-q22 (kolagen I, a-1 polipeptid)	Krhkost kosti z redkimi zlomi, ki vodijo do deformacije kosti, normalna barva beločnice, nespremenjen sluh Tip A - brez nepopolne dentinogeneze Tip B - z dokončano dentinogenezo

Glede na začetek bolezni ločimo zgodnje (Vrolika, zlomi se pojavijo v maternici ali takoj po rojstvu otroka) in pozne oblike (Lobstein, zlomi se pojavijo po začetku hoje).

Kaj povzroča osteogenesis imperfecta?

Ena najpogostejših monogenskih bolezni vezivnega tkiva, ki jo povzročajo mutacije v genih, ki kodirajo sintezo verig _ax in a2 _kolagena tipa I. Klinični polimorfizem je posledica narave mutacij: insercije, delecije, spajanje in nesmiselne mutacije – skupno jih je opisanih več kot 160. Najhujše oblike opazimo v primerih zamenjave glicina z drugo aminokislino; mutacije gena za kolagen a2 _potekajo ugodneje kot a. Sporadični primeri niso redki. Diferenciacija osteoblastov je zmanjšana, odlaganje kalcijevih in fosforjevih soli je oslabljeno, proizvodnja je nezadostna in resorpcija kostne snovi je zavirana.

Simptomi nepopolne osteogeneze

Tipičen znak je nagnjenost k zlomom cevastih kosti, reber in ključnic z minimalno travmo; prej ko se pojavijo simptomi, hujša je bolezen. Druge anomalije: skrajšanje in ukrivljenost okončin zaradi zlomov, atrofija mišic, ohlapnost ali kontrakture sklepov, modra beločnica, rumeno-rjava barva zob, deformacije hrbtenice in prsnega koša, dolgotrajno nezapiranje fontanel in lobanjskih šivov, prevlada možganske lobanje nad obrazno lobanjo zaradi tega, otoskleroza. Zlomi se dobro celijo z nastankom kostnega kalusa. Zlomi lobanjskih kosti so redki. Otroci so pogosto imobilizirani, zaostajajo v somatskem razvoju.

Diagnoza osteogeneze imperfecta

Diagnostična merila:

• povečana krhkost kosti;
• modra beločnica;
• rumeni, "jantarni" zobje;
• otoskleroza.

Radiografske spremembe v diafizah cevastih kosti: difuzna osteoporoza do prosojnosti kosti, ostro tanjšanje kortikalne plasti, zmanjšanje premera diafiz z razširitvijo metafiz, retikularni vzorec gobaste snovi, več kostnih žuljev, ukrivljenost pod vplivom mišične vleke. Pri določanju očistka fosfatov in kalcija s kreatininom se zmanjša njihova ledvična reabsorpcija.

Diferencialna diagnoza z različnimi oblikami rahitisa, hipofosfatazijo, juvenilno idiopatsko osteoporozo, metafizno hondrodisplazijo.

Zdravljenje osteogenesis imperfecta

Nežen življenjski slog. Prehrana, bogata z beljakovinami, kalcijem, fosforjem in magnezijem, vitamini C, E, B, B2 _, B6 _, prehranska dopolnila, ki vsebujejo aminokisline (glicin, metionin, lizin, prolin, glutamin). Masaža, fizioterapija (induktotermija, elektroforeza s kalcijevimi solmi na cevastih kosteh).

Obstajata dve skupini zdravil, ki vplivata na preoblikovanje kosti: zdravila, ki tvorijo kostnino, katerih delovanje je usmerjeno v obnavljanje izgubljene kostne mase (fluoridi, kalcitonin), in antiresorpcijska zdravila, ki lahko upočasnijo izgubo kostne mase (kalcijeve soli, vitamin D, bisfosfonati). Praviloma se vitamin D predpisuje dolgotrajno - holekalciferol v terapevtskih odmerkih (do 8-10 tisoč ie) ali alfakalcidol (1-1,5 mcg/dan) in zdravila, ki vsebujejo kalcij, karbonate (vitakalcin, kalcij-D3-Nycomed, vitrum osteomag) ali komplekse ossein-hidroksiapatita (osteogenon, osteocare). Z njimi se lahko kombinirajo naslednje skupine zdravil.

• Zdravljenje s pripravki kalcitonina (v obliki nosnega pršila 100-200 ie/dan) spremlja zaviranje procesa izgube kostne mase, povečanje njene mineralne gostote in zmanjšanje pojavnosti zlomov.
• Bisfosfonati (etidronska, pamidronska, alendronska, zoledronska kislina) imajo pomembno antiresorptivno delovanje. Etidronska kislina se predpisuje dolgotrajno (10 mg/kg na dan intravensko 3-7 dni na mesec ali peroralno po 20 mg/kg v tečajih do 30 dni). Pri zdravljenju s pamidronsko kislino (0,5-1 mg/kg) se zmanjša pojavnost zlomov, poveča stopnja mineralizacije kosti in zmanjšajo se bolečine v kosteh.

Pri osteogenesis imperfecta tipa 3 ima zgodnji začetek zdravljenja (od drugega meseca življenja) z neridronatom pozitiven učinek na rast in stopnjo zlomov. Začetek uporabe pri 6 mesecih zmanjša stopnjo zlomov, vendar ga ne spremlja povečanje osteokalcina in insulinu podobnega rastnega faktorja.

V primeru deformacij se izvajajo konzervativni terapevtski tečaji, ki bolnike pripravijo na kirurške ortopedske metode zdravljenja. Prognoza je v zgodnjih oblikah slaba. Pogost vzrok smrti so nalezljive bolezni, povezane z nepremičnostjo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]