Emeset

Emeset ima antiemetične lastnosti. Spada v skupino antagonistov serotonin-5HT3 receptorjev.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Emeseta

Uporablja se za preprečevanje in odpravljanje bruhanja s slabostjo, ki se pojavi zaradi radioterapije in citostatične kemoterapije, ter bruhanja s slabostjo, ki se pojavi po kirurških posegih.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje se izvaja v obliki zdravilne raztopine za injekcije. V pretisnem omotu je 5 ampul s prostornino 2 ali 4 ml. V škatli - 1 pretisni omot z ampulami.

Farmakodinamika

Ondansetron je visoko selektiven antagonist serotoninskih 5HT3 končičev. Izvajanje radioterapije in kemoterapije citostatične narave lahko povzroči zvišanje vrednosti serotonina - zaradi draženja sluznice tankega črevesa in želodca. Ta učinek povzroči aktivacijo delovanja vagalnih vlaken aferentnega tipa, ki vsebujejo 5HT3 končiče, ki izzovejo bruhalni refleks. Ko so ta vlakna razdražena, se lahko raven serotonina poveča tudi znotraj area postrema, ki se nahaja v spodnjem delu 4. možganskega prekata. Takšen učinek povzroči tudi bruhanje, ker stimulira 5HT3 končiče, ki se tam nahajajo.

Ondansetron upočasni nastanek bruhanja z antagonističnim delovanjem na končiče 5HT3, ki se nahajajo v območju nevronov PNS in CNS. Zdi se, da ta mehanizem preprečuje in odpravlja slabost in bruhanje, ki ju povzročata citostatična terapija in kirurški poseg.

Farmakokinetika

Po intravenski injekciji so najvišje plazemske koncentracije opažene po 10 minutah. Raven sinteze beljakovin v plazmi je 70–76 %.

Večina zaužitega odmerka se presnovi v jetrih.

Manj kot 5 % nespremenjene snovi se izloči z urinom. Razpolovni čas je približno 3 ure (pri starejših je ta številka 5 ur, v primeru hude bolezni jeter pa 15–32 ur).

[ 3 ]

Odmerjanje in dajanje

Emetogeni potencial zdravljenja raka se razlikuje glede na odmerke in kombinacijo uporabljenih režimov obsevanja in kemoterapije. Izbira režima zdravljenja je odvisna od resnosti emetogenega učinka.

Obsevanje in kemoterapija emetogene narave.

Priporočeni odmerek za intramuskularno ali intravensko uporabo je 8 mg (počasna hitrost injiciranja). Postopek se izvede tik pred začetkom terapije.

Da bi preprečili razvoj zapoznelega ali dolgotrajnega bruhanja, je treba zdravilo dajati največ 5 dni (rektalno ali peroralno) po prvih 24 urah.

Emetogena kemoterapija z močnim učinkom.

Pri posameznikih, ki se zdravijo z zelo emetogeno kemoterapijo (npr. uporaba velikih odmerkov cisplatina), se ondansetron lahko da v enkratnem odmerku 8 mg (i.m. ali i.v.) tik pred kemoterapijo. Odmerke, ki presegajo 8 mg (največ 32 mg), je dovoljeno dajati le v obliki i.v. infuzije (snov se raztopi v 0,9 % izotonični raztopini (50–100 ml) ali drugem ustreznem topilu). Takšna infuzija traja vsaj 15 minut.

Druga metoda je intramuskularna ali intravenska injekcija 8 mg zdravila s počasnim tempom, ki se izvede tik pred začetkom kemoterapije. Sledi dvakratna intravenska ali intramuskularna injekcija 8 mg zdravila (po 2 in 4 urah) ali pa se izvede neprekinjena infuzija, ki traja 24 ur (odmerek 1 mg/uro).

Učinkovitost zdravila Emeset pri zelo emetogeni kemoterapiji je mogoče povečati z dodatno enkratno intravensko injekcijo deksametazona (odmerek 20 mg) pred postopkom kemoterapije.

Uporaba pri otrocih.

Otrokom, starejšim od 4 let, katerih telesna površina je 0,6–1,2 m², se lahko predpiše enkratna injekcija zdravila v odmerku 5 mg/m² ^, ki se daje tik pred kemoterapijo. Nato se 12 ur kasneje uporabijo tablete Emeset v odmerku 4 mg. Peroralno dajanje se lahko nadaljuje še 5 dni po koncu terapevtskega cikla.

Otrokom s telesno površino večjo od 1,2 m² je treba pred začetkom kemoterapije dati začetni odmerek 8 mg intravensko. Nato naj bolnik 12 ur kasneje vzame tablete po 8 mg. Peroralni odmerki po 8 mg dvakrat na dan se lahko nadaljujejo še 5 dni po koncu cikla.

Druga možnost je, da se zdravilo v odmerku 0,15 mg/kg (največ 8 mg) uporabi kot enkratna injekcija pred začetkom kemoterapije. Ta odmerek se lahko ponovi v presledkih 4 ur, vendar največ 3-krat. Peroralno dajanje 4 mg zdravila dvakrat na dan se lahko nadaljuje še 5 dni po koncu terapije.

Priporočenih odmerkov za odrasle se ne sme prekoračiti.

Za preprečevanje ali odpravo pooperativnega bruhanja s slabostjo pri otrocih, starejših od 4 let, ki so operirani v splošni anesteziji, je zdravilo dovoljeno dajati v odmerkih 0,1 mg/kg (največ 4 mg) s počasno infuzijo - pred, med in po uvodu v anestezijo.

Bruhanje s slabostjo, ki se pojavi po operaciji.

Za preprečevanje pooperativnega bruhanja s slabostjo (za odrasle) je med postopkom anestezije potrebna enkratna intramuskularna ali počasna intravenska injekcija 4 mg zdravila. Za odpravo zgoraj opisanih neprijetnih simptomov, ki so se že pojavili, je treba 4 mg zdravila dati tudi z zgoraj navedenimi metodami.

Osebe z odpovedjo jeter.

Pri bolnikih z zmernimi ali hudimi funkcionalnimi motnjami jeter se očistek ondansetrona znatno zmanjša, razpolovni čas iz krvnega seruma pa se poveča. Takšnim bolnikom se ne sme dajati več kot 8 mg zdravila na dan.

Zdravilo se lahko daje intramuskularno na isto mesto na telesu hkrati le v odmerkih, ki ne presegajo 2 ml.

Infuzijsko raztopino je treba dati takoj po pripravi. Za raztapljanje zdravila se lahko uporabijo naslednja topila:

• 0,9 % raztopina natrijevega klorida;
• 5% raztopina glukoze;
• Ringerjeva raztopina;
• 10% raztopina manitola;
• 0,3 % raztopina KCl z 0,9 % infuzijsko raztopino natrijevega klorida;
• 0,3 % raztopina KCl s 5 % raztopino glukoze.

Zdravila se ne sme raztopiti z drugimi infuzijskimi sredstvi.

Uporaba Emeseta med nosečnostjo

Zdravila Emeset se ne sme dajati doječim materam ali nosečnicam.

Kontraindikacije

Preobčutljivost na sestavine zdravila.

Stranski učinki Emeseta

Uporaba zdravila lahko povzroči pojav določenih neželenih učinkov:

• manifestacije alergije: simptomi takojšnje intolerance, različne stopnje resnosti. Občasno se razvije anafilaksa;
• Motnje osrednjega živčevja: pojav ekstrapiramidnih motenj (npr. okulogirna kriza), glavoboli, distonični simptomi brez trajnih zapletov, pa tudi epileptični napadi. Občasno se pojavi omotica (v primeru hitrega injiciranja);
• okvara vida: po intravenski injekciji opazimo prehodno okvaro vida. Občasno se pojavi začasna slepota (običajno pri ljudeh, ki so prejemali kemoterapijo s cisplatinom, ki je trajala največ 20 minut);
• lezije v kardiovaskularnem sistemu: pojav bolečih občutkov v srcu (z depresijo segmenta ST ali brez nje), aritmija, hiperemija obraza, bradikardija in občutek vročine ter znižanje krvnega tlaka;
• težave z dihalno funkcijo: pojav kolcanja;
• prebavne motnje: razvoj zaprtja;
• disfunkcija jeter in žolčnika: povečane funkcionalne vrednosti jeter, ki se pojavijo brez simptomov. Takšni učinki se običajno pojavijo pri ljudeh, ki uporabljajo kemoterapevtska zdravila, ki vsebujejo cisplatin;
• sistemske motnje: pojav lokalnih simptomov na mestu injiciranja.

[ 4 ]

Preveliko odmerjanje

Zastrupitev se zdravi na naslednji način: potrebno je spremljati bolnikovo stanje, da se pravočasno ugotovi razvoj simptomov motnje, nato pa se izvedejo simptomatski postopki ob upoštevanju njihove smeri. Emeset nima protistrupa.

Interakcije z drugimi zdravili

Ondansetron ne upočasni ali pospeši presnove drugih zdravil, če se uporablja v kombinaciji z njimi. Posebni testi so pokazali, da zdravilo ne interagira s snovmi, kot so furosemid, propofol, temazepam in tramadol, pa tudi z alkoholnimi pijačami.

Ondansetron presnavljajo različni encimi hemoproteina P450, pa tudi elementi CYP3A4 in CYP2D6 s CYP1A2. Raznolikost presnovnih encimov omogoča, da se v primeru zmanjšanja ali upočasnitve aktivnosti katerega koli od njih (na primer genetska pomanjkljivost snovi CYP2D6) v standardnih pogojih nadomesti z drugimi encimi, zaradi česar to praktično ne vpliva na splošne kazalnike CC.

Pri posameznikih, ki se zdravijo z zdravili, ki potencialno inducirajo element CYP3A4 (kot sta karbamazepin in fenitoin z rifampicinom), opazimo povečanje očistka ondansetrona skupaj z zmanjšanjem njegove ravni v krvi.

Dokazi nekaterih kliničnih preskušanj kažejo, da lahko zdravilo Emeset zmanjša učinke tramadola na lajšanje bolečin.

[ 5 ], [ 6 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Emeset je treba hraniti v temnem prostoru, izven dosega otrok. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

[ 7 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Emeset se lahko uporablja 3 leta od datuma izdaje zdravila.

Vloga za otroke

O uporabi zdravil pri otrocih, mlajših od 4 let, je na voljo le malo podatkov.

Analogi

Naslednja zdravila so analogi zdravila: Domegan in Granitron z Zofranom in Zoltemom, poleg tega pa še Zofetron, Omtron in Navoban z Isotronom ter Ondansetron in Tropisetron. Poleg tega seznam vključuje Osetron, Emetron, Setronon in Emtron z Emesetronom.

[ 8 ]

Ocene

Emeset ima zelo učinkovit učinek, saj odpravlja bruhanje in slabost, ki se pojavita po kemoterapiji. Mnenja mnogih bolnikov kažejo, da zdravilo resnično pomaga odpraviti te motnje.