Emetron

Emetron je antiemetik, ki pomaga lajšati slabost.

Indikacije Emetrona

Uporablja se za odpravo bruhanja s slabostjo, ki se pojavi zaradi radioterapije ali citostatične kemoterapije, ter za preprečevanje in odpravo bruhanja s slabostjo, ki se pojavi po kirurških posegih.

Obrazec za sprostitev

Izdaja se v obliki raztopine, v ampulah po 4 ml. V škatli je 5 takih ampul.

Farmakodinamika

Ondansetron je zelo selektiven antagonist končičev 5-HT3. Ni natančnih podatkov o mehanizmu, ki zdravilu omogoča zmanjšanje bruhanja s slabostjo. Kemoterapevtska zdravila citostatične narave, kot tudi radioterapija, lahko povzročijo zvišanje ravni serotonina v tankem črevesu. In ta element, ki aktivira vagusna vlakna aferentnega tipa, ki vsebujejo končiče 5-HT3, spodbuja refleks bruhanja. Zdravilo preprečuje razvoj tega refleksa.

Zaradi vzbujanja aktivnosti aferentnih vlaken v območju vagusnega živca je možno zvišanje ravni serotonina v area postrema, ki se nahaja v spodnjem delu 4. možganskega prekata. Ta proces prek 5-HT3 končičev izzove tudi bruhanje. Antagonistični učinek ondansetrona na 5-HT3 končiče, ki se nahajajo znotraj nevronov centralnega in perifernega živčnega sistema, preprečuje razvoj bruhanja. Ta mehanizem je podoben tistemu, ki deluje pri zdravljenju ali preprečevanju razvoja pooperativnega bruhanja ali slabosti (pod vplivom citostatikov).

Zdravilna sestavina ne vpliva na raven prolaktina v plazmi.

Farmakokinetika

Porazdelitev zdravila po peroralni, intravenski ali intramuskularni uporabi ima enake parametre. Končni razpolovni čas je približno 3 ure, ravnotežni porazdelitveni volumen pa približno 140 litrov.

Stopnja sinteze s plazemskimi beljakovinami je približno 70-76 %.

Izločanje snovi iz sistemskega krvnega obtoka poteka preko več presnovnih procesov, v katere so vključeni encimi, predvsem v jetrih. Manj kot 5 % nespremenjene sestavine se izloči z urinom.

Odsotnost encima CYP2D6 (polimorfizem v povezavi s cepitvijo debrizokina) ne vpliva na farmakokinetične lastnosti ondansetrona. Spremembe teh parametrov pri ponavljajočem se injiciranju zdravila niso opazne.

Testi učinkovitosti pri otrocih, starih od 3 do 12 let, ki so bili načrtovano operirani pod anestezijo, so pokazali, da se je po enkratnem odmerku zdravila (2 mg za otroke, stare od 3 do 7 let, in 4 mg za otroke od 8 do 12 let) zmanjšal volumen porazdelitve in absolutni očistek. Velikost teh sprememb je bila določena s starostjo bolnika, vrednosti očistka pa so se gibale od 300 ml/minuto (12-letni otroci) do 100 ml/minuto (3-letni otroci). Volumen porazdelitve pri 12-letnih bolnikih je bil 75 l, pri 3-letnikih pa 17 l. Odmerki, izbrani glede na telesno maso (0,1 mg/kg, ne več kot 4 mg), pomagajo uravnotežiti te razlike in stabilizirati sistemsko izpostavljenost zdravilu pri otrocih.

Pri ljudeh z zmerno ledvično okvaro (očistek kreatinina je 15–60 ml/minuto) sta volumen porazdelitve in sistemski očistek zmanjšana, kar povzroči rahlo povečanje razpolovnega časa izločanja (do 5,4 ure).

Pri posameznikih s hudo odpovedjo jeter so opazili znatno zmanjšanje sistemskega očistka ondansetrona, kar je povzročilo povečanje razpolovnega časa izločanja (za 15–32 ur).

Odmerjanje in dajanje

Uporaba po postopkih radioterapije ali citostatične kemoterapije.

Odrasli.

Velikost odmerka zdravila je določena z emetogeno aktivnostjo terapevtskega cikla. Pogosto je potrebnih 8 mg na dan. Po potrebi se lahko ta odmerek poveča na 32 mg v naslednjih primerih:

• uporaba emetogene snovi ali radioterapevtskega postopka - pred uporabo citostatika je treba 8 mg zdravila aplicirati intravensko s počasnim tempom. Da bi preprečili napade zapoznelega ali poznega bruhanja, je treba zdravilo po prvih 24 urah jemati v obliki tablet;
• uporaba zelo emetogenih zdravil (na primer velikih odmerkov cisplatina) - pred uporabo citostatika se bolniku intravensko injicira 8 mg zdravila s počasno hitrostjo.

Odmerek, ki presega 8 mg (vendar ne več kot 32 mg), se lahko daje le intravensko z infuzijo. V tem primeru se potreben delež zdravila Emetron raztopi v ustrezni infuzijski raztopini (50–100 ml). Pripravljeno raztopino se daje počasi vsaj 15 minut.

Obstaja tudi alternativna metoda - pred postopkom dajanja citostatika se intravensko injicira 8 mg zdravila (počasi). Nato se lahko infuzijsko injicira še 2 odmerka zdravila (8 mg) v intervalih 2-4 ure ali pa se izvede neprekinjena infuzija, ki traja 24 ur (hitrost bo 1 mg/uro).

Odmerek se izbere glede na resnost bruhanja. Pri uporabi zelo emetogenih citostatikov se lahko učinek ondansetrona poveča z enkratno intravensko injekcijo kortikosteroidov (npr. 20 mg deksametazona), ki se daje pred začetkom citostatičnega zdravljenja.

Da bi preprečili pozno bruhanje, ki se pojavi 24 ur po uporabi zmerno ali zelo emetogenih citostatikov, je treba zdravilo jemati v tabletah (8 mg dvakrat na dan) 5 dni.

Otroci.

Otroci s telesno površino > 1,2 ^m2 morajo pred kemoterapijo prejeti 8 mg zdravila (začetni odmerek) intravensko. Bolnik naj nato jemlje tablete Emetron (8 mg) v 12-urnih intervalih. Po zaključku zdravljenja je treba tablete jemati v odmerku 8 mg dvakrat na dan do 5 dni.

Preprečevanje slabosti in bruhanja v obdobju po operaciji.

Odrasli.

Za preprečevanje napadov bruhanja s slabostjo, ki jih povzročajo kirurški posegi, je treba med uvajanjem bolnika v anestezijo injicirati 4 mg zdravila intravensko (počasi) ali intramuskularno. Za odpravo slabosti z bruhanjem je treba uporabiti enake odmerke in načine dajanja.

Otroci.

Da bi preprečili pojav bruhanja s slabostjo po operaciji v splošni anesteziji, je treba zdravilo dajati v odmerkih 0,1 mg/kg (največ 4 mg enkrat) počasi - pred uporabo anestezije ali po začetku njenega dajanja.

O varni uporabi zdravil pri dojenčkih, mlajših od 2 let, je zelo malo informacij.

Uporaba pri patologijah jeter.

Ker jetrne motnje povzročijo znatno zmanjšanje očistka ondansetrona, se njegov razpolovni čas v krvni plazmi podaljša, kar zahteva zmanjšanje dnevnega odmerka zdravila na 8 mg.

Uporaba zdravil za infuzijo.

Raztopino pripravimo tik pred dajanjem zdravila. Po potrebi lahko pripravljeno mešanico shranimo pri temperaturi 2–8 °C, vendar ne dlje kot 24 ur. Pripravljeno zdravilo ohrani svoje lastnosti stabilne, če ga hranimo v svetlobnih pogojih.

Pri raztapljanju zdravilne snovi je dovoljeno uporabiti naslednje raztopine:

• 0,9 % raztopina natrijevega klorida;
• 10% raztopina manitola;
• 5% raztopina glukoze;
• Ringerjeva raztopina,
• 0,3 % raztopina KCl skupaj z 0,9 % raztopino NaCl;
• 0,3 % raztopina KCl skupaj s 5 % raztopino glukoze.

Zdravila Emetron je prepovedano raztopiti v drugih infuzijskih mešanicah. Prav tako je prepovedano mešati zdravilo v eni brizgi z drugimi zdravili. Zdravilo se infundira s hitrostjo 1 mg/uro.

Pri koncentracijah zdravila 16–160 mcg/ml (na primer 8 mg/0,5 l ali 8 mg/50 ml) ga je mogoče dajati z mehanizmom v obliki črke Y ali infuzijskimi napravami s podobnimi sredstvi.

Uporaba cisplatina: do koncentracije 0,48 mg/ml (na primer 240 mg/0,5 l) med dajanjem zdravila v 1–8 urah.

Uporaba 5-fluorouracila: do koncentracije 0,8 mg/ml (npr. 2,4 g/3 l ali 0,4 g/0,5 l) pri dajanju s hitrostjo vsaj 20 ml/uro (0,5 l/24 ur). Pri uporabi visokih koncentracij fluorouracila lahko pride do oborine zdravila Emetron. Raztopina fluorouracila lahko vsebuje največ 0,045 % magnezijevega klorida skupaj z drugimi običajnimi elementi.

Uporaba karboplatina: do koncentracije 0,18–9,9 mg/ml (npr. 90 mg/0,5 l ali 990 mg/0,1 l) med injiciranjem v 10–60 minutah.

Uporaba etopozida: do koncentracije 0,144–0,25 mg/ml (npr. 72 mg/0,5 l ali 0,25 g/1 l), če se daje v 0,5–1 uri.

Uporaba ceftazidima: do koncentracijskih vrednosti 0,25–2 g, po raztapljanju v destilirani vodi, v skladu z navodili (na primer 0,25 g/2,5 ml ali 2 g/10 ml), med curkom injiciranja v 5 minutah.

Uporaba ciklofosfamida: do koncentracije 0,1–1 g po raztapljanju z destilirano vodo za injekcije (npr. 0,1 g/5 ml), po navodilih, med dajanjem 5 minut.

Uporaba doksorubicina: do koncentracije 10-100 mg, po raztapljanju z destilirano injekcijsko tekočino (na primer 10 mg/5 ml), v skladu z navodili, med 5-minutnim injiciranjem.

Uporaba deksametazona: snov v odmerku 20 mg se daje počasi intravensko, v 2-5 minutah, s pomočjo mehanizma infuzijskega aparata v obliki črke Y, skozi katerega se Emetron (v odmerku 8-32 mg), raztopljen v infuzijski tekočini (0,05-0,1 l), daje v 15 minutah.

Sterilizacija ampul z zdravili v avtoklavu je prepovedana.

Uporaba Emetrona med nosečnostjo

Testi na živalih so pokazali, da ondansetron ni teratogen. Vendar ni podatkov o odsotnosti teratogenih učinkov na ljudi, zato je zdravilo Emetron med nosečnostjo (zlasti v prvem trimesečju) prepovedano.

Ondansetron se lahko izloča v materino mleko, zato je dojenje med uporabo prepovedano.

Kontraindikacije

Kontraindikacija je intoleranca na zdravilne sestavine.

Stranski učinki Emetrona

Uporaba zdravila običajno povzroči razvoj naslednjih neželenih učinkov:

• imunske motnje: občasno se razvijejo takojšnji simptomi preobčutljivosti (vključno z anafilaksijo);
• lezije, ki vplivajo na delovanje živčnega sistema: pogosto se pojavijo glavoboli. Občasno se pojavijo konvulzije, ekstrapiramidne motnje (kot so distonične manifestacije ali okulomotorna kriza) in omotica (pri hitri aplikaciji zdravilne injekcije);
• težave z vidno funkcijo: občasno opazimo prehodno poslabšanje vida (na primer zamegljenost) in začasno slepoto (običajno z intravensko injekcijo), ki pogosto izgine v 20 minutah po zaključku postopka;
• motnje v delovanju srca: občasno se razvije bradikardija ali aritmija, pa tudi bolečina v prsnici (z depresijo intervala ST ali brez nje);
• žilna disfunkcija: pogosto se pojavijo vročinski oblivi in občutek toplote ter rdečina. Občasno se lahko opazi znižanje krvnega tlaka;
• motnje v delovanju pljuč, pa tudi mediastinuma in prsnice: občasno se opazi kolcanje;
• motnje, ki vplivajo na prebavno funkcijo: občasno se pojavi zaprtje (ker ondansetron podaljša čas prehoda blata v debelem črevesu);
• lezije, ki prizadenejo hepatobiliarni sistem: pogosto opazimo prehodno zvišanje ravni serumskih transaminaz, ki se pojavi brez simptomov (običajno pri ljudeh, zdravljenih s cisplatinom);
• sistemske motnje: simptomi se pogosto pojavijo na mestu injiciranja.

Preveliko odmerjanje

O zastrupitvi z zdravilom Emetron je na voljo zelo malo informacij. Simptomi so običajno podobni zgoraj navedenim neželenim učinkom.

Zdravilo nima protistrupa, zato je treba v primeru prevelikega odmerjanja sprejeti simptomatske in podporne ukrepe.

Interakcije z drugimi zdravili

Ni podatkov, da bi zdravilo lahko blokiralo ali sprožilo presnovne procese drugih zdravil, ki se uporabljajo v kombinaciji z njim.

Specifični testni podatki so pokazali, da zdravilo ne interagira s snovmi furosemid, propofol, pa tudi s tramadolom in temazepamom, pa tudi z alkoholnimi pijačami.

Pri posameznikih, ki so v kombinaciji s peroralnim dajanjem zdravila uporabljali močan induktor CYP3A4 (kot so karbamazepin, fenitoin ali rifampicin), so opazili povečanje očistka aktivne sestavine zdravila, medtem ko so se njene ravni v krvi, nasprotno, zmanjšale.

Podatki, ki temeljijo na testih, opravljenih pri omejenem številu bolnikov, so pokazali, da lahko zdravilo Emetron zmanjša analgetične lastnosti tramadola.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Emetron je treba hraniti na mestu, zaščitenem pred sončno svetlobo in majhnimi otroki. Temperaturni kazalniki so znotraj 30 °C.

[ 4 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Emetron se lahko uporablja 4 leta od datuma izdelave zdravila.

Vloga za otroke

Zdravilo je odobreno za uporabo (za odpravo bruhanja in slabosti, ki se pojavita po operaciji) pri otrocih, starejših od 2 let.

[ 5 ], [ 6 ]

Analogi

Naslednja zdravila so analogi zdravila: Vero-Ondansetron, Zofran in Atossa z Domeganom, pa tudi Ondansetron, Latran z Lazaran VM in Ondansetron-Altpharm, pa tudi Ondazan in Ondansetron-ESCOM. Seznam vključuje tudi Ondansetron-LENS, Ondasol, Ondansetron-Teva, Setronon z Osetronom in Ondantorjem, pa tudi Ondansetron-Ferein in Emeset.