Paraverin

Paraverin ima kombiniran antispazmodični in analgetični učinek.

Indikacije Paraverin

Uporablja se za odpravljanje bolečinskih občutkov blage ali zmerne intenzivnosti. To vključuje glavobole napetostne narave (akutne ali kronične).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v tabletah, v količini 10 kosov v pretisnem omotu. Škatla vsebuje 1, 3 ali 9 takih pakiranj.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodinamika

Paraverin je kompleksno zdravilo, ki vsebuje dve učinkovini: paracetamol in drotaverin, ki je derivat izokinolina (ima antispazmodične lastnosti).

Paracetamol.

Snov paracetamol ima antipiretični in analgetični učinek, ki se razvije z upočasnitvijo procesov vezave PG v osrednjem živčevju, pa tudi v perifernem živčevju (v manjši meri). Paracetamol blokira vezavo ali učinek PG (ali drugih komponent, ki imajo stimulativni učinek na bolečinske končiče).

Drotaverin.

Ta element ima spazmolitični učinek na gladke mišice - tako, da upočasni aktivnost encima PDE IV. Učinkovitost drotaverina je odvisna od indeksov encima PDE IV v različnih tkivih (narava teh tkiv ni pomembna). Ta element v visokih koncentracijah povzroča tudi šibek upočasnilni učinek na kalcijev kalmodulin.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Farmakokinetika

Paracetamol.

Komponenta se skoraj popolnoma in hitro absorbira v prebavilih. Najvišje vrednosti v krvni plazmi so opazne po 0,5-1 uri.

Razpolovna doba je približno 1–4 ure. Snov se enakomerno porazdeli po vseh telesnih tekočinah. Stopnja sinteze s plazemskimi beljakovinami je spremenljiva.

Izločanje paracetamola poteka predvsem skozi ledvice – v obliki konjugiranih presnovnih produktov.

Drotaverin.

Po peroralni uporabi se element popolnoma in hitro absorbira. Najvišje plazemske koncentracije so opažene po 45–60 minutah. Približno 95–98 % snovi se sintetizira z beljakovinami krvne plazme (večina z albuminom, pa tudi z α- in β-globulini).

Razpolovni čas drotaverina v plazmi je 2,4 ure, biološki razpolovni čas pa je 8–10 ur. Element se kopiči v osrednjem živčnem sistemu, miokardu z maščobnim tkivom in pljučih z ledvicami, poleg tega pa prehaja skozi posteljico. Drotaverin se presnavlja v jetrih.

Več kot 50 % snovi se izloči z urinom, nadaljnjih 30 % pa z blatom.

Obe aktivni sestavini zdravila ne kažeta interakcije na ravni sinteze beljakovin. In vitro testi so pokazali, da paracetamol (odmerek, ki ustreza odmerku zdravila) nima specifičnega zaviralnega učinka na presnovo snovi drotaverin, hkrati pa podaljša čas njegovega bivanja v nespremenjeni obliki za 2-7-krat. Zaradi tega obstaja možnost, da je sposoben zavirati presnovo drotaverina v procesih in vivo.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno.

Shema uporabe paraverina:

• mladostniki od 12. leta starosti, pa tudi odrasli: enkratni odmerek je 1-2 tableti, ki se jemljejo v presledkih 8 ur*. Dovoljenih je največ 6 tablet na dan**;
• Otroci, stari od 6 do 12 let: enkratni odmerek je 0,5 tablete, ki se vzame vsakih 10–12 ur*. Dovoljena je največ 1 tableta na dan.

*Ponavljajoče dajanje zdravila je možno le, če obstaja jasna potreba.

**če terapija traja več kot 3 dni, je dovoljenih največ 4 tablete na dan.**

Terapija brez posvetovanja z zdravnikom lahko traja največ 3 dni.

Prepovedano je prekoračiti priporočeni odmerek.

Zdravila se ne sme kombinirati z drugimi zdravili, ki vsebujejo paracetamol.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Uporaba Paraverin med nosečnostjo

Uporaba zdravila Paraverin je kontraindicirana med dojenjem ali nosečnostjo.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost intolerance na zdravilne elemente;
• huda disfunkcija jeter, pa tudi huda stopnja odpovedi jeter, prirojena hiperbilirubinemija in ustavna hiperbilirubinemija;
• huda odpoved ledvic in hude oblike ledvične disfunkcije;
• hudo srčno popuščanje (sindrom nizkega srčnega iztisa);
• pomanjkanje elementa G6PD v telesu;
• huda anemija, krvne bolezni in levkopenija;
• alkoholizem.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Stranski učinki Paraverin

Uporaba zdravila lahko povzroči pojav nekaterih stranskih učinkov.

Neželeni učinki paracetamola:

• imunske manifestacije: razvoj anafilaksije, znaki preobčutljivosti, vključno z izpuščaji in srbenjem v povrhnjici in sluznicah (pogosto generalizirani ali eritematozni izpuščaji in urtikarija), poleg tega pa še Quinckejev edem, MEE (vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom) in TEN;
• prebavne motnje: epigastrična bolečina ali slabost;
• motnje, ki vplivajo na endokrini sistem: razvoj hipoglikemije, ki lahko povzroči hipoglikemično komo;
• manifestacije iz limfnih in hematopoetskih procesov: pojav trombocitopenije, anemije (tudi hemolitične), agranulocitoze in poleg tega sulf- in methemoglobinemije (dispneja, cianoza in bolečine v srcu), pa tudi modrice ali krvavitve;
• lezije, ki prizadenejo dihala: bronhospazmi pri ljudeh z intoleranco na aspirin in druga nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID);
• prebavne motnje: disfunkcija jeter, povečana aktivnost jetrnih encimov (običajno brez pojava zlatenice).

Neželeni učinki drotaverina:

• imunske motnje: znaki alergije, vključno z urtikarijo, Quinckejevim edemom, hiperemijo kože, srbenjem in izpuščaji, pa tudi mrzlica, vročina, občutek šibkosti in zvišanje temperature;
• motnje srčno-žilnega delovanja: znižan krvni tlak in srčne palpitacije;
• manifestacije živčnega sistema: omotica skupaj z glavoboli, pa tudi nespečnost;
• motnje prebavil: pojavi se zaprtje ali slabost, pa tudi bruhanje.

[ 27 ]

Preveliko odmerjanje

Zastrupitev, povezana s paracetamolom.

Razvoj okvare jeter se lahko pojavi pri odraslih, ki so zaužili 10+ g paracetamola, in pri otrocih, ki so zaužili 150+ mg/kg zdravila.

Pri ljudeh z dejavniki tveganja (dolgotrajno zdravljenje s fenobarbitalom, primidonom, karbamazepinom, pa tudi fenitoinom, šentjanževko, rifampicinom ali drugimi induktorji jetrnih encimov; stalna uporaba etilnega alkohola v velikih količinah; glutationska kaheksija (lakota, prebavne motnje, okužba z virusom HIV, cistična fibroza in tudi kaheksija)) lahko uporaba 5+ g zdravila povzroči poškodbo jeter.

Med znaki prevelikega odmerjanja, ki se razvijejo v prvih 24 urah: slabost z bolečinami v trebuhu, skupaj s tem pa bledica in anoreksija z bruhanjem. Okvara jeter se včasih razvije 12–48 ur po zastrupitvi. Opazimo lahko motnje v presnovi glukoze in metabolno acidozo.

Če je zastrupitev huda, se lahko odpoved jeter razvije v krvavitve, hipoglikemijo, poleg tega pa še v komo in encefalopatijo. Posledično lahko nastopi smrt.

Pri akutni ledvični odpovedi, z akutno tubularno nekrozo, se pojavijo hematurija, hude bolečine v ledvenem delu in proteinurija. Ta motnja se lahko razvije tudi pri ljudeh, ki nimajo hude bolezni jeter. Poleg tega so opazili pankreatitis in srčno aritmijo.

Dolgotrajna uporaba zdravil v velikih odmerkih lahko povzroči razvoj motenj hematopoetske funkcije - nevtro-, trombocito-, levkopenije ali pancitopenije, pa tudi aplastične anemije in agranulocitoze. Kar zadeva delovanje centralnega živčnega sistema - preveliko odmerjanje povzroči motnjo orientacije, hudo vznemirjenost psihomotorične narave in omotico. Sečila se lahko odzovejo z razvojem nefrotoksičnosti (pojavijo se kapilarna nekroza, ledvična kolika in tubulointersticijski nefritis).

V primeru zastrupitve bo bolnik potreboval nujno medicinsko pomoč. Takoj ga je treba odpeljati v bolnišnico, tudi če ni zgodnjih znakov zastrupitve. Simptomi so lahko omejeni na bruhanje s slabostjo ali pa ne odražajo resnosti zastrupitve in stopnje tveganja za poškodbe telesa.

Razmisliti je treba o terapiji z aktivnim ogljem (če je bil v preteklih 60 minutah zaužit velik odmerek paracetamola). Plazemske ravni je treba izmeriti 4+ ure po zaužitju (zgodnejše vrednosti ne bodo zanesljive).

N-acetilcistein se lahko uporablja 24 ur po zaužitju zdravila, vendar bo najpopolnejši zaščitni učinek opazen, če ga damo v 8 urah po zaužitju paraverina. Po tem času se učinkovitost protistrupa močno oslabi.

Če bolnik ne bruha, je peroralni metionin primerna alternativa (na območjih, kjer je dostop do bolnišnice težaven).

Zastrupitev, ki jo povzroča drotaverin.

Zaradi zastrupitve z drotaverinom se razvijejo naslednji simptomi: oslabitev izražanja vzbujanja srčne mišice, AV blok in tudi aritmija. Če opazimo hudo zastrupitev, pride do motnje srčnega ritma in prevodnosti (to vključuje popoln blok v Hisovem snopu in tudi srčni zastoj). Ti znaki lahko povzročijo smrtni izid.

V primeru zastrupitve z drotaverinom se sprejmejo ustrezni simptomatski ukrepi.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Drotaverin.

Kombinacija z levodopo vodi do oslabitve antiparkinsonskega učinka - možno je povečanje tremorja z rigidnostjo.

Paracetamol.

Hitrost absorpcije paracetamola se lahko poveča v kombinaciji z metoklopramidom in domperidonom; v kombinaciji s holestiraminom pa opazimo zmanjšanje hitrosti absorpcije zdravila.

Antikoagulantni učinek varfarina in drugih kumarinov se lahko okrepi s stalno in dolgotrajno sočasno uporabo s paracetamolom (z vsakodnevnim vnosom). To poveča verjetnost krvavitve. Če pa se zdravila jemljejo občasno, ni opaziti pomembnega učinka.

Barbiturati lahko oslabijo antipiretični učinek paracetamola.

Antikonvulzivi (vključno z barbiturati s fenitoinom in karbamazepinom), ki spodbujajo aktivnost mikrosomskih jetrnih encimov, lahko povečajo toksične lastnosti paracetamola v odnosu do jeter - zaradi povečane stopnje pretvorbe zdravila v hepatotoksične presnovne produkte. Sočasna uporaba paracetamola in hepatotoksičnih zdravil poveča toksični učinek zdravil na jetra.

Sočasna uporaba velikih odmerkov paracetamola z izoniazidom poveča verjetnost razvoja hepatotoksičnega sindroma.

Paracetamol oslabi lastnosti diuretikov.

Prepovedano je kombinirati zdravilo z alkoholnimi pijačami.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Pogoji shranjevanja

Paraverin je treba hraniti izven dosega otrok. Temperatura – največ 25 °C.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Rok uporabnosti

Paraverin se lahko uporablja 2 leti od datuma izdaje zdravila.

[ 47 ], [ 48 ]

Vloga za otroke

Zdravilo je prepovedano predpisovati otrokom, mlajšim od 6 let.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]

Analogi

Analog zdravila je zdravilo No-spazma.

[ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Ocene

Paraverin prejema dobre ocene glede svoje zdravilne učinkovitosti. Med prednostmi zdravila je omenjena tudi njegova nizka cena.