Interferon Peg

Peg-interferon α-2β je rekombinantni interferon-α-2β; zdravilo je konjugirano z monometoksipolietilenglikolno komponento. Snov je proizvedena iz analoga E. coli, ki vsebuje plazmidni hibrid, pridobljen z metodami genskega inženiringa; kodira interferon-α-2β človeških levkocitov. Zdravilo ima imunomodulatorni in imunostimulacijski učinek.

Testiranje in vitro in in vivo je pokazalo, da bioaktivnost zdravila posreduje interferon-α-2β. Celični odzivi interferonov izhajajo iz sinteze s specifičnimi končnicami na celični površini.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacije Interferon Peg

Uporablja se za monoterapijo v primerih histološko potrjenega hepatitisa podtipa C (pri odraslih) s prisotnostjo markerjev virusne replikacije v serumu (zvišane ravni aminotransferaze, prisotnost RNA-HCV ali protiteles proti HCV v serumu ob odsotnosti dekompenzacije pri boleznih jeter), kadar ima bolnik intoleranco na ribavirin ali obstajajo kontraindikacije za njegovo uporabo.

Poleg tega je predpisan v kombiniranem zdravljenju z ribavirinom v kronični fazi bolezni.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Obrazec za sprostitev

Snov se sprošča v obliki liofilizata za injiciranje. Pakiranje vsebuje 1 stekleničko zdravila.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodinamika

Bioaktivnost izomerov pegilirane narave je po kakovosti podobna aktivnosti prostega α-2β-interferona, čeprav nekoliko šibkejša. Interferon se sintetizira s celično membrano in tvori zaporedje znotrajceličnih odzivov, vključno z indukcijo nekaterih encimov (OAS tipov 2'-5', protein kinaza tipa R in proteini tipa Mx). Zaradi tega je transkripcija virusnega genoma zavrta in vezava njegovih proteinov upočasnjena; posledično je virusna replikacija znotraj okuženih celic zavrta, pa tudi celična proliferacija.

Imunomodulatorni učinek se doseže s povečanjem fagocitnega vpliva makrofagov, pa tudi s posebno citotoksičnostjo T-limfocitov skupaj z naravnimi ubijalci glede na ciljne celice.

Poleg tega α-2β-interferon pomaga pri diferenciaciji T-pomožnih celic, ščiti T-celice pred učinki apoptoze in vpliva na proizvodnjo nekaterih citokinov (vključno z interferonom-γ in IL). Vse takšne reakcije lahko posredujejo pri zdravilnem učinku interferona.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetika

Po subkutani injekciji se serumska raven Cmax opazi po 15–44 urah in traja do 48–72 ur. Vrednosti Cmax in AUC peginterferona-α-2β se povečujejo glede na odmerek.

Vrednosti Vd so v povprečju 0,99 l/kg. Po večkratnem injiciranju se začnejo kopičiti imunoreaktivni interferoni. Vendar se bioaktivnost zanemarljivo poveča.

Razpolovni čas α-2β-peginterferona je v povprečju približno 30,7 ure, hitrost izločanja pa je 22 ml/uro/kg. Natančna pot izločanja interferonov še ni bila določena. Vendar pa je bilo ugotovljeno, da ledvični očistek predstavlja približno 30 % celotnega očistka α-2β-peginterferona.

Po enkratnem injiciranju odmerka 1 mcg/kg so pri ljudeh z ledvičnimi težavami opazili povečanje Cmax z AUC in razpolovnim časom (sorazmerno z resnostjo motnje). Pri hudih stopnjah ledvične okvare (vrednosti CC <50 ml na minuto) se hitrost očistka α-2β-peginterferona zmanjša.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba dajati subkutano, v odmerku 0,5 ali 1 mcg/kg, enkrat na teden vsaj šest mesecev ali v odmerku 1,5 mcg/kg v primeru kompleksnega zdravljenja z ribavirinom. Odmerek se izbere ob upoštevanju verjetnega učinka zdravila in možnosti negativnih znakov. Če je po šestih mesecih iz seruma še vedno izolirana virusna RNA, se zdravljenje podaljša za nadaljnjih šest mesecev. Skupno trajanje zdravljenja je 12 mesecev.

Če se med zdravljenjem pojavijo neželeni simptomi, je treba odmerek peginterferona-α-2β prepoloviti. Če neželeni učinki po tem ne izginejo, je treba zdravljenje prekiniti.

Odmerek je treba prilagoditi glede na število trombocitov z nevtrofilci in delovanje ledvic. Zdravljenje je treba prekiniti, če se število nevtrofilcev zmanjša pod 0,50 x 109/l ali če se raven trombocitov zmanjša pod 25 x 109/l.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Uporaba Interferon Peg med nosečnostjo

Ni potrjenih podatkov o varnosti uporabe Peg-interferona med nosečnostjo, zato se v tem obdobju ne uporablja.

Ni podatkov o tem, ali zdravilo prehaja v materino mleko, zato se med uporabo zdravila ne sme dojiti.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• močna občutljivost (tudi na druge interferone);
• avtoimunski hepatitis ali avtoimunska bolezen v anamnezi;
• disfunkcija ščitnice, ki je ni mogoče odpraviti z zdravili;
• huda odpoved jeter ali ledvic ali dekompenzirana ciroza jeter;
• hude duševne patologije (tudi v anamnezi), poleg tega pa še epilepsija in druge motnje osrednjega živčnega sistema;
• hude stopnje kardiovaskularnih patologij v anamnezi, vključno z boleznimi z nenadzorovanim ali nestabilnim potekom, v zadnjih šestih mesecih;
• sočasna uporaba s telbivudinom;
• redke dedne bolezni – malabsorpcija glukoze-galaktoze, malabsorpcija fruktoze, pomanjkanje saharoze-izomaltaze (zaradi prisotnosti saharoze v zdravilu).

Previdnost je potrebna v naslednjih pogojih:

• Kongestivno srčno popuščanje, aritmija ali miokardni infarkt;
• ženske v rodni dobi in njihovi moški partnerji;
• zmerna ali huda odpoved ledvic (z monoterapijo);
• ljudje z virusom HIV;
• osebe, ki uporabljajo zdravila, katerih presnova poteka s pomočjo izoencimov hemoproteina P450 CYP2D6, pa tudi CYP2 C8/9, zlasti zdravila z ozkim "oknom" zdravila;
• pri uporabi metadona;
• duševne motnje;
• sladkorna bolezen, ki povzroča nagnjenost k razvoju ketoacidoze;
• obstruktivna pljučna patologija v kronični fazi;
• motnje strjevanja krvi (vključno s pljučno embolijo in tromboflebitisom);
• izrazito zatiranje hematopoetskih procesov v kostnem mozgu;
• luskavica;
• ljudje, ki uživajo alkoholne pijače, marihuano ali druge substance;
• posamezniki, nagnjeni k avtoimunskim motnjam;
• očesne bolezni;
• kompenzirane oblike patologij ščitnice;
• ljudje, ki so prejeli presajene organe;
• sarkoidoza;
• ljudje, ki upravljajo stroje ali vozila.

[ 22 ]

Stranski učinki Interferon Peg

Neželeni učinki vključujejo:

• okvara delovanja živčnega sistema: parestezija, omotica, depresija, zaspanost ali živčnost, pojav hiperestezije, pa tudi čustvena nestabilnost. Redko se pojavijo vznemirjenost, samomorilne misli ali poskusi samomora, pa tudi zmedenost;
• prebavne motnje: napihnjenost, driska ali zaprtje, bruhanje, suha usta in dispeptični simptomi. Redko se pojavi hepatopatija ali bolečina v desnem hipohondriju;
• težave, povezane z delovanjem srčno-žilnega sistema: aritmija in zvišanje ali znižanje krvnega tlaka;
• motnje dihanja: sinusitis ali zamašen nos. Redko - dispneja, kašelj ali pljučni infiltrati neznanega izvora;
• okvara čutnih organov: razvoj konjunktivitisa. Občasno se pojavi oslabitev ostrine vida ali močna omejitev njegovih polj, bolečina v očesnem predelu, obstrukcija, ki prizadene mrežnične vene ali arterije, razvoj krvavitev v mrežničnem predelu ali žariščnih sprememb, ki ga prizadenejo, ter okvara sluha;
• motnje, ki vplivajo na endokrini sistem: težave s ščitnico, sladkorna bolezen in motnje menstrualnega cikla (vključno z menoragijo);
• simptomi alergije: izpuščaji (eritematozni ali urtikarija), srbenje in suhost epidermisa, bronhialni krč, anafilaksa in Quinckejev edem;
• spremembe v rezultatih testov: trombocitopenija, nevtro- ali granulocitopenija, pa tudi pojav avtoprotiteles;
• drugo: slabo počutje, bolečine v predelu prsnice, hiperhidroza, okužbe virusnega izvora, pa tudi gripi podoben sindrom, vročina, zmanjšan libido in krvni oblivi v obraz.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Preveliko odmerjanje

Po nenamernem zaužitju odmerka, ki je bil več kot dvakrat večji od običajnega odmerka, niso opazili očitnih znakov zastrupitve.

Negativni simptomi izginejo sami od sebe, prekinitev zdravljenja ni potrebna.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Nima medicinske združljivosti z drugimi zdravili.

Pri enkratni uporabi zdravila ni opaziti vpliva na aktivnost hemoproteinov CYP1A2 in CYP2C8 s CYP2C9, pa tudi CYP2D6 in CYP3A4 skupaj z N-acetiltransferazo. Vendar je treba upoštevati, da druge vrste interferona-α povzročijo 50-odstotno zmanjšanje očistka teofilina (ki je substrat elementa CYP1A2) in tudi dvakratno povečanje njegovih plazemskih kazalnikov.

Presnovne procese peginterferona-α-2β spremlja povečanje aktivnosti hemoproteinskih izoencimov P450CYP2D6 in CYP2C8/9 v primeru kombinacije z zdravili, ki se presnavljajo s pomočjo teh izoencimov – zato se takšna kombinacija uporablja zelo previdno. To še posebej velja za fenitoin z varfarinom (CYP2C9) in flekainid CYP2D6.

[ 33 ], [ 34 ]

Pogoji shranjevanja

Peg-interferon je treba shranjevati na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperaturne oznake - v območju številk 2-8 °C. Pripravljeno raztopino je treba uporabiti takoj, če pa to ni mogoče, jo lahko shranite pri 2-8 °C - največ 24 ur.

[ 35 ], [ 36 ]

Rok uporabnosti

Peg-interferon se lahko uporablja v 24 mesecih od datuma prodaje zdravila.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Vloga za otroke

Za monoterapijo in 3. zdravljenje se ne predpisuje osebam, mlajšim od 18 let; 2. zdravljenje se ne uporablja za otroke, mlajše od 3 let (zaradi pomanjkanja potrjenih podatkov o učinkovitosti in varnosti uporabe zdravila).

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analogi

Analogi zdravila so snovi Alfaron, Laferobion, Rekoferon z B-imunoferonom-1β, Avonex in Blastoferon z B-imunoferonom-1α, poleg tega pa še Virogel in Ingaron z Alpha-inzonom ter Pegferon z Alfarekinom. Poleg tega seznam vključuje Betabioferon, Realdiron, Genferon light ib, Nazoferon s Shanferonom, Dong-a in Pegintron z Lipoferonom ter Rebif.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]