Peg-interferon

Peg-interferon α-2β je rekombinantni interferon-α-2β; zdravilo je konjugirano na komponento monometoksi polietilen glikola. Snov se proizvaja iz analoga Escherichia coli, ki vsebuje plazmidni hibrid, proizveden z metodami genskega inženiringa; kodira humani interferon α-2β. Zdravilo ima imunomodulatorni in imunostimulacijski učinek.

Pri testiranju in vitro, kot tudi in vivo, je bilo ugotovljeno, da se biološka aktivnost zdravila razvija pod vplivom interferona-α-2β. Interferonske celične reakcije se pojavijo zaradi sinteze s specifičnimi končnicami na celičnih površinah.

[1], [2], [3]

Indikacije Interferonski klin

Uporablja se za monoterapijo v primeru podtipa hepatitisa C  (odrasli), ki je s histološkimi metodami potrjena s prisotnostjo markerjev virusne replikacije v serumu (povečane vrednosti aminotransferaz, prisotnost PHK-HCV v serumu ali protitelesa proti HCV v odsotnosti dekompenzacije pri boleznih jeter), kadar je bolnik nevzdržen Ribavirin ali obstajajo kontraindikacije za njegovo uporabo.

Poleg tega se predpisuje v kompleksnem zdravljenju skupaj z ribavirinom v kronični fazi bolezni.

[4], [5], [6], [7],

Obrazec za sprostitev

Sproščanje snovi, proizvedene v obliki liofilizata za tekočino za injiciranje. Notranjost pakiranja vsebuje 1 steklenico zdravila.

[8], [9], [10]

Farmakodinamika

Biološka aktivnost pegiliranih izomerov je po kakovosti podobna kot pri prostem α-2β-interferonu, čeprav je nekoliko šibkejša. Sintetiziran z celično membrano, interferon tvori sekvenco znotrajceličnih odzivov, vključno z indukcijo določenih encimov (tipi OAS 2'-5 ', proteinska kinaza tipa R, kot tudi proteini tipa Mx). Zaradi tega je prepovedana transkripcija virusnega genoma in upočasnitev vezave njenih proteinov; Posledično je virusna replikacija znotraj okuženih celic inhibirana in poleg tega celična proliferacija.

Imunomodulacijski učinek je zagotovljen s povečanjem fagocitnega učinka makrofagov, kot tudi s posebno citotoksičnostjo T-limfocitov, skupaj z naravnimi morilci glede na ciljne celice.

Poleg tega α-2β-interferon pomaga razlikovati T-pomožne celice, ščiti T-celice pred učinki apoptoze in vpliva na proizvodnjo nekaterih citokinov (med njimi interferon-γ in IL). Vse take reakcije so sposobne posredovati učinek interferona interferona.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetika

Pri injekciji s / c se koncentracija Cmax v serumu zabeleži po 15-44 urah, nato pa traja do 48-72 ur. Vrednosti Cmax in AUC peginterferon-α-2β se povečajo, odvisno od odmerka.

Vrednosti Vd so v povprečju 0,99 l / kg. Po ponovnem injiciranju se začnejo kopičiti imunoreaktivni interferoni. Toda bioaktivnost se povečuje neznatno.

Izraz razpolovni čas α-2β-peginterferona je v povprečju približno 30,7 ur, stopnja očistka pa 22 ml / uro / kg. Način izločanja interferonov ni natančno opredeljen. Vendar je bilo ugotovljeno, da je del ledvičnega očistka približno 30% celotnega očistka α-2β-peginterferona.

Po enkratni injekciji deleža 1 µg / kg pri ljudeh, ki so imeli težave z ledvicami, je prišlo do povečanja vrednosti Cmax z AUC, pa tudi do izraza razpolovni čas (v sorazmerju z resnostjo motnje). V primeru hudih stadijev ledvičnih motenj (vrednosti CC - <50 ml na minuto) se indikator očistka α-2β-peginterferona zmanjša.

[17], [18], [19], [20], [21]

Odmerjanje in dajanje

Metodo p / c zdravila je treba uporabiti v deležih po 0,5 ali 1 mg / kg, 1-krat na teden v najmanj šestih mesecih ali v odmerku 1,5 mg / kg v primeru kompleksnega zdravljenja z ribavirinom. Del je izbran ob upoštevanju verjetnega učinka zdravila, pa tudi možnosti negativnih znakov. Če se po pol leta virusna RNA še izloči iz seruma, se zdravljenje podaljša še za šest mesecev. Celotno trajanje terapije je 12 mesecev.

Če se med zdravljenjem pojavijo neželeni učinki, je treba odmerek peginterferona-α-2β prepoloviti. Če se po tem pojavijo negativne manifestacije, se terapija prekine.

Potrebno je zamenjati del, glede na število trombocitov z nevtrofili, pa tudi ledvično delo. Prekinitev zdravljenja je potrebna pri zmanjšanju števila nevtrofilcev pod 0,50 x109 / l ali pri trombocitih pod 25x109 / l.

[27], [28], [29]

Uporaba Interferonski klin med nosečnostjo

Podatkov o varnosti uporabe Pag-interferona med nosečnostjo ni, zato se v tem obdobju ne uporablja.

Ni podatkov o tem, ali zdravilo prodre v materino mleko, zato med njegovo uporabo ne more dojiti.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• močna občutljivost (tudi za druge interferone);
• v anamnezi avtoimunskega hepatitisa ali prisotnosti avtoimunske bolezni;
• motnjo ščitnice, ki je ni mogoče prilagoditi z zdravili;
• pomanjkanje jeter ali ledvic v hudi fazi ali dekompenzirani obliki jetrne ciroze;
• duševne bolezni hude narave (tudi v anamnezi) ter poleg epilepsije in drugih motenj centralnega živčnega sistema;
• hude stopnje kardiovaskularne bolezni v zgodovini, med katerimi so bolezni z nekontroliranim ali nestabilnim potekom v zadnjih šestih mesecih;
• delitev s telbivudinom;
• redke dedne bolezni - malabsorpcija glukoze-galaktoze, fruktozna malabsorpcija, pomanjkanje saharoze-izomaltaze (zaradi prisotnosti saharoze v zdravilu).

Za takšne pogoje je potrebna previdnost:

• CHF, aritmije ali miokardni infarkt;
• ženske v rodni dobi in njihovi moški partnerji;
• pomanjkanje aktivnosti ledvic zmerne ali hude narave (z monoterapijo);
• HIV;
• osebe, ki uporabljajo zdravila, katerih presnova poteka s pomočjo P450 hemoproteinskih izoencimov CYP2D6, kot tudi s CYP2 C8 / 9, zlasti zdravil z ozkim oknom za zdravila;
• pri uporabi metadona;
• duševne motnje;
• diabetes mellitus, pri katerem obstaja nagnjenost k pojavu ketoacidoze;
• pljučna patologija obstruktivne narave v kronični fazi;
• motnje strjevanja krvi (vključno s pljučno embolijo in tromboflebitisom);
• izrazito zatiranje krvotvornih procesov v kostnem mozgu;
• luskavica;
• ljudi, ki uživajo alkohol, marihuano ali druge snovi;
• posamezniki, ki so dovzetni za avtoimunske motnje;
• očesne bolezni;
• kompenzirane oblike anomalij ščitnice;
• ljudi, ki so bili podvrženi presaditvi organov;
• sarkoidoza;
• ljudi, ki vozijo naprave ali avtomobile.

[22]

Stranski učinki Interferonski klin

Med stranskimi učinki so: \ t

• Okvarjeno delovanje HC: parestezija, omotica, depresija, zaspanost ali živčnost, pojav hiperestezije, pa tudi čustvena nestabilnost. Občasno, tesnoba, samomorilne misli ali poskus samomora, pa tudi zmedenost;
• Prebavne motnje: napihnjenost, driska ali obstipacija, bruhanje, suhe ustne sluznice in dispeptični simptomi. Občasno obstaja hepatopatija ali bolečina v predelu desnega hipohondrija;
• težave, povezane z delovanjem srčno-žilnega sistema: aritmija in zvišanje ali zmanjšanje krvnega tlaka;
• okvarjena dihalna funkcija: sinusitis ali nosna obstrukcija nosu. Občasno, dispneja, kašelj ali pljučni infiltrati neznane narave;
• lezije čutov: razvoj konjunktivitisa. Občasno se zmanjša ostrina vida ali močno omeji njuna polja, bolečina v predelu očesa, ovira, ki prizadene mrežnice ali arterije, razvoj krvavitev v območju mrežnice ali vplivajo na njegove osrednje spremembe, pa tudi na slušne frustracije;
• motnje, ki vplivajo na endokrini sistem: težave z delovanjem ščitnice, diabetes in menstrualne motnje (med njimi menoragija);
• simptomi alergije: izpuščaj (eritematozna narava ali urtikarija), epidermalna srbenje in suhost, bronhialni spazem, anafilaksija in angioedem;
• sprememba rezultatov testov: trombociti, nevtroli ali granulocitopenija, kot tudi pojavljanje avtoprotiteles;
• drugi: slabo počutje, bolečina v območju prsnice, hiperhidroza, okužbe z virusno genezo, poleg tega pa tudi gripi podoben sindrom, povišana telesna temperatura, oslabitev libida in krvavitev v obraz.

[23], [24], [25], [26]

Preveliko odmerjanje

Po naključnem dajanju odmerka, ki je normalno več kot podvojil, niso opazili izrazitih znakov zastrupitve.

Negativni simptomi sami izginejo; odpoved zdravila ni potrebna.

[30], [31], [32],

Interakcije z drugimi zdravili

Ne razpolaga z drugimi zdravili.

Pri enkratni uporabi zdravil izpostavljenost hemoproteinom CYP1A2 in CYP2C8 CYP2C9 ter CYP2D6 in CYP3A4 skupaj z N-acetiltransferazo ni opažena. Vendar je treba upoštevati, da druge vrste interferona-α vodijo do 50-odstotnega zmanjšanja vrednosti očistka teofilina (to je substrat elementa CYP1A2) in tudi podvojitve njegovih plazemskih parametrov.

Presnovne procese peginterferona-α-2β spremlja povečanje aktivnosti hemoproteinskih izoencimov P450CYP2D6 kot tudi CYP2C8 / 9 v primeru kombinacije z zdravili, ki se presnavljajo z uporabo teh izoenizmov, zato se ta kombinacija uporablja zelo previdno. To še posebej velja za fenitoin z varfarinom (CYP2C9), kot tudi flekainida CYP2D6.

[33], [34]

Pogoji shranjevanja

Peg-interferon je treba hraniti na mestu, ki je nedostopno za majhne otroke. Oznake temperature - v območju od 2-8 ° C. Končno raztopino je treba uporabiti takoj, če pa take možnosti ni, jo lahko shranimo pri 2-8 ° C - največ 24 ur.

[35], [36]

Rok uporabnosti

Peg-interferon se lahko uporablja v roku 24 mesecev od dneva prodaje zdravila.

[37], [38], [39], [40], [41]

Vloga za otroke

Za monoterapijo in tretje zdravljenje osebam, mlajšim od 18 let, ni predpisano; Druga terapija se ne uporablja za otroke, mlajše od 3 let (zaradi pomanjkanja potrjenih informacij o učinkovitosti in varnosti uporabe drog).

[42], [43], [44], [45], [46]

Analogi

Analogi zdravil so snovi Alfaron, Laferobion, Rekoferon z B-Imunoferon-1β, Avonex in Blastopheron z B-Imunoferon-1α, poleg tega pa Virogel in Ingaron z Alfa-Inzonom in Pegferonom z Alfarekinom. Poleg tega so na seznamu Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon z zdravilom Shanferon, Dong-a in Pegintron z zdravilom Lipoferon in Rebif.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],