Pentoksifilin

Pentoksifilin ima vazodilatacijski učinek na periferne žile.

Zdravilo je derivat metilksantina. Njegovo načelo delovanja temelji na zaviranju delovanja PDE in kopičenju cAMP v krvnih celicah in gladkih mišičnih celicah žil, pa tudi v drugih organih in tkivih. [ 1 ]

Zdravilo poveča prožnost rdečih krvničk s trombociti in upočasni njihovo agregacijo, zmanjša povišane vrednosti fibrinogena v plazmi in okrepi fibrinolizo, zaradi česar se oslabi viskoznost krvi in izboljšajo reološki parametri krvi. [ 2 ]

Indikacije Pentoksifilin

Uporablja se v primeru takšnih motenj:

• encefalopatija aterosklerotične ali cerebrovaskularne narave;
• cerebralna oblika ishemične kapi;
• motnja perifernega pretoka krvi, ki jo povzroča razvoj ateroskleroze, vnetja ali sladkorne bolezni (to vključuje tudi diabetično angiopatijo);
• angionevropatija ( Raynaudov sindrom );
• tkivne lezije trofične narave, ki jih povzroča venska bolezen ali motnja mikrocirkulacije (trofični ulkusi, ozebline, posttromboflebitični sindrom ali gangrena);
• endarteritis, ki ima obliterirajočo obliko;
• motnje intraokularnega pretoka krvi (subakutna, akutna ali kronična insuficienca pretoka krvi v mrežnici ali žilnici);
• težave z delovanjem notranjega ušesa, ki imajo žilno etiologijo (v tem primeru se razvije izguba sluha).

Obrazec za sprostitev

Zdravilni element se sprošča v tabletah - 10 kosov v celičnem pakiranju, v škatli je 5 takih pakiranj.

Farmakodinamika

Pentoksifilin lahko povzroči razvoj blagega vazodilatacijskega učinka, ki ima miotropno naravo. Hkrati nekoliko oslabi sistemski upor perifernih žil in povzroči pozitiven inotropni učinek.

Uporaba zdravila izboljša procese mikrocirkulacije in oskrbo tkiv s kisikom (predvsem v osrednjem živčnem sistemu z okončinami; šibkejši učinek je v primerjavi z ledvicami). Zdravilo povzroči nekaj razširitve koronarnih žil. [ 3 ]

Farmakokinetika

Glavna presnovna komponenta, ki kaže farmakološko delovanje (1-(5-hidroksiheksil)-3,7-dimetilksantin), se v krvni plazmi nahaja v koncentracijah, ki so dvakrat višje od ravni nespremenjene snovi in je glede nanjo v stanju obratnega biokemičnega ravnovesja. Zaradi tega se aktivna snov zdravila skupaj z njenim presnovkom obravnava kot aktivna celota.

Razpolovni čas pentoksifilina je 1,6 ure. Zdravilo v celoti sodeluje v presnovnih procesih; več kot 90 % zdravila se izloči skozi ledvice (v obliki nekonjugiranih, vodotopnih polarnih presnovnih elementov). Manj kot 4 % uporabljenega odmerka se izloči z blatom.

Pri ljudeh s hudo ledvično disfunkcijo opazimo upočasnitev izločanja presnovnih komponent zdravila.

Pri posameznikih z okvaro jeter je razpolovni čas pentoksifilina podaljšan.

Odmerjanje in dajanje

Pentoksifilin se uporablja v količini 2-4 tablet, 2-3-krat na dan. Tablete se jemljejo po obroku, brez žvečenja in sperejo z navadno vodo. Dovoljeno je največ 1200 mg zdravila na dan.

Ljudje z nestabilnim ali znižanim krvnim tlakom ali z znatno oslabljenim delovanjem ledvic (CC pod 30 ml na minuto) in ljudje iz skupine z visokim tveganjem za zaplete z znižanim krvnim tlakom (na primer v primeru hude poškodbe koronarnih žil ali hude stenoze glavnih možganskih žil) morajo zdravljenje začeti z minimalnimi odmerki. Odmerki se izberejo individualno, njihovo povečanje pa se izvaja postopoma, pri čemer se upošteva prenašanje terapije.

• Vloga za otroke

Z uporabo zdravila v pediatriji ni izkušenj.

Uporaba Pentoksifilin med nosečnostjo

Izkušnje z uporabo pentoksifilina med nosečnostjo so omejene, zato se v tem obdobju ne predpisuje.

Zdravilo se v majhnih količinah izloča v materino mleko, zato je treba med zdravljenjem prenehati z dojenjem.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• huda intoleranca na pentoksifilin, druge metilksantine ali pomožne sestavine zdravila;
• prisotnost močne krvavitve (obstaja možnost povečane krvavitve);
• huda krvavitev v predelu mrežnice ali intracerebralna krvavitev (obstaja tveganje za okrepitev krvavitve). Če se med uporabo zdravila pojavi krvavitev v predelu mrežnice, je treba z jemanjem takoj prenehati;
• aktivna faza miokardnega infarkta;
• ulcerativne lezije v prebavilih;
• diateza, ki ima hemoragično obliko.

Stranski učinki Pentoksifilin

Glavni stranski učinki:

• motnje v delovanju srčno-žilnega sistema: tahikardija, vročinski oblivi, znižanje ali zvišanje krvnega tlaka, aritmija, periferni edem in angina pektoris;
• težave s hematopoetsko funkcijo: krvavitve, aplastična anemija, nevtro- ali levkopenija, pancitopenija, ki lahko povzroči smrt, ter trombocitopenija skupaj s trombocitopenično purpuro;
• motnje živčnega sistema: glavoboli, parestezije, halucinacije, omotica in krči, pa tudi motnje spanja, vznemirjenost, tremor in aseptični meningitis;
• lezije, ki prizadenejo prebavila: občutek pritiska v želodcu, bruhanje, hipersalivacija, prebavne motnje, slabost, zaprtje, napihnjenost in driska;
• simptomi, povezani s podkožno plastjo in povrhnjico: urtikarija, rdečina, srbenje, izpuščaj, SJS in TEN;
• imunske motnje: bronhialni krč, anafilaktični ali anafilaktoidni simptomi, anafilaksija in Quinckejev edem;
• težave z delovanjem žolčnih vodov in jeter: intrahepatična holestaza;
• motnje vida: konjunktivitis, odstop mrežnice ali krvavitev in motnje vida;
• spremembe v rezultatih testov: zvišane vrednosti transaminaz;
• Drugo: razvoj hiperhidroze ali hipoglikemije in zvišanje temperature.

Preveliko odmerjanje

Zgodnji znaki akutne zastrupitve vključujejo omotico, slabost ali znižan krvni tlak. Poleg tega se lahko pojavijo naslednji simptomi: vznemirjenost, tahikardija, aritmija, vročinski oblivi, vročina, arefleksija in tonično-klonični napadi. Pojavita se lahko tudi izguba zavesti in bruhanje temno rjave barve (simptom krvavitve v prebavilih).

Odprava akutne zastrupitve in preprečevanje razvoja zapletov se izvaja z izvajanjem simptomatskih postopkov in intenzivnim specifičnim medicinskim spremljanjem bolnikovega stanja.

Interakcije z drugimi zdravili

Antidiabetični učinek, ki se razvije pri uporabi hipoglikemičnih zdravil za peroralno uporabo, kot tudi insulina, se lahko okrepi pri sočasni uporabi z zdravili. Zaradi tega morajo biti ljudje, ki zdravijo sladkorno bolezen, pod stalnim zdravniškim nadzorom.

Postmarketinške študije so pokazale povečanje antikoagulacijskega učinka pri posameznikih, ki zdravilo uporabljajo skupaj z antagonisti vitamina K. Antikoagulantni učinek takšnih kombinacij je treba spremljati pri predpisovanju ali spreminjanju odmerka pentoksifilina.

Zdravilo lahko okrepi antihipertenzivne lastnosti antihipertenzivnih snovi in drugih zdravil, ki lahko povzročijo znižanje krvnega tlaka.

Uporaba zdravila skupaj s teofilinom lahko pri nekaterih posameznikih povzroči povečanje krvne slike slednjega. Zaradi tega se lahko povečata resnost in pogostost razvoja neželenih učinkov teofilina.

Pri nekaterih bolnikih sočasna uporaba ciprofloksacina povzroči zvišanje ravni pentoksifilina v serumu. Zaradi tega se lahko poveča intenzivnost neželenih učinkov in njihova pogostost pojavljanja.

Teoretično se lahko pri uporabi snovi, ki upočasnjujejo agregacijo trombocitov, razvije aditivni učinek. Zaradi večje verjetnosti krvavitve je treba te snovi (vključno s tirofibanom, klopidogrelom z iloprostom, anagrelidom, tiklopidinom in eptifibatidom z abciksimabom, pa tudi dipiridamolom, epoprostenolom, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) (razen selektivnih zaviralcev COX-2) in acetilsalicilati) kombinirati z zdravilom zelo previdno.

Uporaba v kombinaciji s cimetidinom lahko povzroči zvišanje plazemskih koncentracij pentoksifilina skupaj z njegovo presnovno enoto I.

Pogoji shranjevanja

Pentoksifilin je treba shranjevati izven dosega majhnih otrok. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

Rok uporabnosti

Pentoksifilin se lahko uporablja v 36 mesecih od datuma prodaje terapevtskega izdelka.

Analogi

Analogi zdravila so Trental, Latren z Vazonitom, Pentoxipharm in Agapurin z nikotinatom ksantinol, pa tudi Flexital, Pentilin in Trentan.