Perindopril-Richter

Perindopril-Richter je antihipertenzivno zdravilo; njegova aktivna sestavina je perindopril, ki zavira delovanje angiotenzinske konvertaze, ki je katalizator za pretvorbo angiotenzina-1 v angiotenzin-2 (peptidna komponenta), ki ima vazokonstriktorni učinek. Posledično je njegov stimulativni učinek na izločanje aldosterona v nadledvičnih žlezah blokiran.

Perindopril kaže terapevtsko aktivnost zaradi presnovne komponente perindoprilata. Drugi presnovni produkti in vitro ne zavirajo delovanja ACE. [ 1 ]

Indikacije Perindopril-Richter

Uporablja se za zdravljenje naslednjih motenj:

• povišan krvni tlak;
• CH (za povečanje preživetja, zmanjšanje potrebe po hospitalizaciji in upočasnitev napredovanja patologije);
• preprečevanje ponovitve ishemične kapi pri posameznikih s cerebrovaskularnimi oblikami bolezni;
• preprečevanje zapletov, povezanih z delovanjem srčno-žilnega sistema pri ljudeh s stabilno (diagnosticirano) koronarno arterijsko boleznijo.

Obrazec za sprostitev

Zdravilna snov se sprošča v obliki tablet (prostornina 4 ali 8 mg), 10 kosov znotraj celične plošče. V škatli - 3 takšne plošče.

Farmakodinamika

Perindopril upočasni delovanje ACE, ki pretvarja angiotenzin-1 v angiotenzin-2.

Element ACE (ali kininaza 2) je eksopeptidaza, ki olajša pretvorbo angiotenzina-1 v vazokonstriktorno komponento angiotenzin-2, poleg tega pa tudi uničenje bradikinina (ki ima vazodilatacijski učinek) v neaktivni heptapeptid. Upočasnitev delovanja ACE povzroči znižanje ravni angiotenzina-2 v plazmi, kar povzroči povečanje aktivnosti renina v plazmi (načelo "negativne povratne zanke") in zmanjšanje volumna sproščenega aldosterona. [ 2 ]

Zaradi inaktivacije bradikinina pod vplivom ACE, ko je slednji zaviran, opazimo povečanje aktivnosti tkivne in krožeče kalikrein-kinininske strukture; skupaj s tem se izvede tudi aktivacija sistema PG. Obstaja domneva, da je ta učinek sestavni del razvijajočega se hipotenzivnega učinka zaviralcev ACE in pojava posameznih negativnih simptomov, značilnih za ta razred zdravil (na primer kašelj). [ 3 ]

Povišane vrednosti krvnega tlaka.

Perindopril kaže visoko učinkovitost pri zdravljenju povišanega krvnega tlaka katere koli intenzivnosti. Pri uporabi znižuje raven diastoličnega in sistoličnega krvnega tlaka (v pokončnem in vodoravnem položaju bolnika).

Perindopril zmanjša resnost OPSS, kar povzroči znižanje krvnega tlaka; hkrati se poveča periferni krvni obtok (brez spreminjanja vrednosti srčnega utripa).

Pogosto zdravilo poveča hitrost ledvičnega krvnega pretoka, medtem ko hitrost CF ostane nespremenjena.

Hipotenzivni učinek zdravila Perindopril-Richter doseže svoj vrhunec po 4–6 urah po enkratnem peroralnem odmerku in traja 24 ur. Po 24 urah pride do znatnega (približno 87–100 %) preostalega upočasnjevanja delovanja ACE.

Znižanje vrednosti krvnega tlaka se opazi precej hitro. Pri posameznikih s pozitivnim odzivom na zdravljenje se te vrednosti stabilizirajo po enem mesecu in ostanejo brez pojava tahifilaksije.

Po končani terapiji ni povratne reakcije.

Perindopril ima vazodilatacijski učinek, ki pomaga obnoviti elastičnost velikih arterij in strukturo žilnih membran majhnih arterij. Hkrati zdravilo zmanjša hipertrofijo levega prekata.

Uporaba v kombinaciji s tiazidnimi diuretiki okrepi intenzivnost hipotenzivnega učinka. Hkrati kombinacija zaviralcev ACE s tiazidnim diuretikom zmanjša verjetnost hipokaliemije, povezane z jemanjem diuretikov.

Jemanje zdravil za kongestivni srčni utrip.

Zdravilo stabilizira srčno delovanje z zmanjšanjem predobremenitve in obremenitve srca. Pri posameznikih s kongestivnim srčnim popuščanjem, ki so jemali perindopril, so opazili naslednje:

• zmanjšanje ravni polnilnega tlaka znotraj desnega in levega prekata srca;
• zmanjšanje intenzivnosti OPSS;
• povečanje srčnega indeksa in srčnega iztisa.

Ugotovljeno je bilo, da je bila sprememba vrednosti krvnega tlaka ob prvi uporabi zdravila v odmerku 2,5 mg pri ljudeh s kongestivnim srčnim popuščanjem (2.–3. stopnja po registru NYHA) po statističnih podatkih enaka kot v skupini, ki je prejemala placebo.

Cerebrovaskularne patologije.

Pri ljudeh z anamnezo cerebrovaskularnih bolezni je aktivna uporaba zdravila v obdobju 4 let (monoterapija ali kombinacija z indapamidom), ki je dopolnjevala standardno zdravljenje, povzročila znižanje krvnega tlaka (diastoličnega in sistoličnega). Poleg tega se je znatno zmanjšala verjetnost smrtnih ali invalidizirajočih možganskih kapi, večjih zapletov, povezanih s srčno-žilnim sistemom (vključno z miokardnim infarktom, ki lahko povzroči tudi smrt), demence zaradi možganske kapi in poleg tega znatno poslabšanje kognitivne aktivnosti.

Zgornje učinke so opazili pri posameznikih z zvišanim krvnim tlakom in normalnim krvnim tlakom, ne glede na spol in starost, pa tudi na vrsto možganske kapi in odsotnost/prisotnost sladkorne bolezni.

Stabilna oblika koronarne srčne bolezni.

Pri ljudeh s stabilno obliko koronarne srčne bolezni je dajanje zdravila v odmerku 8 mg na dan v 4-letnem obdobju povzročilo znatno zmanjšanje absolutne verjetnosti zapletov (smrt zaradi srčno-žilnih bolezni, nefatalni miokardni infarkt ali srčni zastoj z uspešnim oživljanjem) za 1,9 %.

Pri posameznikih, ki so predhodno preboleli miokardni infarkt ali so jim opravili revaskularizacijo, je bilo absolutno zmanjšanje verjetnosti 2,2 % v primerjavi s kategorijo placeba.

Farmakokinetika

Absorpcija.

Po peroralni uporabi se perindopril hitro absorbira v prebavilih in doseže plazemsko raven Cmax po 1 uri. Razpolovni čas v plazmi je 1 ura. Perindopril ne kaže zdravilne aktivnosti.

Približno 27 % celotnega volumna absorbirane snovi prodre v krvni obtok v obliki aktivnega presnovnega elementa perindoprilata. Poleg perindoprilata nastane še 5 presnovnih komponent, ki nimajo zdravilne aktivnosti.

Plazemska Cmax perindoprilata se opazi 3-4 ure po peroralni uporabi. Uživanje hrane zmanjša hitrost pretvorbe perindoprila v perindoprilat, kar spremeni biološko uporabnost. Zaradi tega je treba zdravilo jemati peroralno enkrat na dan, zjutraj, pred zajtrkom.

Ugotovljeno je bilo, da sta velikost odmerka zdravila in njegova plazemska raven linearno povezana.

Distribucijski procesi.

Porazdelitveni volumen prostega perindoprilata je približno 0,2 l/kg. Med beljakovinami se snov sintetizira predvsem z ACE – kar znaša 20 % in je odvisno od velikosti deleža zdravila.

Izločanje.

Perindoprilat se izloča preko ledvic, s končnim razpolovnim časom proste frakcije približno 17 ur; zato so ravni zdravila v stanju dinamičnega ravnovesja opažene po 4 dneh.

Farmakokinetični parametri pri specifičnih kategorijah bolnikov.

Pri starejših ljudeh in ljudeh z ledvično insuficienco ali kongestivnim srčnim popuščanjem je izločanje perindoprilata upočasnjeno. Dializni očistek perindoprilata je 70 ml/min.

Pri bolnikih z jetrno cirozo se intrahepatični očistek perindoprila prepolovi. Vendar se skupni volumen nastalega perindoprilata ne spremeni, zato režima odmerjanja ni treba prilagajati.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo Perindopril-Richter se jemlje enkrat na dan, peroralno (priporočljivo zjutraj, pred obroki). Začetni odmerek je 2–4 mg, vzdrževalni odmerek pa 8 mg.

• Vloga za otroke

Uporaba zdravila Perindopril-Richter v pediatriji je prepovedana.

Uporaba Perindopril-Richter med nosečnostjo

Zdravilo se ne uporablja pri načrtovanju zanositve, nosečnosti ali med dojenjem.

Kontraindikacije

Uporaba zdravila je kontraindicirana v primeru intolerance na njegove sestavine.

Previdnost je potrebna v naslednjih primerih:

• dedni ali idiopatski tip Quinckejevega edema;
• alergija na druga zdravila iz podskupine zaviralcev ACE;
• Quinckejev edem, ki se je razvil po jemanju zdravil (v anamnezi);
• aortna stenoza;
• kardio- ali cerebrovaskularne patologije (vključno z insuficienco možganskega krvnega pretoka, koronarno srčno boleznijo in koronarno insuficienco);
• zoženje arterij obeh ledvic (obojestranska stenoza) ali stenoza, ki prizadene arterijo ene same ledvice, kot tudi stanje po presaditvi ledvice;
• hude stopnje avtoimunskih kolagenoz (skleroderma ali SLE);
• zatiranje hematopoetskih procesov v kostnem mozgu, povezano z dajanjem imunosupresivov;
• sladkorna bolezen;
• CRF (zlasti v kombinaciji s hiperkaliemijo);
• stanja, pri katerih opazimo zmanjšanje volumna krvi v krvnem obtoku;
• starost.

Stranski učinki Perindopril-Richter

Opaziti je mogoče naslednje neželene učinke:

• znižan krvni tlak, utrujenost, glavoboli, omedlevica, omotica;
• slabost, kserostomija, glositis, driska, bolečine v trebuhu, disfunkcija okusnih brbončic;
• mišični krči, mialgija, vaskulitis, artritis ali artralgija;
• suh kašelj, bronhospazem, srbenje, izpuščaji, hiperhidroza, urtikarija, luskavica, Quinckejev edem, multiformni eritem, alopecija, fotosenzibilnost in dermatitis alergijskega izvora;
• anemija, agranulocitoza, trombocito- ali levkopenija;
• holestatska zlatenica, zvišane ravni jetrnih transaminaz, sečnine, kreatinina v plazmi, holestatski ali hepatocelularni hepatitis, odpoved jeter in pankreatitis;
• sinusitis, bronhitis, izcedek iz nosu, sprememba glasu, pljučnica ali eozinofilni alveolitis;
• proteinurija, anurija ali oligurija in ledvična disfunkcija;
• tahikardija, ortostatski simptomi, palpitacije, vročina in aritmija;
• impotenca ali ginekomastija.

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve vključujejo: vznemirjenost, znižan krvni tlak, šok in tesnobo, žilno insuficienco, omedlevico in bradikardijo, pa tudi omotico, kašelj, odpoved ledvic/jeter, aritmijo, neravnovesje soli in hiperventilacijo.

Potrebno je izvesti postopke, ki omogočajo izločanje zdravila iz telesa (izpiranje želodca in uporaba enterosorbentov). Bolnika je treba namestiti v vodoravni položaj. Izločanje se lahko izvede z dializo.

Interakcije z drugimi zdravili

Verjetnost hiperkaliemije se poveča v primeru sočasne uporabe zdravil z drugimi snovmi, ki lahko izzovejo to motnjo: kalijeve soli ali diuretiki, ki varčujejo s kalijem, aliskiren, pa tudi zdravila, ki vsebujejo aliskiren, heparin, trimetoprim, zaviralci ACE, nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), zaviralci ponovnega privzema angiotenzina-2 in imunosupresivi (vključno s takrolimusom ali ciklosporinom).

Sočasna uporaba aliskirena pri diabetikih ali posameznikih z ledvično disfunkcijo (SCF <60 ml/min) poveča verjetnost hiperkaliemije, zmanjšanega delovanja ledvic ter povečano incidenco srčno-žilnih bolezni in umrljivosti zaradi njih (pri posameznikih iz teh kategorij je takšna kombinacija prepovedana).

Literarni viri poročajo, da pri posameznikih z diagnosticirano aterosklerotično patologijo, srčnim popuščanjem ali sladkorno boleznijo, ki jih spremlja poškodba na področju ciljnih organov, uvedba zaviralcev ACE skupaj s terminalnimi antagonisti angiotenzina-2 povzroči povečano pogostost omedlevice, hipotenzije, hiperkaliemije in oslabitve delovanja ledvic (to vključuje akutno odpoved ledvic) v primerjavi z uporabo samo enega zdravila, ki deluje na RAAS. Dvojna blokada (na primer pri kombinaciji zaviralca ACE z antagonistom terminalnega antagonista angiotenzina-2) mora biti omejena na posamezne situacije, ko se izvaja skrbno spremljanje delovanja ledvic ter krvnega tlaka in ravni kalija.

Uporaba skupaj z estramustinom lahko poveča verjetnost neželenih učinkov (vključno s Quinckejevim edemom).

Kombinacija zdravila z litijevimi snovmi lahko reverzibilno poveča raven litija v serumu in posledične toksične simptome (zato se takšna spojina ne uporablja).

Sočasno uporabo z antidiabetičnimi zdravili (peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili in insulinom) je treba izvajati zelo previdno, saj lahko zaviralci ACE, vključno s perindoprilom, okrepijo antidiabetično delovanje teh zdravil, vse do pojava hipoglikemije. Običajno se tak učinek razvije v prvih tednih kombiniranega zdravljenja pri posameznikih z ledvično disfunkcijo.

Baklofen okrepi hipotenzivni učinek zdravila; v primeru takšne kombinacije zdravil bo morda treba prilagoditi odmerek slednjega.

Pri posameznikih, ki uporabljajo diuretike (zlasti tiste, ki izločajo soli ali tekočino), je v začetni fazi zdravljenja s perindopril-Richterjem možno močno znižanje krvnega tlaka (to tveganje je mogoče zmanjšati z ukinitvijo diuretika in nadomestitvijo izgube soli ali tekočine pred začetkom uporabe zdravila). Poleg tega se lahko uporabi metoda z uvedbo perindoprila v majhnem začetnem odmerku, ki ga nato postopoma povečuje.

V primeru kongestivnega srčnega popuščanja se pri uporabi diuretikov zdravilo daje v nizkem odmerku, po možnosti po zmanjšanju odmerka diuretika, ki varčuje s kalijem, ki se daje v kombinaciji. Pri kateri koli shemi je treba v prvih tednih uporabe zaviralcev ACE spremljati delovanje ledvic (raven kreatinina).

Uporaba spironolaktona ali eplerenona v odmerkih 12,5–50 mg na dan, kot tudi zaviralcev ACE (vključno s perindoprilom) v nizkih odmerkih.

V primeru zdravljenja srčnega popuščanja funkcionalnega tipa 2-4 po lestvici NYHA z iztisnim deležem levega prekata <40 %, kot tudi pri predhodno uporabljenih zaviralcih ACE in diuretikih zanke, obstaja tveganje za hiperkaliemijo (možen je smrtni izid), zlasti če se navodila glede te kombinacije ne upoštevajo. Pred začetkom uporabe te kombinacije se je treba prepričati, da bolnik nima ledvične disfunkcije in hiperkaliemije. Potrebno je stalno spremljanje ravni kalija in kreatinina v krvi - vsak teden v prvem mesecu zdravljenja, nato pa vsak mesec.

Uporaba zdravila v kombinaciji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (aspirin v odmerku, ki ima protivnetno delovanje, neselektivna nesteroidna protivnetna zdravila in snovi, ki zavirajo delovanje COX-2) lahko povzroči zmanjšanje hipotenzivne aktivnosti zaviralcev ACE.

Uporaba zaviralcev ACE v kombinaciji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) povzroča poslabšanje delovanja ledvic (npr. akutno ledvično odpoved) in zvišanje ravni kalija v serumu, zlasti pri posameznikih z okvarjenim delovanjem ledvic. To kombinacijo je treba pri starejših uporabljati previdno. Bolniki morajo zaužiti dovolj tekočine; delovanje ledvic je treba skrbno spremljati (na začetku zdravljenja in kasneje med zdravljenjem).

Antihipertenzivni učinek perindoprila se okrepi v primeru sočasne uporabe z drugimi antihipertenzivnimi zdravili in vazodilatatorji (vključno z nitrati s podaljšanim in kratkotrajnim delovanjem).

Uporaba zaviralcev ACE v kombinaciji z gliptini (saksagliptin z linagliptinom, vitagliptin in sitagliptin) poveča verjetnost razvoja angioedema zaradi zaviranja aktivnosti dipeptidil peptidaze-4 s strani gliptina.

Jemanje zdravila z antipsihotiki, tricikličnimi antidepresivi in splošnimi anestetiki lahko okrepi hipotenzivni učinek.

Uporaba simpatomimetikov lahko zmanjša hipotenzivno delovanje zdravila Perindopril-Richter.

Uporaba zaviralcev ACE pri ljudeh, ki prejemajo intravenske snovi zlata (kot je natrijev avrotiomalat), povzroči razvoj simptomatskega kompleksa, ki vključuje bruhanje, hiperemijo obraza, znižan krvni tlak in slabost.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Perindopril-Richter je treba shranjevati pri temperaturi med 15 in 30 °C.

Rok uporabnosti

Perindopril-Richter se lahko uporablja 36 mesecev od datuma prodaje terapevtskega sredstva.

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Viacoram, Kosirel in Amlessa z Bi-Prestariumom, pa tudi Coverex, Peristar z amlodipinom in perindoprilom, Parnavel in Amlopress. Poleg tega seznam vključuje Perlicor, Noliprel in Arentopress, Perinpress s Co-Prenesso, Erupnil in Hypernik z Ordilatom, pa tudi Hiten in Piristar.