Perindopril-Richter

Perindopril-Richter je antihipertenzivno zdravilo; aktivna sestavina je perindopril, ki zavira učinek encima, ki pretvarja angiotenzin, ki je katalizator za pretvorbo angiotenzina-1 v angiotenzin-2 (peptidna komponenta), ki ima vazokonstriktorski učinek. Posledica tega je blokada njegovega stimulativnega učinka na nadledvično izločanje aldosterona.

Perindopril ima terapevtsko delovanje zaradi presnovne komponente perindoprilata. Preostali presnovni produkti ne upočasnijo delovanja ACE in vitro. [1]

Indikacije Perindopril-Richter

Uporablja se za zdravljenje naslednjih motenj:

• kazalniki zvišanega krvnega tlaka ;
• HF (za povečanje preživetja, zmanjšanje potrebe po hospitalizacijah in upočasnitev napredovanja patologije);
• preprečevanje ponovitve ishemične kapi pri osebah s cerebrovaskularno boleznijo;
• preprečevanje zapletov, povezanih z delom CVS pri ljudeh s stabilno koronarno arterijsko boleznijo (diagnosticirano).

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravilne snovi je v obliki tablet (volumen 4 ali 8 mg), vsaka po 10 kosov znotraj celične plošče. V škatli so 3 takšni zapisi.

Farmakodinamika

Perindopril upočasni delovanje ACE, ki pretvori angiotenzin-1 v angiotenzin-2.

Element ACE (ali kininaza 2) je eksopeptidaza, ki spodbuja pretvorbo angiotenzina-1 v vazokonstrikcijsko komponento angiotenzina-2, poleg tega pa uničenje bradikinina (ima vazodilatacijski učinek) v neaktiven heptapeptid. Upočasnitev delovanja ACE povzroči zmanjšanje plazemskih vrednosti angiotenzina-2, kar vodi v povečanje aktivnosti plazemskega renina (načelo "negativne povratne informacije") in zmanjšanje volumna sproščenega aldosterona. [2]

V zvezi z inaktivacijo bradikinina pod vplivom ACE, z zaviranjem slednjega, opazimo povečanje aktivnosti tkiva in krožeče kalikrein-kininske strukture; skupaj s tem se izvede aktiviranje sistema generatorja pare. Obstaja domneva, da je ta učinek sestavni del razvijajočega se hipotenzivnega učinka zaviralcev ACE in pojava nekaterih negativnih simptomov, značilnih za to skupino zdravil (na primer kašelj). [3]

Zvišane vrednosti krvnega tlaka.

Perindopril se je izkazal za zelo učinkovitega pri zdravljenju povišanega krvnega tlaka katere koli stopnje intenzivnosti. Pri njegovi uporabi se zniža raven diastoličnega in sistoličnega krvnega tlaka (z navpičnim in vodoravnim položajem bolnika).

Perindopril oslabi resnost OPSS, kar povzroči znižanje krvnega tlaka; hkrati se poveča hitrost perifernega krvnega obtoka (brez spreminjanja vrednosti srčnega utripa).

Pogosto zdravilo poveča stopnjo ledvične cirkulacije; v tem primeru tečaj CF ostane nespremenjen.

Antihipertenzivni učinek zdravila Perindopril-Richter doseže najvišjo raven po 4-6 urah od enkratnega peroralnega dajanja in traja 24 ur. Po 24 urah pride do znatnega (približno 87-100%) preostalega upočasnitve delovanja ACE.

Hitro se opazi znižanje vrednosti krvnega tlaka. Pri osebah s pozitivno reakcijo na terapijo se te vrednosti po enem mesecu stabilizirajo in ostanejo brez videza tahifilaksije.

Po koncu terapije ne pride do reakcije "odbijanja".

Perindopril ima vazodilatacijski učinek in pomaga obnoviti elastičnost velikih arterij ter strukturo žilnih membran majhnih arterij. Skupaj s tem zdravilo oslabi hipertrofijo levega prekata.

Uporaba v kombinaciji s tiazidnimi diuretiki poveča intenzivnost hipotenzivnega učinka. Hkrati kombinacija zaviralca ACE s tiazidnim diuretikom zmanjša verjetnost hipokalemije, povezane z uvedbo diuretikov.

Jemanje zdravil za CHF.

Zdravilo stabilizira delovanje srca z zmanjšanjem naknadnega in prednapenjanja glede na srce. Pri osebah s CHF, ki so jemale perindopril, so opazili:

• zmanjšanje ravni polnilnega tlaka v desnem in levem srčnem prekatu;
• zmanjšanje intenzivnosti OPSS;
• povečanje srčnega indeksa in srčnega utripa.

Ugotovljeno je bilo, da je bila sprememba vrednosti krvnega tlaka pri prvi uporabi drog v odmerku 2,5 mg pri ljudeh s CHF (stopnja 2-3 po registru NYHA) v skladu s statistiko enaka kot pri placebo skupino.

Cerebrovaskularna patologija.

Pri ljudeh z anamnezo cerebrovaskularne bolezni je aktivna uporaba zdravil v obdobju 4 let (monoterapija ali kombinacija z indapamidom) poleg standardnega zdravljenja povzročila znižanje krvnega tlaka (diastolični in sistolični). Poleg tega se je znatno zmanjšala verjetnost razvoja smrtnih ali onesposobljenih možganskih kapi, glavnih zapletov, povezanih s CVS (med njimi je miokardni infarkt, ki lahko povzroči tudi smrt), demence zaradi kapi in poleg tega izrazite poslabšanje kognitivne aktivnosti.

Zgornji učinki so bili opaženi pri posameznikih s povišanim krvnim tlakom in normalnim krvnim tlakom, ne glede na spol in starost, pa tudi vrsto kapi in odsotnost / prisotnost diabetesa mellitusa.

Stabilna oblika ishemične bolezni srca.

Pri ljudeh s stabilnim tipom koronarne arterijske bolezni je uporaba zdravil v odmerku 8 mg na dan v obdobju 4 let povzročila opazno zmanjšanje absolutne verjetnosti zapletov (smrt zaradi bolezni srca in ožilja, ki ni povzročila smrtnega izida). Izid miokardnega infarkta ali srčni zastoj z uspešnim oživljanjem) - za 1,9%.

Pri posameznikih, ki so že imeli miokardni infarkt ali revaskularizacijo, je bilo absolutno zmanjšanje verjetnosti za 2,2% v primerjavi s kategorijo placeba.

Farmakokinetika

Absorpcija.

Po peroralnem dajanju se perindopril z veliko hitrostjo absorbira v prebavilih, po 1 uri doseže plazemsko koncentracijo Cmax. Razpolovni čas v plazmi je 1 ura. Perindopril ne kaže aktivnosti zdravil.

Približno 27% celotne prostornine absorbirane snovi prodre v obtočni sistem v obliki aktivnega presnovnega elementa perindoprilata. Poleg perindoprilata nastane še 5 presnovnih sestavin, ki nimajo zdravilne aktivnosti.

Plazemski indikator Cmax perindoprilata opazimo po 3-4 urah od trenutka peroralne uporabe. Uživanje hrane zmanjša hitrost pretvorbe perindoprila v perindoprilat, kar spremeni vrednost biološke uporabnosti. Zaradi tega je treba zdravilo jemati peroralno enkrat na dan, zjutraj, pred zajtrkom.

Ugotovljeno je bilo, da imata velikost odmerka zdravila in njegova plazemska raven linearno razmerje.

Distribucijski procesi.

Volumen porazdelitve prostega perindoprilata je približno 0,2 l / kg. Med beljakovinami se snov sintetizira predvsem z ACE - enaka je 20% in je odvisna od velikosti porcije zdravila.

Izločanje.

Perindoprilat se izloča skozi ledvice s končno razpolovno dobo proste frakcije približno 17 ur; tako se ravnotežne vrednosti zdravila opazijo po 4 dneh.

Farmakokinetični parametri pri določenih kategorijah bolnikov.

Pri starejših in tistih z odpovedjo ledvic ali CHF se izločanje perindoprilata upočasni. Dializni očistek perindoprilata je 70 ml / min.

Pri osebah s cirozo jeter se raven intrahepatičnega očistka perindoprila prepolovi. Toda skupni volumen nastajajočega perindoprilata se ne spremeni, zato režima odmerjanja ni treba prilagajati.

Odmerjanje in dajanje

Perindopril-Richter se jemlje 1-krat na dan, peroralno (priporočljivo zjutraj, pred obroki). Začetni odmerek je 2-4 mg, vzdrževalni odmerek pa 8 mg.

• Vloga za otroke

Perindopril-Richter je prepovedano imenovati v pediatriji.

Uporaba Perindopril-Richter med nosečnostjo

Zdravilo se ne uporablja pri načrtovanju spočetja, nosečnosti in tudi med dojenjem.

Kontraindikacije

Zdravilo je kontraindicirano v primeru nestrpnosti do njegovih sestavin.

Pri takšnih kršitvah je potrebna previdnost:

• dedna ali idiopatska vrsta Quinckejevega edema;
• alergija na druga zdravila iz podskupine zaviralcev ACE;
• Quinckejev edem, ki se je razvil po uporabi zdravil (v zgodovini);
• aortna stenoza;
• kardio- ali cerebrovaskularne patologije (vključno z insuficienco možganskih pretokov krvi, koronarno boleznijo srca in koronarno insuficienco);
• zožitev arterij obeh ledvic (dvostranska stenoza) ali stenoza, ki vpliva na arterijo posamezne ledvice, pa tudi stanje po presaditvi ledvice;
• hude stopnje avtoimunskega kolagena (skleroderma ali SLE);
• zatiranje hematopoetskih procesov v kostnem mozgu, povezanih z uvedbo imunosupresivov;
• sladkorna bolezen;
• CRF (zlasti v kombinaciji s hiperkalemijo);
• pogoji, v katerih se zmanjša BCC;
• starejša starost.

Stranski učinki Perindopril-Richter

Opaziti je mogoče naslednje stranske znake:

• znižanje vrednosti krvnega tlaka, utrujenost, glavoboli, omedlevica, omotica;
• slabost, kserostomija, glositis, driska, bolečine v trebuhu, disfunkcija okusnih brstov;
• mišični krči, mialgija, vaskulitis, artritis ali artralgija;
• suh kašelj, bronhialni krč, srbenje, izpuščaji, hiperhidroza, urtikarija, luskavica, Quinckejev edem, multiformni eritem, alopecija, fotosenzitivnost in alergijski dermatitis;
• anemija, agranulocitoza, trombocito- ali levkopenija;
• holestatska zlatenica, zvišanje jetrnih transaminaz, sečnine, kreatinina v plazmi, holestatskega ali hepatocelularnega hepatitisa, odpoved jeter in pankreatitis;
• sinusitis, bronhitis, izcedek iz nosu, sprememba tona glasu, pljučnica ali alveolitis eozinofilne vrste;
• proteinurija, anurija ali oligurija ter ledvična disfunkcija;
• tahikardija, ortostatski simptomi, palpitacije, zvišana telesna temperatura in aritmija;
• impotenca ali ginekomastija.

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve vključujejo vznemirjenost, znižan krvni tlak, šok in tesnobo, vaskularno insuficienco, omedlevico in bradikardijo, pa tudi omotico, kašelj, odpoved ledvic / jeter, aritmijo, motnjo ravnovesja soli in hiperventilacijo.

Treba je izvesti postopke, ki omogočajo izločanje zdravila iz telesa (izpiranje želodca in uporaba enterosorbentov). Bolnika je treba postaviti v vodoravni položaj. Izločanje se lahko izvede z dializo.

Interakcije z drugimi zdravili

Verjetnost hiperkalemije se poveča v primeru sočasne uporabe zdravil z drugimi snovmi, ki lahko povzročijo to kršitev: kalijeve soli ali diuretiki, ki varčujejo s kalijem, aliskiren, pa tudi zdravila, ki vsebujejo aliskiren, heparin, trimetoprim, zaviralci ACE, nesteroidna protivnetna zdravila, antagonisti med zaključki angiotenzina-2 in imunosupresivi takrolimus ali ciklosporin).

Jemanje skupaj z aliskirenom pri diabetikih ali osebah z okvarami ledvic (indeks GFR <60 ml / minuto) poveča verjetnost hiperkalemije, zmanjšanje ledvične aktivnosti in povečanje pojavnosti bolezni srca in ožilja ter smrtnosti zaradi njih (pri osebah iz teh kategorij, ta kombinacija je prepovedana).

Literarni viri poročajo, da pri osebah z diagnosticirano aterosklerotično patologijo, srčno popuščanjem ali sladkorno boleznijo, ki jih spremljajo lezije v ciljnih organih, dajanje zaviralca ACE skupaj s končnicami angiotenzina-2 povzroči povečanje incidence sinkope, hipotenzijo, hiperkalemijo in oslabljeno delovanje ledvic (to vključuje ARF) v primerjavi z uporabo samo enega zdravila, ki vpliva na RAAS. Blokada dvojnega tipa (na primer pri kombiniranju zaviralca ACE z antagonistom zaključkov angiotenzina-2) mora biti omejena na posamezne situacije, ko se izvaja skrbno spremljanje ledvične aktivnosti ter parametrov krvnega tlaka in kalija.

Uporaba skupaj z estramustinom lahko povzroči povečanje verjetnosti neželenih znakov (med njimi Quinckejev edem).

Kombinacija zdravil z litijevimi snovmi lahko reverzibilno poveča koncentracijo litija v serumu in posledične toksične simptome (zato se takšna spojina ne uporablja).

Dajanje skupaj z antidiabetiki (peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili in insulinom) je treba izvajati zelo previdno, saj lahko zaviralci ACE, vključno s perindoprilom, okrepijo antidiabetično delovanje teh zdravil do pojava hipoglikemije. Običajno se ta učinek razvije v prvih tednih kombiniranega zdravljenja pri ljudeh z okvaro ledvic.

Baklofen okrepi antihipertenzivni učinek zdravila; v primeru take kombinacije zdravil bo morda treba prilagoditi del slednjih.

Pri osebah, ki uporabljajo diuretike (zlasti pri izločanju soli ali tekočine), je v začetni fazi zdravljenja s Perindopril-Richterjem možno močno znižanje vrednosti krvnega tlaka (to tveganje je mogoče zmanjšati z odpravo diuretika in dopolnitvijo izgube soli ali tekočino pred uporabo zdravila). Poleg tega se lahko uporabi metoda z uvedbo perindoprila v majhnem začetnem odmerku, ki mu sledi postopno povečanje.

V primeru CHF se pri uporabi diuretikov zdravilo daje v majhnih delih, po možnosti po zmanjšanju kombinacije diuretikov, ki varčujejo s kalijem. Pri kateri koli shemi je treba v prvih tednih uporabe zaviralca ACE spremljati ledvično aktivnost (raven kreatinina).

Uporaba spironolaktona ali eplerenona v obrokih po 12,5-50 mg na dan, pa tudi zaviralcev ACE (med njimi perindoprila) v majhnih odmerkih.

V primeru zdravljenja funkcionalnega tipa HF 2-4 po oceni NYHA z iztisnim deležem levega prekata <40%, pa tudi predhodno uporabljenih zaviralcev ACE in diuretikov zanke, obstaja možnost hiperkalemije (možna je tudi smrt ), še posebej, če ne upoštevate navodil v zvezi s to kombinacijo. Pred uporabo navedene kombinacije se prepričajte, da bolnik nima ledvične disfunkcije in hiperkalemije. Neprestano je treba spremljati koncentracijo kalija in kreatinina v krvi - vsak teden v prvem mesecu zdravljenja in nato vsak mesec.

Uporaba zdravila v kombinaciji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (aspirin v odmerku s protivnetnim delovanjem, neskladna nesteroidna protivnetna zdravila in snovi, ki upočasnijo delovanje COX-2) lahko povzroči zmanjšanje hipotenzivne aktivnosti zaviralcev ACE.

Uvedba zaviralca ACE v kombinaciji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili povzroči poslabšanje delovanja ledvic (na primer akutno odpoved ledvic) in povečanje serumskega kalija, zlasti pri ljudeh z okvarjenim delovanjem ledvic. Pri starejših se ta kombinacija uporablja previdno. Bolniki morajo zaužiti zadostno količino tekočine; pozorno je treba spremljati delovanje ledvic (na začetku zdravljenja in v njegovem nadaljnjem procesu).

Antihipertenzivni učinek perindoprila se okrepi v primeru sočasne uporabe z drugimi antihipertenzivnimi zdravili in vazodilatatorji (vključno z nitrati s podaljšanim in kratkim učinkom).

Uporaba zaviralcev ACE v kombinaciji z gliptini (saksagliptin z linagliptinom, vitagliptinom in sitagliptinom) poveča verjetnost Quinckejevega edema zaradi zaviranja gliptina v povezavi z delovanjem dipeptidil peptidaze-4.

Jemanje zdravil z antipsihotiki, tricikličnimi snovmi in snovmi za splošno anestezijo lahko okrepi hipotenzivni učinek.

Uvedba simpatomimetikov lahko zmanjša hipotenzivno aktivnost zdravila Perindopril-Richter.

Uporaba zaviralcev ACE pri ljudeh, ki jih intravensko injiciramo z zlatimi snovmi (kot je aurotiomalat Na), povzroči razvoj kompleksa simptomov, v ozadju katerega so opaženi bruhanje, hiperemija obraza, znižanje krvnega tlaka in slabost.

Pogoji shranjevanja

Perindopril-Richter je treba hraniti pri temperaturah znotraj 15-30 ° C.

Rok uporabnosti

Perindopril-Richter se lahko uporablja 36 mesecev od datuma prodaje terapevtskega sredstva.

Analogi

Analogi zdravil so zdravila Viakoram, Kosirel in Amlessa z Bi-Prestarijem, poleg tega Coverex pa tudi Peristar z amlodipinom + perindopril, Parnavel in Amlopress. Poleg tega so na seznamu Perlikor, Noliprel in Arentopress, Perinpress s Ko-Prenesso, Erupnil in Hypernik z Ordilatom ter Hyten in Pyristar.