Reminyl

Reminyl ima antiholinesterazne lastnosti. Njegova aktivna sestavina je terciarni alkaloid, snov galantamin, ki deluje kot kompetitivni reverzibilni zaviralec elementa acetilholinesteraze (s selektivnim delovanjem).

Hkrati zdravilo okrepi značilen učinek acetilholina na nikotinske končnice (najverjetneje zato, ker interagira z alosteričnim segmentom končnice). Izboljšano delovanje holinergičnega sistema vodi do povečane kognitivne funkcije pri ljudeh z Alzheimerjevo demenco.

Indikacije Reminyla

Uporablja se za senilno demenco Alzheimerjeve narave, ki je blaga ali zmerna (to vključuje tudi primere s spremljajočimi motnjami možganskega pretoka).

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Komponenta se sprošča v kapsulah - 7 kosov znotraj ploščice. V pakiranju so 4 takšne ploščice.

[ 2 ]

Farmakokinetika

Reminyl ima nizko stopnjo intraplazemskega očistka (približno 300 ml na minuto) in zmerne vrednosti porazdelitvenega volumna (175 l v stanju dinamičnega ravnovesja). Izločanje je bieksponentno, končni razpolovni čas pa je 7–8 ur.

Po enkratnem peroralnem zaužitju 8 mg zdravila se absorpcija v prebavilih pojavi s precej visoko hitrostjo. Absolutna biološka uporabnost je približno 88,5 %. Cmax je opažena po 80 minutah in znaša 43 ± 13 ng/ml; vrednost AUC pa je 427 ± 102 ng/uro/ml.

Jemanje s hrano ne vpliva na vrednosti AUC, vendar zavira absorpcijo galantamina, kar zmanjša njegovo raven Cmax za 25 %. Pri ponavljajoči se uporabi 24 mg snovi na dan so vrednosti Cmax v plazmi in povprečne vrednosti 30–90 ng/ml.

Pri dvakratnem dnevnem odmerku 4–16 mg zdravila postane njegova farmakokinetika linearna. V 7 dneh po zaužitju 4 mg zdravila se z blatom izloči 2,2–6,3 % radioaktivnosti, z urinom pa 90–97 %. Skupaj z urinom se na dan izloči 18–22 % nespremenjene aktivne sestavine. Zabeležene vrednosti intrarenalnega očistka so enake 65 ml na minuto (kar predstavlja 20–25 % celotnega intraplazemskega očistka).

Glavne presnovne poti zdravila so glukuronidacija, epimerizacija ter N-oksidacija z O-demetilacijo in N-demetilacijo. Pri posameznikih z aktivnimi presnovnimi procesi hemoproteina CYP2D6 je opazen razvoj O-demetilacije. Kazalniki radioaktivnih komponent, ki se izločajo skozi črevesje in ledvice, niso vezani na hitrost presnovnih transformacij. Rezultati testov in vitro so pokazali, da so glavni presnovni izoencimi galantamina v sistemu hemoproteina P450 3A4 z 2D6. Ne glede na hitrost presnovnih procesov je glavni del radioaktivnih elementov v plazmi glukuronid z galantaminom. Pri visoki presnovni hitrosti se zazna tudi glukuronid, povezan z O-desmetilgalantaminom.

Pri enkratnem dajanju zdravila Reminyl v plazmi (pri vseh presnovnih procesih) niso opazne presnovne komponente (norgalantamin in O-demetil-galantamin z O-demetil-norgalantaminom) v nekonjugirani obliki. Le pri večkratni uporabi zdravila se norgalantamin v plazmi zazna (njegova vrednost ne presega 10 % vrednosti zdravila).

Klinične študije zdravila so pokazale, da so ravni aktivne snovi v plazmi pri ljudeh z Alzheimerjevo boleznijo za 30–40 % višje kot pri zdravih ljudeh.

Pri osebah z zmerno okvaro ledvic se vrednosti AUC in razpolovnega časa povečajo za približno 30 %.

V primeru bolezni, povezanih z jetri, se je izločanje galantamina oslabilo v skladu z zmanjšanjem ravni kreatinina. Pri zmerni ledvični disfunkciji (kreatinin v območju 52–104 ml na minuto) so se intraplazemske vrednosti elementa povečale za 38 %, v hujših primerih (kreatinin v območju 9–51 ml na minuto) pa za 67 %.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je priporočljivo jemati s hrano, po 1 kapsuli na dan. Med zdravljenjem mora bolnik zaužiti zadostno količino tekočine.

Sprva je potrebnih 8 mg zdravila na dan (trajanje tega cikla je 1 mesec). Nato se uporabi vzdrževalni dnevni odmerek 16 mg snovi (ta cikel naj traja vsaj 1 mesec).

Povečanje vzdrževalnega odmerka do največjega (24 mg na dan) je dovoljeno šele po popolni študiji klinične slike (potrebno je ugotoviti individualno toleranco zdravila in učinek zdravljenja).

V primeru nenačrtovane prekinitve zdravljenja (na primer pri pripravi bolnika na operacijo) ni bilo opaženega poslabšanja simptomov bolezni.

Če je treba zdravljenje prekiniti za več dni, ga je treba nadaljevati z začetnim odmerkom in nato odmerek povečati po zgoraj navedeni shemi.

Pri ljudeh s hudo ali zmerno boleznijo jeter so ravni zdravil v plazmi povišane.

V primeru zmerne okvare jeter je treba začetni odmerek zdravila vzeti vsaj v enem tednu; ta znaša 8 mg na 48 ur. V naslednjem mesecu se lahko navedeni odmerek jemlje na dan. Na splošno ni dovoljeno več kot 16 mg zdravila Reminyl na dan.

V primeru hudih oblik bolezni jeter in ledvic (raven kreatinina pod 9 ml na minuto) je uporaba zdravila prepovedana.

Uporaba Reminyla med nosečnostjo

O učinkih zdravila na dojenje ali nosečnice niso bili opravljeni nobeni specifični testi, zato ga v teh obdobjih ne smemo predpisovati.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• hude ledvične bolezni (vrednosti CC pod 9 ml na minuto), pa tudi bolezni jeter;
• prisotnost hude intolerance, povezane z galantaminom ali pomožnimi sestavinami zdravila.

Pri uporabi zdravil je potrebna previdnost v naslednjih primerih:

• izvajanje splošne anestezije;
• kronična faza obstruktivne pljučne patologije;
• BA;
• bradikardija, AV blok in SSSS;
• nestabilna angina pektoris;
• epilepsija;
• predhodne operacije, ki so prizadele prebavila in mehur;
• razjede, ki prizadenejo prebavila;
• uporaba v kombinaciji s snovmi, ki zavirajo srčni utrip (digoksin, zaviralci β itd.);
• obstrukcija, ki prizadene prebavila ali sečila.

Stranski učinki Reminyla

Glavni stranski učinki:

• dehidracija (včasih huda, ki lahko privede do razvoja odpovedi ledvic);
• huda intoleranca;
• depresija (včasih spremljana s samomorilnimi težnjami), glavoboli in omotica, pa tudi omedlevica in halucinacije;
• anoreksija, motnje okusa, izguba apetita, bruhanje, bolečine v trebuhu, nelagodje v prebavilih, driska, slabost, dispepsija in izguba teže;
• občutek letargije, tinitus, bradikardija, tremor, zaspanost, parestezija, zamegljen vid in hipersomnija;
• občutek palpitacij, znižan krvni tlak, AV blok (1. stopnje), vročinski oblivi, hiperhidroza in supraventrikularna ekstrasistola;
• hitra utrujenost, pa tudi šibkost ali mišični krči;
• povečana aktivnost jetrnih encimov ali hepatitis.

Najpogosteje se pri bolnikih pojavi bruhanje s slabostjo, ki se razvije pri določanju ustreznega odmerka; pogosto se pojavlja vsaj 1 teden. V takih primerih je priporočljivo piti čim več tekočine in jemati antiemetike - to bo te simptome popolnoma odpravilo.

[ 6 ], [ 7 ]

Preveliko odmerjanje

Domneva se, da bodo v primeru zastrupitve z galantaminom manifestacije motnje podobne simptomom, ki se razvijejo med zastrupitvijo z drugimi holinomimetiki.

Običajno se razvijejo toksične reakcije, povezane s parasimpatičnim nervnim sistemom, centralnim živčnim sistemom in živčno-mišičnimi sinapsami. Skupaj z mišično oslabelostjo ali fascikulacijo se pojavijo simptomi holinergične motnje: huda slabost, solzenje, hipersalivacija, hiperhidroza, znižan krvni tlak, bruhanje, krči in poleg tega bolečine v trebuhu, kolaps ter urinska in defekacijska inkontinenca.

Sočasni razvoj bronhialnih krčev, hipersekrecije skozi sluznico sapnika in hude mišične oslabelosti lahko privede do blokade dihalnih poti, kar lahko povzroči smrt.

Hkrati se pri uporabi 32 mg galantamina pojavi podaljšanje intervala QT, izguba zavesti in polimorfna ventrikularna tahikardija vretenaste oblike.

V primeru zastrupitve z zdravilom Reminyl je treba izvesti standardne podporne postopke za takšne situacije (izpiranje želodca, izzivanje bruhanja, uporaba sorbentov).

V primeru hudega prevelikega odmerjanja se daje atropin, ki je splošni antidot za holinomimetike. Najprej se intravensko da 0,5-1 mg snovi, nato pa se odmerki prilagodijo glede na klinično sliko.

Interakcije z drugimi zdravili

Pri izvajanju anestezije lahko galantamin povzroči okrepitev depolarizacije živčno-mišične prevodnosti.

Zdravilo ima antagonistični učinek v primerjavi z antiholinergičnimi zdravili.

Uporaba zdravila v kombinaciji z drugimi holinomimetiki je prepovedana.

Zdravilo lahko terapevtsko interagira z zdravili, ki znižujejo srčni utrip (na primer digoksin ali zaviralci beta).

Snovi, ki močno zavirajo koencima CYP3A4 in CYP2D6, lahko povečajo vrednosti AUC galantamina. Sočasna uporaba s paroksetinom poveča to vrednost za 40 %, z eritromicinom za 10 % in s ketokonazolom za 30 %.

Kombinacija s fluvoksaminom, amitriptilinom, pa tudi s paroksetinom, fluoksetinom ali kinidinom povzroči zmanjšanje očistka zdravila za 25-33%, zaradi česar se, zlasti v začetni fazi zdravljenja, poveča razvoj negativnih holinergičnih simptomov (običajno slabost, ki se nato spremeni v bruhanje). V tem primeru bo morda treba zmanjšati vzdrževalni odmerek zdravila Reminyl.

Pri uporabi dnevnega odmerka memantina 10–20 mg v 12-dnevnem obdobju se farmakokinetični parametri galantamina, uporabljenega v dnevnih odmerkih do 16 mg, niso spremenili.

Pri dajanju dnevnega odmerka zdravila, ki ne presega 24 mg, se farmakokinetika digoksina z varfarinom ne spremeni.

Galantamin le rahlo zavira glavne oblike človeškega hemoproteina P-450.

[ 8 ], [ 9 ]

Pogoji shranjevanja

Reminyl je treba shranjevati pri temperaturi med 15 in 30 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Reminyl se lahko uporablja 2 leti od datuma izdelave zdravila.

Vloga za otroke

Zaradi specifičnih indikacij za uporabo zdravila Reminyl testiranje njegovih učinkov pri otrocih ni bilo opravljeno.

Analogi

Analogi zdravila so Alzepil, Servonex, Alcenorm, Divare z Donerumom, Exelon in Palixid-Richter z Aripezilom, poleg tega pa še Almer, Yasnal, Rivastigmin Orion z Ariceptom in Ivastiklein.

[ 10 ], [ 11 ]