Reminil

Reminil ima lastnosti antiholinesteraze. Njegova učinkovina je terciarni alkaloid, snov galantamin, ki deluje kot konkurenčen reverzibilen zaviralec acetilholinesteraznega elementa (s selektivno aktivnostjo).

Hkrati zdravilo okrepi značilen učinek, ki ga ima acetilholin na nikotinske konce (najverjetneje zaradi dejstva, da medsebojno deluje z alosteričnim segmentom konca). Izboljšanje delovanja holinergičnega sistema vodi v povečano kognitivno funkcijo pri ljudeh z demenco Alzheimerjeve narave.

Indikacije Reminila

Uporablja se v primeru senilne demence Alzheimerjevega značaja, ki je lahke ali zmerne (to vključuje primere z motnjami možganskega pretoka krvi v ozadju cerebralnega krvnega pretoka).

[1],

Obrazec za sprostitev

Sprostitev sestavine se izvaja v kapsulah - 7 kosov znotraj plošče. V paketu - 4 take zapise.

[2]

Farmakokinetika

Reminil ima nizko stopnjo očistka intraplazme (približno 300 ml na minuto), kot tudi povprečne vrednosti volumna porazdelitve (175 l pri stacionarnih vrednostih). Izločanje ima bieksponentno obliko, končni razpolovni čas pa je 7-8 ur.

Po enkratnem zaužitju 8 mg zdravila, je absorpcija znotraj gastrointestinalnega trakta dovolj visoka. Vrednosti absolutne biološke uporabnosti so približno 88,5%. Stopnja Swag je opažena po 80 minutah in znaša 43 ± 13 ng / ml; vendar pa je AUC 427 ± 102 ng / h / ml.

Jedo s hrano ne vpliva na vrednosti AUC, vendar zavira absorpcijo galantamina, zmanjšuje njegovo raven Cmax za 25%. Pri ponavljajoči uporabi 24 mg snovi na dan so vrednosti Cmax znotraj plazme in povprečne vrednosti 30-90-ng / ml.

Pri 2-kratni uporabi na dan 4 do 16 mg zdravila, njegova farmakokinetika postane linearna. V 7 dneh po dajanju 4 mg zdravil se je 2,2-6,3% radioaktivnosti izločilo z blatom, 90-97% pa z urinom. Skupaj z urinom se na dan izloči 18-22% nespremenjenega aktivnega elementa. Fiksne vrednosti intrarenalnega očistka so 65 ml na minuto (20-25% celotnega očistka intraplazme).

Glavne presnovne poti zdravila so glukuronizacija, epimerizacija in dodatno N-oksidacija z O-demetilacijo in N-demetilacijo. Pri osebah z aktivnimi presnovnimi procesi hemoproteina CYP2D6 opazimo O-demetilacijo. Indikatorji radioaktivnih sestavin, ki jih izločajo črevo in ledvice, niso vezani na hitrost izmenjave. Rezultati testov in vitro so pokazali, da so glavni presnovni izoencimi galantamina v sistemu hemoproteinov P450 3A4 z 2D6. Ne glede na hitrost presnovnih procesov je glavni del radioaktivnih elementov v plazmi glukuronid z galantaminom. Pri visoki stopnji presnove se odkrije tudi glukuronid, povezan z O-desmetilgalentaminom.

Pri 1-kratnem dajanju Reminila v plazmi (pri vseh stopnjah presnovnih procesov) niso zabeležene nobene presnovne komponente (norhalantamin in O-demetil-galantamin z O-demetil-nororgalantaminom), ki imajo nekonjugirano obliko. Samo z večkratno uporabo zdravil v plazmi se registrira norgalantamin (njegov indeks ne presega 10% vrednosti zdravil).

Klinično testiranje zdravila je pokazalo, da so plazemski kazalniki aktivnega elementa pri posameznikih z Alzheimerjevo boleznijo 30-40% višji kot pri zdravih ljudeh.

Pri osebah z zmerno okvaro ledvic so se AUC in razpolovni čas povečali za približno 30%.

V primeru bolezni, povezanih z jetri, je bilo izločanje galantamina oslabljeno v skladu z zmanjšanjem ravni CC. Pri zmerno okvarjenem delovanju ledvic (indikator KK v razponu od 52 do 104 ml na minuto) so se vrednosti intraplazme povečale za 38%, v primeru težkih (raven KK v območju 9-51 ml na minuto) - za 67%.

[3], [4], [5], [6]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je priporočljivo uporabljati s hrano, pri čemer se uporablja prva kapsula na dan. Med zdravljenjem mora bolnik prejeti zadostno količino tekočine.

Najprej je treba uporabiti 8 mg zdravila na dan (trajanje tega cikla je 1 mesec). Poleg tega se uporablja dnevni odmerek v višini 16 mg snovi (ta tečaj naj traja vsaj 1 mesec).

Povečanje velikosti vzdrževalnega deleža do največjega (24 mg na dan) je dovoljeno šele po zaključku celotne klinične študije (potrebno je določiti osebno toleranco zdravila in učinek, ki ga izvaja zdravljenje).

V primeru nenačrtovane odpovedi terapije (na primer pri pripravi pacienta na operacijo) ni bilo poslabšanja simptomov bolezni.

Zaradi potrebe po prekinitvi terapije za nekaj dni, jo je treba znova uporabiti z uporabo začetnega dela in nato povečati odmerek v skladu z zgoraj navedeno shemo.

Pri ljudeh s hudimi ali zmernimi stopnjami jetrnih bolezni se indikatorji zdravila v plazmi povečajo.

V primeru zmerne jetrne okvare je treba zaužiti začetni del zdravila vsaj 1 teden; v 48 urah je 8 mg. V naslednjem mesecu lahko ta del uporabljate že en dan. Na splošno je dovoljeno, da dan ni več kot 16 mg Reminila.

V primeru hudih faz jetrnih bolezni in motenj ledvic (raven QC pod 9 ml na minuto) je uporaba zdravila prepovedana.

Uporaba Reminila med nosečnostjo

Posebni testi glede učinkov zdravila na dojenje ali nosečnice niso bili opravljeni, zato jih v teh obdobjih ni mogoče predpisati.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami: \ t

• bolezni ledvic s hudo intenzivnostjo (vrednosti CC pod 9 ml na minuto) ter bolezni jeter;
• prisotnost hude intolerance, povezane z galantaminom ali pomožnimi sestavinami zdravila.

Pri uporabi drog je potrebna previdnost:

• izvajanje splošne anestezije;
• kronična stopnja pljučne patologije obstruktivne narave;
• AND;
• bradikardija, blokada AB in CSSD;
• nestabilna angina;
• epilepsija;
• prejšnje operacije, ki so prizadele prebavila in mehur;
• razjede, ki prizadenejo prebavila;
• uporaba v kombinaciji s snovmi, ki zavirajo kazalnike srčnega utripa (digoksin, β-blokatorji itd.);
• obstrukcija, ki prizadene prebavila ali sečil.

Stranski učinki Reminila

Glavni neželeni učinki:

• dehidracija (včasih ima hudo resnost, ki lahko povzroči razvoj ledvične okvare);
• huda nestrpnost;
• depresija (včasih skupaj s samomorilnim razpoloženjem), glavoboli in omotica, poleg tega pa omedlevica in halucinacije;
• anoreksija, motnje okusa, izguba apetita, bruhanje, bolečine v trebuhu, nelagodje v prebavnem traktu, driska, slabost, dispepsija in izguba telesne mase;
• občutek zaviranja, hrup ušes, bradikardija, tremor, zaspanost, parestezija, vidno meglenje in hipersomnija;
• občutek srčnega utripa, znižanje krvnega tlaka, AV blok (stopnja 1), vroče utripa, hiperhidroza in supraventrikularna ekstrasistola;
• utrujenost in šibkost ali mišični krči;
• povečano delovanje jetrnih encimov ali hepatitisa.

Najpogosteje imajo bolniki bruhanje s slabostjo, ki se razvije pri določanju ustreznega odmerka; pogosto se manifestirajo vsaj prvi teden. V primeru takšnih kršitev je priporočljivo uporabiti čim več tekočine, kot tudi jemanje antiemetičnih zdravil - to bo popolnoma odpravilo te simptome.

[7], [8]

Preveliko odmerjanje

Domneva se, da bodo pojava zastrupitve s galantaminom podobna simptomom, ki se razvijejo med zastrupitvijo z drugimi holinomimetiki.

Običajno se razvijejo toksične reakcije, povezane s parasimpatičnimi NS, CNS in živčno-mišičnimi sinapsami. Poleg mišične oslabelosti ali fascikulacije se pojavijo simptomi holinergične motnje: huda slabost, solzenje, hipersalivacija, hiperhidroza, znižanje krvnega tlaka, bruhanje, epileptični napadi in poleg tega bolečine, ki prizadenejo abdominalno območje, kolaps in inkontinenco za uriniranje in praznjenje.

Ob istočasnem razvoju bronhialnih krčev, hipersekrecije skozi sluznico sapnika in hude mišične šibkosti lahko pride do blokade dihalnih kanalov, zaradi česar lahko pride do smrti.

Istočasno se pri uporabi 32 mg galantamina pojavi podaljšanje vrednosti intervala QT, izguba zavesti in polimorfna tahikardija prekatov z vretenastim značajem.

V primeru zastrupitve z Reminilom je treba za takšne situacije izvesti standardne podporne postopke (izpiranje želodca, induciranje bruhanja, uporaba sorbentov).

Pri hudem prevelikem odmerjanju se daje atropin, kar je pogost protistrup za holinomimetike. Sprva se aplicira 0,5–1 mg snovi intravensko, nato pa se porcije prilagodi glede na klinično sliko.

Interakcije z drugimi zdravili

Ko se opravi anestezija, lahko galantamin povzroči povečanje depolarizirajoče nevromuskularne prevodnosti.

Zdravilo ima antagonistični učinek na antiholinergična zdravila.

Uporaba zdravila v kombinaciji z drugimi holinomimetiki je prepovedana.

Zdravilo lahko vstopi v terapevtsko interakcijo s sredstvi, ki znižajo raven srčnega utripa (npr. Digoksin ali β-blokatorji).

Snovi, ki močno upočasnijo koencime CYP3A4, kot tudi CYP2D6, lahko povečajo AUC galantamina. Uvajanje skupaj s paroksetinom to vrednost poveča za 40%, pri eritromicinu za 10% in ketokonazolu za 30%.

V kombinaciji s fluvoksaminom, amitrptilinom in dodatno s paroksetinom, fluoksetin ali kinidin povzroči zmanjšanje očistka zdravil za 25 do 33%, kar zlasti v začetni fazi zdravljenja poveča razvoj negativnih holinergičnih simptomov (to je navadno slabost, ki je nadalje gre v bruhanje). To lahko zahteva zmanjšanje nosilnega dela Reminila.

Pri uporabi dnevnega odmerka memantina, ki je v obdobju 12 dni 10-20 mg, se farmakokinetični parametri galantamina, uporabljeni v dnevnih odmerkih do 16 mg, niso spremenili.

Z uvedbo dnevnega odmerka zdravil ne več kot 24 mg se farmakokinetika digoksina z varfarinom ne spremeni.

Galantamin le malo upočasni glavne oblike humanega hemoproteina P-450.

[9], [10]

Pogoji shranjevanja

Potrebno je ohraniti reminil pri temperaturah v mejah 15-30 ° S.

Rok uporabnosti

Reminil se lahko uporablja 2 leti od trenutka proizvodnje zdravila.

Vloga za otroke

Zaradi posebnosti indikacij za uporabo zdravila Reminil ni bilo opravljenih testiranj njegovih učinkov na otroke.

Analogi

Analogi zdravil so snovi Alzepil, Servonex, Alzenorm, Divare z Donerum, Ekselon in Palixid-Richter z Aripezilom, poleg tega pa Almer, Yasnal, Rivastigmin Orion z Ariceptom in Ivastikleinom.

[11], [12]