Simptomi bolezni Icenko-Cushing

Koža bolnikov je tanka, suha in vijolično-cianotična na obrazu, prsih in hrbtu. Venski vzorec na prsih in okončinah je jasno viden. Opažena je akrocianoza. Na koži trebuha, notranje strani ramen, stegen in na področju mlečnih žlez se pojavijo široke rdeče-vijolične proge. Pogosto se opazi hiperpigmentacija kože, najpogosteje na mestih trenja. Na hrbtu, prsih in obrazu se pojavijo pustularni izpuščaji in hipertrihoza. Lasje na glavi pogosto izpadajo, pri ženskah pa se opazi plešavost po moškem vzorcu. Povečana je nagnjenost k furunkulozi in razvoju erizipel.

V vratu, trupu, trebuhu in obrazu se prekomerno kopiči maščoba, ki dobi videz "polne lune". V predelu zgornjih prsnih vretenc so maščobne obloge v obliki grbe. Okončine so tanke in izgubljajo svojo normalno obliko.

Debelost različnih stopenj pri Itsenko-Cushingovi bolezni opazimo v več kot 92 % primerov. Pri bolnikih brez debelosti je izrazita prerazporeditev podkožne maščobe s pretežno lokacijo v prsnem košu in trebuhu.

Arterijska hipertenzija je eden od zgodnjih in stalnih simptomov Itsenko-Cushingove bolezni. Zvišata se tako sistolični kot diastolični tlak. Pogosto je zvišanje krvnega tlaka v daljšem časovnem obdobju edini simptom bolezni. Spremembe v srčno-žilnem sistemu so pogosto vodilne v klinični sliki osnovne bolezni in so vzrok za invalidnost in večino smrti.

Sindrom arterijske hipertenzije pogosto zaplete poškodba žil mrežnice, srca in ledvic, kot pri hipertenziji. Bolniki z Itsenko-Cushingovo boleznijo imajo praviloma kardiovaskularno insuficienco s tahikardijo, aritmijo, dispnejo, edemom in povečanjem jeter. Presnovne in elektrolitske spremembe, razširjenost procesov razgradnje beljakovin v srčni mišici in hipokaliemija prispevajo k hitremu razvoju odpovedi krvnega obtoka pri bolnikih s hipertenzijo.

Večina bolnikov kaže različne EKG znake presnovnih motenj v srčni mišici, opažamo pa tudi elektrolitsko-steroidno kardiopatijo.

Osteoporotična okvara skeleta se pojavi pri več kot 80 % bolnikov z Itsenko-Cushingovo boleznijo in je ena od poznejših in hujših manifestacij bolezni. Če se bolezen začne v otroštvu, opazimo zaostanek v rasti, saj kortizol zavira razvoj epifiznega hrustanca. Stopnja razvoja osteoporoze v nekaterih primerih določa resnost bolnikovega stanja, zlomi kosti in hud bolečinski sindrom pa so pogosto vzrok za neznosno trpljenje. Podobne spremembe v skeletnem sistemu se v nekaterih primerih pojavijo tudi kot zaplet glukokortikoidne terapije za neendokrine bolezni. Najpogosteje so prizadeti prsni in ledveni del hrbtenice, rebra, prsnica in lobanjske kosti. V hujših primerih se osteoporoza razvije v ploščatih in cevastih kosteh. Izrazite osteoporotične spremembe v hrbtenici spremlja zmanjšanje višine vretenc in njihovi kompresijski zlomi, ki se lahko pojavijo že pri manjših fizičnih naporih ali poškodbah in pogosto brez očitnega razloga.

Nastanek trofičnih razjed, pustularnih kožnih lezij, razvoj kroničnega pielonefritisa in sepse nastanejo zaradi zaviranja specifične imunosti s strani kortikosteroidov. To vodi v razvoj sekundarne imunske pomanjkljivosti. Z boleznijo se zmanjša skupno število limfocitov, zmanjša se njihova interferonska aktivnost, zmanjša se število T- in B-celic v krvi in vranici ter opazi se involucija limfoidnega tkiva.

Bolniki imajo moteno presnovo ogljikovih hidratov, ki se pogosto kaže z zmanjšano toleranco za glukozo; opazimo glukozurijo, hiperglikemijo in sladkorno bolezen. Diabetični tip krivulje v testu tolerance za glukozo se odkrije pri polovici bolnikov, očitna sladkorna bolezen pa pri 10–20 % celotnega števila bolnikov. Hiperglikemija pri Itsenko-Cushingovi bolezni se razvije na ozadju povišanih ravni kortizola, glukagona, somatostatina in relativnega pomanjkanja insulina. Glikozilirani hemoglobin A kot indikator motene presnove ogljikovih hidratov je povišan pri večini bolnikov z Itsenko-Cushingovo boleznijo in je eden najzgodnejših testov pri diagnozi sladkorne bolezni. Steroidna sladkorna bolezen, ki jo povzroča presežek glukokortikoidov, se od sladkorne bolezni razlikuje po inzulinski rezistenci, ki je zelo redka manifestacija ketoacidoze, in jo je relativno enostavno uravnavati z dieto in dajanjem bigvanidov.

Spolna disfunkcija je eden od zgodnjih in stalnih simptomov Itsenko-Cushingove bolezni. Povezana je z zmanjšanjem gonadotropne funkcije hipofize in povečanim izločanjem testosterona s strani nadledvičnih žlez. Ženske doživljajo menstrualne nepravilnosti v obliki opsomenoreje in amenoreje. Če se bolezen pojavi med puberteto, menstruacija ne nastopi ali pa se pojavi kasneje. Pogosto se pojavi sekundarna neplodnost. Hkrati imajo nekatere bolnice ovulatorni menstrualni cikel, lahko pride do nosečnosti. Spolne disfunkcije pogosto spremljajo akne, hirzutizem, ki se kaže v rasti dlak na zgornji ustnici, bradi, prsih, hrbtu, okončinah, vzdolž bele črte trebuha, včasih pa se razvije tudi moška telesna postava. Kombinacija nosečnosti in Itsenko-Cushingove bolezni je nezaželena tako za zdravje matere kot za plod. Pogosto se pojavljajo spontane prezgodnje prekinitve nosečnosti in prezgodnji porod.

Po izginotju znakov hiperkorticizma nosečnost in porod potekata uspešneje. Pri bolnicah z Itsenko-Cushingovo boleznijo, pri katerih so bile odstranjene nadledvične žleze, nosečnost in porod ob ustreznem nadomestnem zdravljenju ne povzročata večjih zapletov. Otroci, ki jih opazujemo dve desetletji, nimajo nobenih nepravilnosti. Nosečnost pri bolnicah, ki so bile podvržene obsevanju hipofize, se priporoča najkasneje 2 leti pozneje. Po nosečnosti, splavu in porodu se bolezen precej pogosto ponovi. Pri moških pogosto opazimo impotenco in zmanjšano spolno slo. Hiperpigmentacija kože na vratu, komolcih in trebuhu se pri Itsenko-Cushingovi bolezni pojavi v 10 % primerov. Prekomerno odlaganje melanina v koži je klinični pokazatelj povečanega izločanja adrenokortikotropnih in melanotropnih hormonov.

To bolezen pogosto spremljajo čustveni premiki in duševne motnje. Te so zelo raznolike - od motenj razpoloženja do hudih psihoz. Včasih akutna psihoza zahteva posebno zdravljenje v psihosomatskih bolnišnicah. Zdravljenje osnovne bolezni običajno vodi do normalizacije duševne aktivnosti.

Povečano izločanje ACTH in njegovih fragmentov, raven serotonina vpliva na proces pomnjenja, sodeluje pri patogenezi nekaterih vedenjskih motenj in zmanjša kognitivno funkcijo. Ugotovljene so bile korelacije med resnostjo duševnih motenj in vsebnostjo ACTH in kortizola v krvi.

Cushingova bolezen je lahko blaga, zmerna ali huda. Za blago obliko je značilna zmerna resnost simptomov bolezni. Nekateri simptomi (osteoporoza, menstrualne motnje) so lahko odsotni. Za zmerno resnost bolezni je značilna resnost vseh simptomov, vendar odsotnost zapletov. V hudi obliki se poleg razvoja vseh simptomov bolezni opazijo tudi različni zapleti: kardiopulmonalna insuficienca, hipertenzivna ledvična bolezen, patološki zlomi kosti, prehod steroidne sladkorne bolezni v pravo sladkorno bolezen, progresivna mišična oslabelost, povezana z mišično atrofijo in hipokaliemijo, hude duševne motnje.

Potek Itsenko-Cushingove bolezni je lahko progresiven in torpiden. Za progresivni potek je značilen hiter (v nekaj mesecih) razvoj in nadaljnje stopnjevanje vseh simptomov ter njihovih zapletov. Bolniki hitro izgubijo sposobnost za delo. Pri torpidnem poteku se bolezen razvija postopoma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]