Simvastatin

Simvastatin je zdravilo, ki znižuje trigliceride in holesterol v serumu. Poleg tega zdravilo upočasni delovanje HMG-CoA reduktaze.

Peroralno zaužit simvastatin, neaktivni lakton, se podvrže intrahepatični hidrolizi, pri kateri se tvori ustrezna vrsta aktivne β-hidroksi kisline (močno zavira aktivnost HMG-CoA reduktaze). Ta encim katalizira pretvorbo HMG-CoA v mevalonat – zgodnjo fazo, ki omejuje procese biosinteze holesterola. [ 1 ]

Indikacije Simvastatin

Uporablja se v primerih primarne hiperholesterolemije ali mešane dislipidemije – kot dodatek k dieti (v primerih, ko druge metode brez zdravil – kot sta hujšanje in vadba – ne dajejo rezultatov).

Predpisano je za zdravljenje dedne oblike homozigotne hiperholesterolemije - poleg diete in drugih postopkov za zniževanje lipidov (na primer LDL afereza) ali v primerih, ko so te metode zdravljenja neučinkovite.

Primarno in sekundarno preprečevanje zapletov srčno-žilnega sistema pri posameznikih s koronarno srčno boleznijo ali sladkornimi bolniki.

Obrazec za sprostitev

Terapevtski element se sprošča v obliki tablet s prostornino 10, 20 ali 40 mg - 14 kosov v pretisnem omotu. V pakiranju sta 2 takšni pakiranju.

Farmakodinamika

Simvastatin lahko zniža vrednosti holesterola (tako povišanega kot normalnega) in LDL. Načelo terapevtskega učinka, ki znižuje raven LDL, je sestavljeno iz znižanja kazalnikov holesterola-LDL, pa tudi LDL končnic - to povzroči zmanjšanje proizvodnje in povečan katabolizem holesterola-LDL.

Uporaba zdravila prav tako znatno zniža vrednosti apolipoproteina B. Hkrati zdravilo zmerno zviša raven HDL-C in zniža raven trigliceridov v plazmi. [ 2 ]

Farmakokinetika

Hidroliza snovi poteka in vivo z nastankom ustrezne β-hidroksi kisline. Proces hidrolize poteka predvsem v jetrih; intraplazemski razvoj hidrolize poteka zelo počasi.

Zdravilo se dobro absorbira v telo. Aktivna oblika snovi najprej deluje v jetrih. Hitrost prehoda β-hidroksi kisline v krvni obtok po zaužitju zdravila je manjša od 5 % odmerka. Plazemska raven Cmax zaviralcev z aktivnostjo se opazi po 1-2 urah od trenutka zaužitja zdravila. Uporaba s hrano ne spremeni intenzivnosti absorpcije. [ 3 ]

Povečanje odmerkov zdravila ne povzroči kopičenja simvastatina. Stopnja sinteze beljakovin aktivne sestavine z aktivnim presnovnim produktom je več kot 95 %.

Razpolovni čas simvastatina je v 1,3–3 urah.

Odmerjanje in dajanje

Dnevni odmerek je v razponu od 5 do 80 mg (jema se zvečer, enkrat na dan). Če je potrebna sprememba odmerka, se to izvede vsaj po enem mesecu (v tem primeru ne sme preseči 80 mg na dan). Za ljudi s hudo hiperholesterolemijo in ljudi s povečano verjetnostjo zapletov srčno-žilnega sistema se uporablja odmerek 80 mg.

Hiperholesterolemija.

Treba je upoštevati standardno dieto, ki pomaga znižati raven holesterola (režim se upošteva skozi celotno obdobje zdravljenja). Začetni odmerek je v razponu od 10 do 20 mg enkrat na dan (jemlje se zvečer).

Ljudje, ki potrebujejo znatno znižanje ravni LDL-C (nad 45 %), lahko začnejo z enkratnim dnevnim vnosom 20–40 mg (zvečer). Po potrebi se lahko odmerek spremeni v skladu z zgoraj navedeno shemo.

Dedna oblika homozigotne hiperholesterolemije.

Dnevni odmerek je 40 mg, vzet zvečer, ali 80 mg, razdeljenih na 3 odmerke (20 mg dvakrat, nato 40 mg zvečer).

Simvastatin se uporablja kot dodatek k zdravljenju z drugimi metodami za zniževanje lipidov (na primer postopek LDL-afereze) ali v primerih, ko ta metoda zdravljenja ni mogoča.

Preprečevanje razvoja srčno-žilnih bolezni.

Standardni dnevni odmerek zdravila (20–40 mg) za ljudi z veliko verjetnostjo razvoja zapletov koronarne srčne bolezni (s hiperlipidemijo ali brez nje) se daje zvečer, enkrat na dan. Zdravljenje se lahko začne sočasno z vadbo ali dieto. Če je treba odmerek prilagoditi, se izvaja po zgoraj opisani shemi.

Sočasni ukrepi zdravljenja.

Zdravilo je učinkovito v monoterapiji in v kombinaciji z adsorbenti žolčnih kislin. Jemati ga je treba vsaj 2 uri pred ali vsaj 4 ure po dajanju adsorbentov.

Uporaba pri ljudeh z okvaro ledvic.

Če mora oseba s hudo stopnjo motnje (očistek kreatinina <30 ml na minuto) jemati zdravilo, je treba dnevne odmerke, večje od 10 mg, uporabljati zelo previdno.

• Vloga za otroke

Ni podatkov o tem, ali je zdravilo varno in učinkovito pri otrocih. Zaradi tega se ne uporablja v pediatriji.

Uporaba Simvastatin med nosečnostjo

Zdravila se ne sme uporabljati med nosečnostjo, saj njegova varnost v tem obdobju ni bila dokazana.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda preobčutljivost za simvastatin ali druge sestavine zdravila;
• aktivna faza bolezni jeter ali vztrajno zvišanje serumskih transaminaz (ne glede na izvor motnje);
• uporaba v kombinaciji z močnimi zaviralci CYP3A4 (na primer ketokonazol z itrakonazolom, nefazodon, klaritromicin z eritromicinom, snovi, ki zavirajo proteazo HIV, in telitromicin).

Stranski učinki Simvastatin

Lahko se razvijejo omotica, polinevropatija ali glavoboli. Poleg tega se lahko pojavijo napihnjenost, bruhanje, dispepsija, zaprtje, slabost, bolečine v trebušnih mišicah in driska. Lahko se razvijejo tudi anemija, srbenje, alopecija, izpuščaji, zlatenica, pankreatitis ali hepatitis. Pojavijo se lahko tudi astenija, miopatija, mialgija, mišični krči in aktivna nekroza skeletnih mišic.

Občasno se pojavijo polimialgija, vaskulitis, lupusu podoben sindrom, dermatomiozitis, fotofobija, urtikarija in Quinckejev edem. Poleg tega se pojavijo hiperemija, artralgija, slabo počutje, artritis, dispneja in vročina. Lahko se poveča sedimentacija eritrocitov (ESR), eozinofilija in trombocitopenija. Lahko se povečajo vrednosti ALP, CPK in transaminaz (AST z ALT in GGT).

Preveliko odmerjanje

Pri dolgotrajni uporabi simvastatina se poveča tveganje za razvoj negativnih simptomov.

V primeru zastrupitve je treba izvesti izpiranje želodca in uporabiti aktivno oglje. Hkrati je treba spremljati vrednosti CPK v serumu.

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravilo je treba kombinirati s šibkejšimi zaviralci CYP3A4 (diltiazem, ciklosporin, amiodaron in verapamil) z izjemno previdnostjo, saj lahko to poveča tveganje za akutno nekrozo skeletnih mišic in miopatijo.

Med jemanjem zdravila Simvastatin ne pijte grenivkinega soka.

Kombinirani uporabi dnevnih odmerkov zdravila, ki presegajo 20 mg, z verapamilom ali amiodaronom se je treba izogibati. Uporaba je dovoljena le v primerih, ko je korist takšne kombinacije verjetnejša od možnosti za miopatijo.

Pri ljudeh, ki uporabljajo kumarinske antikoagulante, je treba pred začetkom zdravljenja določiti raven PT in jo nato redno spremljati v začetni fazi zdravljenja, da se zagotovi, da ni pomembnih sprememb teh ravni.

Pogoji shranjevanja

Simvastatin je treba shranjevati v temnem prostoru, izven dosega majhnih otrok. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

Rok uporabnosti

Simvastatin je odobren za uporabo 36 mesecev od datuma izdelave zdravila.

Analogi

Analogi zdravila so Simvalimit, Vasilip, Simvastol z Zorstatom, pa tudi Simvageksal, Simgal z Avestatinom, Simcard in Ovencor. Seznam vključuje tudi Simlo, Actalipid, Kholvasim z Zocorjem, Aterostat, Simvor in Zovatin.

Ocene

Simvastatin na splošno prejema pozitivne ocene bolnikov. Učinkovito pomaga zniževati raven holesterola, je enostaven za uporabo in ima nizke stroške. Vendar pa nekateri komentarji omenjajo prisotnost izrazitih stranskih učinkov in šibkost terapevtskega učinka.