Sindrom Chernogubov-Ehlers-Danlos (hiperelastična koža): vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Chernogubova sindrom, Ehlers-Danlosovemu sindrom (sin. Giperelasticheskaya koža) je heterogena skupina dednih bolezni vezivnega tkiva označen s številnimi skupnimi kliničnih znakov in podobne morfološke spremembe. Glavne klinične manifestacije so čezmerna plastičnost kože, povečana mobilnost sklepov, pogoste podubluxacije, povečana ranljivost kože, krhkost krvnih žil z razvojem krvavitev, hematomi z najmanjšo travmo.

Ta sindrom vključuje 10 vrst bolezni, ki se razlikujejo glede dedovanja, genetske napake in klinične slike: I - klasični težki; II - mehka; III - benigna hipermobilija; IV - zikhimotik (genski lok 2q31); V - X-povezana recesivna; VI okular (lok lokusa 1p36.3-p36.2); VII - prirojena večkratna artrohalaza - genska lokus 7q22.10; VIII - s periodontitisom; IX - izključi iz klasifikacijskega Chernogubova sindrom Ehlers-Danlosovemu sindroma, označena kot X-speplenny izvedbenem ohlapne kože; X - disfibronectinemic; XI - družinska nestabilnost sklepov. V nekaterih oblikah te bolezni obstaja sum ali diagnosticiran primarno biokemično napako: tip I - zmanjšanje aktivnosti fibroblastov, lahko sintezo proteoglikanov pomnoževanje nimajo encima nadzorovanje normalnega sintezo kolagena; pri tipu IV - nezadostna proizvodnja III vrste kolagena; pri tipu VI - pomanjkanje lizil-hidroksilaze; pri tipu VII - patološka sprememba pretvorbe prokollaga tipa I v kolagen; pri tipu IX - pomanjkanje liziloksilaze zaradi okvarjenega metabolizma bakra; pri tipu tipa X - patološki funkciji fibronektina v plazmi. Kršenje razmerja hialuronske kisline / proteoglikana z znatnim povečanjem vsebnosti hialuronske kisline je možno. Povečana krvavitev je posledica sprememb v kolagenu vaskularnega sistema in kršitve funkcionalnega stanja trombocitov.

Patomorfologija. Podobna je histološka slika vseh vrst Chernogubov-Ehlers-Danlosovega sindroma. Glavni histološki znak je tanjšanje dermisov. V tem primeru kolagenska vlakna izgledajo normalno, ne izgubite svojih tinkturnih lastnosti. Število elastičnih vlaken se relativno poveča. Število plovil se včasih poveča in povečajo se njihovi lumeni, okoli njih so akumulacije fibroblastov in histiocitov.

Sem tip sindrom - klasično težko - najpogostejša, kar predstavlja 43% vseh primerov. Vse funkcije zgoraj omenjenih so dobro opredeljene bolezni, predvsem pa koža giperelastichnost. Raztezanje kože se poveča za 100-150% v primerjavi z normo. Dedovanje je avtosomno dominantna, čeprav so opisani primeri in recesivna način dedovanja .. Je večja gibljivost posplošimo, se pogosto pojavijo mišično-skeletnega pritisk, označen z brazgotinjenje na mestu poškodbe, še posebej opazno na čelu, komolce, kolena in gležnje. Obstaja močna ranljivost kože s težnjo krvavitve, slabo zdravljenje ran. Tukaj subkutani tumor elemente, prednostno v spodnjem nog, psevdotumor mollyuskopodobnye in krčne žile. Nosečnice s to boleznijo pogosto predčasno nastanejo kot posledica rupture membran.

Patomorfologija. Redčenje dermis je izraženo približno (približno polovica). Dimenzije snopov kolagenih vlaken niso enake, njihova usmerjenost je motena zaradi razpršenosti razporeditve vlaken v snopih, njihovo refrakcijo v oddani svetlobi pa se zmanjša. Scanning elektronska mikroskopija je pokazala kršitev svoje usmerjenosti, prepletanje v obliki klobučevine, izguba kompaktnosti strukture, zgostitev. Če prenos mikroskopija zaznali povečanje povprečnega premera kolagenskih vlaken, neravnih velikosti in obliki vlaken v prerezi, prisotnost velikih posameznih vlaken, včasih razdeljena na posamezne microfibrils. Vlakna so pogosto zasukana vzdolž osi, vendar se ohranja normalna periodičnost. Označeno degenerativne spremembe fibroblastov kot zmanjšanju velikosti, števila citoplazemskih izrastkov, šibko razvoj endoplazemski retikulum in citoplazemskim vacuolization. Podobne spremembe v kolagenskih vlaknih povzročajo prekomerno raztegljivost kože. Domneva se, da je prišlo do kršitve fibrila struktura v fazi njihove agregacije in nastankom navzkrižnih povezav, ki so lahko posledica kršitve regulacijo encimskega sinteze fibrina ter spremembe v sestavi sestavin osnovne vsebine usnjico moduliranje sintezo.

II tip sindroma - ti blagi tip, je značilen po enakih znakov kot težka, a precej manj izrazita. Raztezanje kože se poveča samo za 30% v primerjavi z normo. Povečano mobilnost je mogoče opaziti le v sklepih rok in nog, tvorba brazgotin in težnja po krvavitvi pa so slabo izraženi.

Patomorfologija. Debelina dermis je blizu normalne. Z vrstično elektronsko mikroskopijo pokazala zmanjšanje debeline kolagenskih vlaken, in ko je prenos - prisotnost znatne količine kolagena vlakna z zlomljenimi konci, čeprav se zdi njihova struktura normalna, Zaznali posameznim fibril velikega premera.

III vrsta sindroma - benigna hipermobilna, je tudi podedovana avtosomno prevladujoče. Glavna klinična značilnost je povečana mobilnost sklepov, ki je splošne narave ("kača človek"), zato so pogosti ortopedski zapleti in deformacije okostja. Hiperelastičnost kože je slabo izražena, tvorba brazgotin, pa tudi povečana krhkost posod, so minimalno izraženi.

Patomorfologija. Histološka slika kože je blizu normalni, z elektronskim mikroskopom je pokazala spremembe, podobne tistim od tipov I in II sindrom, vendar izražena v manjši meri - brez velikan kolagenska vlakna in fibrile so le redko spreminja.

Predstavljeni podatki kažejo na bližino kliničnih in morfoloških parametrov prvih treh vrst Chernogubov-Ehlers-Danloovega sindroma, ki omogoča, da se pridružijo mnenju njihove skupne narave.

IV vrsta sindroma je ekhimotična, najbolj redka in huda. Ugotovljeno je, da je ta vrsta genetsko heterogena, opisana tako dominantno kot recesivno podedovane variante. Manifestacije kože so podobne v vseh variantah. Hiperelastičnost kože je lahko minimalna. Značilen videz pacienta: tanke lastnosti, velike oči, tanek nos, zgodnje nastajanje gub na obrazu in okončinah (akroferija). Tanka in bleda koža s prosojnimi podkožnimi posodami, na dotik mehko in žametno, ščetke opazno atrofične. Na območju koščenih projekcij so vidne tanke, pigmentirane brazgotine, ki ločujejo to vrsto sindroma od drugih. Prekomerna mobilnost sklepov je omejena na prste. Glavni klinični znak te vrste je težnja k krvavitvi. Bolniki zlahka razvijajo ekhimozo, ki je pogosto obsežna z manjšimi poškodbami in spontano oblikovanimi hematomi, zlasti na okončinah in notranjih organih. V nekaterih primerih obstajajo razpoke velikih plovil, vključno z aorto. Včasih pacienti kažejo kilo iz prebavnega trakta, prolaps rektuma, spontane rupture votlih organov.

Kompleksni tečaj je bolj značilen za recesivno varianto sindroma, prevladujoči pa manj strogo. Zaradi možnosti zapletov, kot so aorte zlomu in votlih organov, se zgodi ponavadi v tretjem desetletju življenja in vodi v smrt, da je treba pravočasno genetsko svetovanje in prenatalne diagnoze te bolezni.

Patomorfologija. Debelina kože s tipom IV tega sindroma se zmanjša za 2/3. Z elektronsko mikroskopsko preiskavo je bilo ugotovljeno, da so svežnji kolagenih vlaken manjši od normalne, razdrobljeni. Debelina kolagenskih fibril je neenakomerna, bolj pogosto kot običajno, opazimo veliko število fibril s premerom 60 nm. V glavnem snovem dermisa so akumulacije drobnih zrnatih in vlaknatih snovi, proteoglikanov. Ostro razširjeno endoplazemsko fibroblastno mrežo vsebuje fine granulirane snovi. V študiji elektroforeznih metode in analize peptida z uporabo bromciana cepitev kolagena najdemo v koži bolnikov z tipa III kolagen je v veliko manjših količinah v primerjavi z normativom. Poraz kože in sklepov je predvsem posledica zmanjšanja vsebnosti kolagena tipa I, ki v njih običajno prevladuje. Izvirnost Chernogubova tipa sindrom IV Ehlers-Danlosovemu sindrom povezan z pokvarjena kolagena tipa III, katerega vsebina glede na kolagen tipa I v krvnih žilah in organov prebavnega trakta je bistveno višja kot v koži.

V tip sindroma - X-vezana recesivna, značilna bolj izrazita hiperelastičnost kože v primerjavi z drugimi vrstami, medtem ko je hipermobilnost sklepov majhna. Tendenca na nastanek ekhimoz in krhkost kože so izražena zmerno.

Patomorfologija. Elektronski mikroskopski pregled kože je pokazal podobnost sprememb s tistimi sindroma tipa I. Biokemijsko v enem primeru pokazala hibo lizinoksidazy - encim udeležen pri seštevanju kolagenskih microfibrils in nastankom navzkrižnih povezav, ki povezujejo microfibrils in kolagen fibrilov zunaj celice. V drugih primerih ta napaka ni bila zaznana.

VI tip sindroma - okular, je podedoval avtosomni recesivni tip. S to vrsto giperelastichnost kože izražena, nagnjenost k krvavitve, gibljivost sklepov, označena bolnikov nizke rasti. Ponavadi so deformacije v obliki okostja deformacijo, hudo kyphoscoliosis, mišična oslabelost. Napake v strukturi veznega tkiva oči vodi miopija, keratokonusa, mikrorogovitse, glavkoma, odstop mrežnice, krhkost beločnice in roženice z možnostjo rupture. Ugotovilo nezadostno proizvodnjo hidroksilizin in se domneva, napake ali mutacijo lizingidroksilazy - encim izvaja hidroksiliranje lizina med intracelularno fazi kolagenske biosinteze pri oblikovanju trojne vijačnice pro-polipeptidnih verig. Opisano razmerje hkratno zmanjševanje kolagenske tipe I in III, ki vključuje sindrom tipa heterogenost VI.

VII vrsta sindroma - prirojena večkratna artrohalaza, ki jo podeduje avtosomno recesivno in avtosomno prevladujoče. Glavna klinična manifestacija je hiperplastičnost sklepov s pogostimi habitualnimi dislokacijami, zaradi česar je bližje sindromu tipa III. V dermisu se izrazi kopičenje prokolagena. Napaka procollagen peptidaza - encim, ki cepi končne peptide protofibrila, ki jih izločajo fibrobasti med nastankom mikrofibril.

VIII tipa sindrom - s težjo obliko bolezni je dedna v avtosomno dominantno, čeprav je mogoče sklepati na avtosomno recesivna vzorec dediščine. Koža je krhek, navedeno zmerno skupno hypermobility, šibko izražen giperrastyazhimost in povečane krvavitve kože, spreminja glede na vrsto lipidnega nekrobioze, težjo obliko bolezni z zgodnjim izgube zob.

X vrsta sindroma se podeduje avtosomalno-recesivno. Klinično je, da obstaja zmerna hiperelastičnost in povečana gibljivost sklepov, vezana atrofija kože (stretch striae). Kršitev agregacije trombocitov je bila povezana s kvantitativno ali kvalitativno napako v fibronektinu, po možnosti z a-granulami, ki jih vsebujejo trombociti.

Tip XI sindrom je dedna v avtosomalno dominantno klinično označen s ponavljajočim dislokacijo v sklepih, zlasti rami, pogosto izpah pogačice, redko prirojeno hip dislokacij. Simptomi kože so slabo izraženi. Biokemična napaka je kršitev funkcije fibronektina krvne plazme.

Histogeneza. V središču kliničnih manifestacij sindroma Chernogubov-Ehlers-Danlos je kršitev strukture kolagenskih fibrilov. Sposobnost vlaken za raztezanje je povezana s tvorbo kovalentnih navzkrižnih povezav med mikrofibrilami in je odvisna tudi od velikosti in integritete svežnjih vlaken. Morfološke motnje se kažejo pri cepitvi posameznih fibril, neenakosti njihovega premera in spremembi gostote fibril v vlaknih. Napaka nastanka transverzalnih vezi je očitno za vse vrste sindroma. Njihova tvorba je zadnja stopnja biosinteze kolagena, okvara kakršne koli biosintetske povezave pa lahko povzroči nastanek okvarjenih vlaken. Do sedaj so nekatere pomanjkljivosti že znane - pomanjkanje lizinoksidaze v vrsti V, lizin hidroksilaza - s VI, procollagenpeptidaza - s VII. Presnovne motnje niso vedno povezane z napakami v encimih biosinteze kolagena, lahko jih povzročajo mikroekološki dejavniki, katerih določena sestava zagotavlja normalno biosintezo.

Manifestacije sindroma so zelo raznolike in klinično ni mogoče določiti vrste sindroma. Zdi se, da je klinična variabilnost povezana s heterogenostjo kolagena. Tako se je pri tipu IV sindroma odkrila nezadostna proizvodnja kolagena tipa III z morfološkimi spremembami tipa I kolagena tipa I. Biokemijske in morfološke določitve drugih vrst kolagena (trenutno izolirane 7 različnih vrst) v Cherno-Gubov-Ehlers-Danlosovem sindromu niso bile izvedene.