Pasin

Pasin je zdravilo proti tuberkulozi s kombinirano terapevtsko sestavo; spada v skupino snovi, ki imajo zdravilni učinek na aktivnost mikobakterij. Sestava tega zdravila vsebuje sestavine izoniazid in natrijev para-aminosalicilat.

Zahvaljujoč kompleksnemu zdravljenju se proces privajanja tuberkuloznih mikobakterij na izoniazid s streptomicinom upočasni, hkrati pa se okrepi delovanje protituberkuloznih zdravil.

Indikacije Pasina

Uporablja se za preprečevanje in zdravljenje različnih oblik tuberkuloze (kakršne koli lokalizacije).

[ 1 ], [ 2 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilni element se sprošča v granulah, po 100 g v vrečkah. Posoda vsebuje 1 takšno vrečko in merilno žličko s prostornino 5 g.

Farmakodinamika

Natrijev para-aminosalicilat ima bakteriostatičen učinek na mikobakterije tuberkuloze. Učinek snovi vodi do zaviranja vezave vitamina B9 ali zaviranja sinteze elementa celične stene mikobakterij. Posledično se absorpcija železa s strani mikobakterij tuberkuloze oslabi.

Izoniazid vpliva na aktivno razmnoževanje tuberkuloznih mikobakterij; manj učinkovit je proti drugim bakterijam. Deluje tako, da zavira vezavo dolgoverižnih mikolnih kislin, ki so elementi celične membrane mikobakterij. Zdravilo upočasni rast mikobakterij, če ga dajemo v koncentraciji odmerka 0,03 mcg/ml.

V primerjavi z drugimi pogostimi mikrobi, ki povzročajo različne okužbe, zdravilo nima pomembnega kemoterapevtskega učinka.

Farmakokinetika

Po 2-3 urah od trenutka dajanja zdravila so kazalniki aktivnih sestavin v krvni plazmi 50 %; najdaljši časovni interval za dosego tega rezultata je 6 ur.

Snov z veliko hitrostjo prehaja v tekočine (plevralno, cerebrospinalno tekočino in ascites), organe s tkivi in izločke (sputum s slino in blatom). Hkrati zdravilo prehaja skozi posteljico in se nahaja v materinem mleku (indikator je podoben plazmi). Približno 50–70 % deleža obeh komponent se izloči z urinom v 24 urah.

Presnovni procesi večinoma potekajo v jetrih – z dehidrozinacijo in acetilacijo (slednjo določajo genetski dejavniki). Razlikovati je mogoče med »počasnimi« in »hitrimi« inaktivatorji. Hitrost inaktivacije običajno nima pomembnega vpliva na aktivnost zdravil, vendar imajo lahko ljudje s »počasnimi« inaktivatorji povišane ravni izoniazida v krvi in s tem večjo verjetnost za razvoj toksičnih učinkov.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se uporablja v kombinaciji z drugimi protituberkuloznimi zdravili. Jemati ga je treba 60 minut pred ali po obroku. Pred začetkom zdravljenja je treba določiti občutljivost bakterij na zdravilo.

Odmerek se izračuna na podlagi izoniazida. Škatla z zdravilom vsebuje 1 merilno žličko s prostornino 5 g, ki ima razdelke za 1 g (1 taka žlička vsebuje približno 116,5 mg izoniazida, torej 1 g te žličke vsebuje približno 23,3 mg snovi).

Odmerek se izračuna v razmerju 10–15 mg/kg na dan. Jemati ga je treba dnevno, v 1 odmerku; odmerek je do 0,3 g (2,5 merilne žličke). Uporabi se lahko tudi odmerek 20–40 mg/kg – do 0,9 g (kar ustreza 7,5 merilnim žličkam) na dan v 1 odmerku, 2–3-krat na teden.

Za otroke, stare 3 leta in več, je potreben odmerek 5 mg/kg – do 0,3 g (kar ustreza 2,5 merilnim žličkam) na dan v 1 odmerku, dnevno; ali 10 mg/kg – do 0,9 g (kar ustreza 7,5 merilnim žličkam) na dan v 1 odmerku, 2-3-krat na teden.

Zdravilo je treba jemati s paradižnikovim sokom ali mlekom.

Velikost odmerka za otroke, ki tehtajo 15 kg, je 75 mg (kar ustreza 3/5 merilne žličke) LS, enkrat na dan.

Za otroke, ki tehtajo do 20 kg - 0,1 g (4/5 čajne žličke) zdravila enkrat na dan.

Za otroke, ki tehtajo do 30 kg – 0,15 g (1 + približno 1/5 čajne žličke) snovi enkrat na dan.

Za otroke, težke do 40 kg – 0,2 g (1 + približno 2/5 čajne žličke) LS 1-krat na dan.

Za otroke, težke do 50 kg – 0,25 g (2 + približno 1/5 čajne žličke) zdravila enkrat na dan.

Če obstaja močna občutljivost na zdravilo, je treba odmerek zmanjšati.

Zdravljenje pljučnih vrst tuberkuloze.

Tečaj se pogosto izvaja po eni od treh shem, opisanih spodaj.

1. Zdravilo se uporablja 2 meseca, dnevno ali 2-3-krat na teden. Streptomicin ali etambutol se uporablja skupaj z njim (dokler ni dosežen želeni učinek glede občutljivosti mikobakterij).

2. Dnevna uporaba zdravila Pasin s pirazinamidom, rifampicinom in etambutolom ali streptomicinom (v obdobju 2 tednov), nato pa 2-krat na teden 1,5 meseca. Po tem se zdravilo uporablja 2-krat na teden 4 mesece.

3. Zdravilo se uporablja skupaj s streptomicinom ali etambutolom, pirazinamidom in rifampicinom 3-krat na teden šest mesecev.

Zdravljenje zunajpljučne tuberkuloze.

Osnovni model terapije je podoben shemam, ki se uporabljajo za pljučno tuberkulozo. Poteka zdravljenja zunajpljučne patologije ni treba tako skrbno spremljati, vendar klinični podatki omogočajo sklep, da kratki cikli zdravljenja, ki trajajo 6-9 mesecev, dajejo potreben rezultat.

Zaradi omejenih podatkov o zdravljenju kostne ali miliarne tuberkuloze in tuberkuloznega meningitisa, pa tudi pri otrocih, je treba zdravljenje v teh primerih nadaljevati 1 leto.

Preventivni postopki.

Pred začetkom preventivnih ukrepov je treba izključiti možnost prisotnosti aktivne oblike tuberkuloze. Za to se uporabljajo radiološke in bakteriološke diagnostične metode.

Za otroke, težje od 30 kg, in odrasle je potreben 1 odmerek 0,3 g snovi na dan.

Otroci, lažji od 30 kg, potrebujejo 5 mg/kg zdravila na dan, enkrat na dan (do 0,3 g). Če ni mogoče dosledno upoštevati preventivnega režima zdravljenja, uporabite 10 mg/kg (največ 0,9 g na odmerek) 2-krat na teden. V tem primeru mora uporabo zdravila nadzorovati zdravnik.

[ 11 ]

Uporaba Pasina med nosečnostjo

Nosečnicam je prepovedano predpisovati zdravilo v odmerku, ki, izračunan kot izoniazid, presega 10 mg/kg.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost hude intolerance na katero koli zdravilno sestavino;
• hepatitis, povzročen z zdravili;
• odpoved jeter in poslabšane jetrne patologije.

[ 6 ], [ 7 ]

Stranski učinki Pasina

Običajno se negativne manifestacije razvijejo s strani živčnega sistema – v obliki polinevropatije, ki se kaže s parestezijo v okončinah. Ta motnja je običajno odvisna od velikosti porcij in se pogosto razvije pri ljudeh s "počasnimi" inaktivatorji. Med drugimi znaki s strani živčnega sistema, ki se pojavljajo sporadično (pri uporabi povprečnih odmerkov zdravil), so atrofija ali nevritis, ki prizadene vidni živec, epileptični napadi, okvara spomina, encefalopatija ali psihoza, ki so toksične narave. Epileptiki lahko doživljajo pogostejše epileptične napade.

Okvara jeter vključuje zvišane ravni transaminaz, bilirubinemijo s hiperbilirubinemijo, pa tudi zlatenico in občasno hepatitis. Takšni neželeni učinki se večinoma razvijejo v prvih 3 mesecih zdravljenja; izginejo sami od sebe, ne da bi bilo treba zdravljenje prekiniti. Če so vrednosti serumskih transaminaz tri- do petkrat višje od normalnih, je treba skrbno oceniti potrebo po nadaljevanju zdravljenja. Pri starejših bolnikih se pogosteje pojavljajo negativni simptomi, povezani z jetri.

Prebavne motnje vključujejo bruhanje z bolečinami v želodcu in slabostjo.

Pojavijo se lahko znaki alergije - limfadenopatija, vročina, izpuščaj (makulopapulozen, eksfoliativen, morbiliformen ali purpuričen) in vaskulitis.

Hematološke manifestacije vključujejo aplastične, hemolitične ali sideroblastne oblike anemije, agranulocitozo, eozinofilijo ali trombocitopenijo.

Možen je razvoj kardiovaskularnih motenj – bolečin v prsnem košu, palpitacij in zvišanega krvnega tlaka.

Občasno se pojavijo motnje, kot so sistemski eritematozni lupus (SLE), menoragija, revmatični sindrom, poleg tega pa še nagnjenost h krvavitvam in ginekomastija.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Preveliko odmerjanje

V primeru zastrupitve s Pasinom se negativni simptomi razvijejo 0,5–3 ure po zaužitju velikega odmerka. Med znaki so bruhanje s slabostjo in dizartrijo, halucinacije, ki imajo vizualno obliko, zamegljenost vida, zaviranje srčno-žilnega sistema, težave z delovanjem jeter, poleg tega pa še sindrom razdražljivega distresa (RDS), hiperglikemija, metabolična acidoza, polinevropatija, ketonurija, komatozno stanje in konvulzije. Preveliko odmerjanje se razvije po zaužitju odmerka 80–150 mg/kg.

Uporablja se izpiranje želodca in aktivno oglje. Ljudem, ki nimajo opaznih znakov zastrupitve (ob znani količini zaužitega zdravila), je treba dati piridoksin intravensko, v odmerku 1 mg snovi na 1 mg Pasina. Pri neznani količini zaužitega odmerka, ki je povzročil zastrupitev, se uporabi začetni odmerek piridoksina 5 mg (odrasli) ali 80 mg/kg (otroci), v 0,5-1 uri.

Ljudem z opaznimi znaki zastrupitve se predpiše zdravljenje, ki podpira vitalne funkcije telesa. Poleg tega se piridoksin daje bolusno (če velikost odmerka ni znana, 5 mg (za odrasle) ali 80 mg/kg (za otroke)) v 3-5 minutah. Če je odmerek znan, se piridoksin daje v razmerju 1 mg snovi na 1 mg zaužitega zdravila. Če ni izboljšanja, se lahko piridoksin da ponovno. Pogosto zadostuje odmerek 10 g. Podatkov o največjem dovoljenem varnem odmerku piridoksina v primeru zastrupitve ni.

Po potrebi se lahko uporabi diazepam. Poleg tega se lahko uporabi fenitoin, vendar z izjemno previdnostjo, saj lahko upočasni presnovo izoniazida. Izvajajo se postopki za odpravo presnovne oblike acidoze. Če bolnikovega stanja ni mogoče nadzorovati, se lahko uporabi peritonealna dializa ali hemodializa.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Paraaminosalicilat natrij zviša raven izoniazida v krvi in z njim tekmuje za splošne presnovne procese, poleg tega pa z rifampicinom in linkomicinom moti absorpcijo eritromicina. Snov moti tudi absorpcijo cianokobalamina, kar lahko povzroči anemijo.

Absorpcija izoniazida v prebavnem traktu se zmanjša pri kombiniranju z antacidi.

Zdravilo Pasin se lahko uporablja skupaj z drugimi zdravili proti tuberkulozi.

V primeru mešane okužbe se zdravilo kombinira z drugimi antibakterijskimi snovmi: sulfonamidi, antibiotiki s širokim spektrom delovanja in tudi fluorokinoloni.

Izoniazid zavira biotransformacijo difenina s karbamazepinom, zato se pri kombinirani uporabi povečajo njihove plazemske koncentracije in okrepi toksični učinek.

Toksično delovanje izoniazida se poveča v kombinaciji z zaviralci MAO.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Pogoji shranjevanja

Pasin shranjujte na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperatura – največ 25 °C.

[ 21 ], [ 22 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Pasin se lahko uporablja 36 mesecev od datuma prodaje zdravilne učinkovine.

[ 23 ]

Vloga za otroke

Ne uporablja se v pediatriji - pri otrocih, mlajših od 3 let.

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Akurit-3, Tubavit, Paramin s Combitubom, Rifampicin plus in Mayrin z Rucoxom, pa tudi Mili-cox in Forecox track.

[ 24 ], [ 25 ]