T-celični limfom kože

Najpogosteje so limfomi T-celic zabeleženi pri starejših, čeprav obstajajo tudi izolirani primeri tudi pri otrocih. Moški so dvakrat pogostejši kot ženske. T-celični limfomi so po naravi epidermotropni.

Vzroki t-celični limfomi na koži

Vzroki in patogeneza limfomov T celic niso popolnoma razumljivi. Trenutno večina raziskovalcev meni, da je humana T-celična levkemija tipa 1 (HTLV-1) I kot glavni etiološki dejavnik, ki sproži razvoj malignih limfomov kože T-celic. Poleg tega se ukvarja tudi vloga drugih virusov pri razvoju limfoma T-celic: Epstein Barr virus, herpes simplex tip 6. Pri bolnikih s T-celičnim limfomom se v koži, periferni krvi, celicah Langerhans nahajajo virusi. Protitelesa proti HTVL-I so odkrili pri mnogih bolnikih z glivično mikozo.

Pomembno mesto v patogenezi T-celičnih limfomov igrajo imunopatološki procesi v koži, od katerih je glavna nenadzorovana proliferacija klonskih limfocitov.

Citokini, ki jih limfocitov, epitelnih celic in celic makrofagov sistema je vnetna in proliferativna aktivnost (IL-1, ki je odgovoren za diferenciacijo limfocitov, IL-2 - dejavnik rasti celic T, IL-4 in IL-5, okrepitev pritok lezije eozinofilcev in njihovo aktiviranje itd.). Kot posledica dotoka limfocitov intralezionalno T tvorjen microabscesses Potro. Hkrati s povečanjem proliferacije limfocitov pojavi protitumorsko inhibicija aktivnosti ščitijo celice: naravne celice ubijalke, lymphocytotoxic limfocite, dendritičnih celic, zlasti Langerhansovih celic in citokinov (IL-7, IL-15, itd) - inhibitorja rasti tumorja. Vloga dednih dejavnikov ni izključena. Razpoložljivost dedne primeri, pogosto odkritje nekaterih antigenov histokompatibilnih (HLA B-5 in HLA B-35 - visoka stopnja malignosti limfoma kože, HLA A-10 - limfomi pojavljajo manj agresivno, HLA B-8 - če eritrodermicheskoy oblika fungoidnega granuloma) potrdi dedno naravo dermatoze.

Klinične opazke kažejo na morebitno preoblikovanje dolgoročnih kroničnih dermatoz (nevrodermatitis, atopični dermatitis, psoriaza itd.) V gobovo mikozo. V tem primeru je ključ dolgoročna obstojnost limfocitov v vnetja, ki prekinejo imunski nadzor in prispevajo k nastanku malignih limfocitov klona in s tem razvoj malignega procesa proliferacijske.

Učinki na telo fizičnih dejavnikov, kot so izpostavljenost soncu, ionizirajočega sevanja, lahko kemikalije, ki povzročajo klon "genotravmaticheskih" limfociti mutageni učinek na limfnih celic in razvoj malignosti limfocitov B.

Zato lahko, T-celični limfom šteti multifaktorska bolezen, ki se začne z aktivacijo limfocitov izpostavljene različnim karcinogenih "genotravmiruyuschih" faktorji in nastanek prevladujočega T celičnega klona. Resnost poslabšanega imunskega nadzora, klon malignih limfocitov, določa klinične manifestacije (opazne, ploščice ali tumorske elemente) T-celičnih limfomov.

Patogeneza

V zgodnji fazi fungoidnega granuloma označena acanthosis s širšimi procesi, kompaktiranje in hiperplazija bazalnih keratinocitnega vacuolar degeneracije bazalnih celic odseka, atipični mitoze v različnih plasti povrhnjice, epidermogropizm infiltracijo z infiltracijo limfocitov v povrhnjici. V usnjici so majhne infiltrati okoli plovila, ki so sestavljeni iz izoliranih mononuklearnih celic z hyperchromatic jedra, - "glivičnih" celice. V drugi fazi se je povečala resnost dermalno infiltracije in infiltracije epidermotropizm celic, kar ima za posledico malignih limfocitov prodrejo povrhnjico, ki tvori akumulacije v obliki microabscesses PONV. V tretjem, tumor, ogromen oder označena acanthosis in rahlo atrofija povrhnjice, povečana epidermalna tumorsko infiltracijo z limfociti, ki se tvorijo mnogotere microabscesses PONV. Massive infiltracija se nahaja v celotni debelini usnjice in podkožju zajemanje del. Pojavljajo se tiste oblike limfocitov.

Veliki celični anaplastični limfom T celic kože

Predstavljena s skupino limfoproliferativnih procesov, za katere je značilna prisotnost proliferacij iz atipičnih klonskih velikih anaplastičnih CD30 + T celic. Praviloma se razvija sekundarno v tumorski stopnji glivične miokoze ali s Sie-zaryjevim sindromom, vendar se lahko razvije neodvisno ali med razširjanjem sistemskih limfomov te vrste. Klinično, takšni limfomi ustrezajo tako imenovani obolelim oblikam glivične miokoze v obliki enojnih ali večkratnih vozlov, ki so običajno združeni.

Histološko, proliferacija zasede skoraj celoten dermis z ali brez epidermotopizma, ko je epidermis atrofija.

Citološko tumorske celice se lahko razlikujejo po velikosti in obliki. Na podlagi teh lastnosti vrniti srednje in velike pleomorfne limfoma celic T z jedri raznolik napačne konfiguracije - konvolyutnymi, več rezin, z gosto kromatina, izrazito jedrce in precej obilno citoplazmo; imunoblasta - z velikimi okroglimi ali ovalnimi jedri z razsvetljenimi karioplazmi in jedrnim jedrom, ki se nahaja v osrednjem delu; anaplastični - z grdimi zelo velikimi celicami z jedri nepravilne konfiguracije in bogate citoplazme. Fenotipsko celotna skupina spada v T-helper limfome in je lahko CD30 + ali CD30-.

R. Willemze et al. (1994) je pokazal, da je potek CD30 + -lmfoma ugodnejši. Klonična reorganizacija receptorja T-limfocitov je genotipsko razkrita.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12],

Simptomi t-celični limfomi na koži

Najpogostejša bolezen v skupini limfomov T-celic kože je gobova mikoza, ki predstavlja približno 70% primerov. Obstajajo tri klinične oblike bolezni: klasične, eritrodermične in obolele. T-celične limfome označujejo polimorfizem izpuščaja v obliki pik, plak, tumorjev.

Eritrodermična oblika fungoidnega granuloma začne ponavadi z nezadržno srbenje, oteklina, rdečina univerzalno, se pojavi na koži trupa in okončin kožni-skvamozne sluznice, ki se nagibajo, da se združijo in razvoj eritrodermijo v 1-2 mesecih. Skoraj vsi bolniki imajo palmoplantarno hiperkeratoza in razpršeno redčenje las po vsej koži. Vse skupine bezgavk so močno povečane. Razširjeno dimeljske, stegnenice, aksilarna, kubitalni otipljiv bezgavke v obliki "paketov" plotnoelasticheskoy doslednosti, ne spajka na okoliških tkiv, neboleča. Splošno stanje poslabša: pojavijo povišana telesna temperatura, s telesno temperaturo na 38-39 ° C, nočno potenje, utrujenost in hujšanje. Trenutno je veliko dermatologi sezaryjev sindrom obravnavati kot najbolj redkih levkemična variantne oblike eritrodermicheskoy za fungoidnega granuloma,

V limfocitogramih je prisotna izrazita levkocitoza - celice Cesari. Cesarijeve celice so maligne T-pomagače, katerih jedra imajo zloženo cerebralno površino z globokimi invaginacijami jedrske membrane. Letalski izid je opazen po 2-5 letih, pogost vzrok za to pa je kardiovaskularna patologija in zastrupitev.

Brez glivične oblike glivične miokoze je značilen hiter razvoj podobnih tumorjev na očitno zdravo kožo brez predhodnih dolgotrajnih plakov. Za to obliko je značilna visoka stopnja malignosti, ki se šteje za manifestacijo limfosarkoma. Letalski izid je zabeležen skozi celo leto.

Faze

Za klasično obliko glivične miokoze so značilne tri stopnje razvoja: eritematozno-skvamozni, plak in tumor.

Prva faza je podobna klinični sliki nekaterih benignih vnetnih dermatoz - ekcemov, seborejskega dermatitisa, parapsoriaze na plakih. V tej fazi bolezni označene pike različnih velikosti, intenzivno roza, roza-rdeče barve z odtenkom vijoličasto, okrogle ali ovalne oblike, z relativno ostrih robov, ali površinsko Pityriasis melkoplastinchatym luščenje kože. Elementi se pogosto nahajajo na različnih delih kože, pogosteje na trupu in obrazu. Postopoma se njihovo število poveča. Sčasoma lahko proces vzame naravo eritroderme (eritrodermično stopnjo). Ruše lahko obstajajo že več let ali spontano izginejo. V nasprotju z benignimi vnetnimi dermatozami je izpuščaj in srbenje na tej stopnji odporen na tekoče zdravljenje.

Infiltrative-bly faza se razvija v nekaj letih. Namesto že obstoječih makularnih izbruhov se pojavijo plaki z zaobljenimi ali nepravilnimi obrisi, intenzivno vijoličasti, jasno razmeščeni iz zdrave kože, gosti, s piling površino. Njihova doslednost spominja na "debelo karto". Nekatere od njih so spontano razrešene, pri čemer so področja temno rjave hiperpigmentacije in / ali atrofije (poikilodermija). Seva na tej stopnji je še intenzivnejša in boleča, opazimo zvišano telesno temperaturo, zabeležimo izgubo teže. V tej fazi lahko opazimo limfadenopatijo.

V tretji tumorski fazi se pojavijo neboleči tumorji tesno elastične konsistence rumeno-rdeče barve, ki se razvijejo iz plakov ali se pojavljajo na očitno zdravo kožo. Oblika tumorjev je sferična ali sploščena, pogosto spominja na gobasto kapo. Tumorji se lahko pojavijo po vsem mestu. Število se razlikuje od ene do desetine, velikosti od 1 do 20 cm v premeru. Z razpadom dolgoročnih tumorjev, razjede z neenakomernimi robovi in globokim spodnjim delom, ki segajo do fascije ali kosti. Najpogosteje prizadete bezgavke, vranica, jetra in pljuča. Splošno stanje se poslabša, pojavlja in postaja v pojavu zastrupitve, razvija šibkost. Povprečna pričakovana življenjska doba bolnikov s klasično obliko glivične miokoze iz časa diagnoze je 5 do 10 let. Smrtnost se običajno kaže pri kroničnih boleznih: pljučnica, kardiovaskularna insuficienca, amiloidoza. Srbenje se počuti subjektivno in z razpadom tumorjev - bolečine v lezijah.

[13], [14], [15], [16], [17]

Zdravljenje t-celični limfomi na koži

V koraku bolniki eritematozne-ploščatocelični ne potrebujejo terapije za boj proti tumorjem, ki jih imenuje zunanje kortikosteroidi (prednizolon derivate, betametazon, deksametazon), alfa interferon (3 milijone dnevno ME, sledi 3-krat na teden za 3-6 mesecev., Glede na klinične manifestacije ali učinkovitost zdravljenja), interferon-gama (na 100 000 MG na dan za 10 d., je 12-3-kratni cikel ponovi v razmiku 10 dni.), zdravljenje PUVA ali terapijo Fe PUVA. Učinkovitost metode zdravljenja kdaj prejemali PUVA dne temelji na selektivnem tvorbi kovalentne premreži psoralenom DNK v proliferirajoče T celice pomagalke, kar zavira njihovo delitev. V drugem koraku, razen zgoraj navedenih sredstev se uporabljajo sistemske kortikosteroide (30-40 mg prednizona na dan 1,5-2 mesece), citostatikov (prospedin 100 mg na dan vsak dan 4-5 injekcije v vseh). V kombinaciji z drugimi načini zdravljenja interferon imajo bolj izrazit terapevtski učinek (+ PUVA interferoni, interferoni + citostatiki, interferoni + aromatski retinoidi).

V tumorski fazi je glavna metoda polkamoterapija. Uporabi kombinacijo vinkristina (0,5-1 mg / enkrat na dan, 4-5 injekcije celoti) s prednizona (60 do 40 mg na dan peroralno v obdobju kemoterapije) prospidina (100 mg na dan, skupaj 3 g), interferoni. Priporočena fotodinamična, elektronska žarkovna terapija, fototerapija (ekstraksorporna fotokemoterapija).