Cesarijev sindrom

Sezaryjev sindrom je eritrodermična oblika malignega T-celičnega limfoma kože s povečanim številom velikih atipičnih limfocitov s cerebriformnimi jedri v periferni krvi. Opisala sta ga A. Sezary in J. Bouvrain leta 1938. Sezaryjev sindrom se lahko pojavi akutno (primarno) ali redkeje pri bolnikih z fungoidno mikozo (sekundarno). V zadnjih letih so odkrili tudi de novo eritrodermični T-celični maligni limfom kože brez predhodne fungoidne mikoze ali specifičnih krvnih sprememb, značilnih za Sezaryjev sindrom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogeneza

V zgornjem delu dermisa je gost infiltrat, ki ga sestavljajo atipični limfociti, histiociti, fibroblasti, nevtrofilni in eozinofilni granulociti. Opazimo lahko tudi Potrierjeve mikroabscese, ki vsebujejo atipične limfocitne in histiocitne elemente. Elektronska mikroskopija je v infiltratu razkrila znatno število Sezaryjevih celic. To so celice s premerom 7 μm ali več, z nepravilno oblikovanimi jedri, ki imajo globoke invaginacije jedrne membrane, v bližini katerih je zgoščen kromatin, kar jim daje cerebriformni videz. Jedro obdaja ozko območje citoplazme z mitohondriji, centrioli in Golgijevim kompleksom. Histokemični pregled je razkril grobe PAS-pozitivne granule in visoko aktivnost beta-glukuronidaze v citoplazmi. Imunocitološki pregled je pokazal, da imajo Sezaryjeve celice v večini primerov markerje T-limfocitov, medtem ko površinski imunoglobulini in Fc fragment niso prisotni.

V bezgavkah pri Sezaryjevem sindromu so spremembe podobne tistim pri fungoidni mikozi. Spremembe krvi je mogoče odkriti v klinično zgodnjih fazah z uporabo pretočne imunofenotipizacije perifernih krvnih limfocitov ali z genetsko metodo z uporabo PCR. Prognostični pomen takšnih zgodnjih sprememb krvi ni jasen. Za določanje stadija so minimalni kriteriji za spremembe krvi pri eritrodermičnih oblikah kožnih T-celičnih limfomov prisotnost več kot 5 % atipičnih limfocitov ali Sezaryjevih celic v populaciji limfocitov in dodatni dokazi o krožeči patološki populaciji z uporabo PCR ali drugih ustreznih metod.

Histogeneza

Sézaryjev sindrom in fungoidna mikoza imata veliko skupnih morfoloških, patogenetskih in imunoloških lastnosti. Večina avtorjev meni, da je Sézaryjev sindrom levkemičen primer fungoidne mikoze, saj Sézaryjeve celice niso prisotne le v tumorskih procesih. Znanstveniki menijo, da obstajajo različne različice teh celic: reaktivne z značilnimi lastnostmi T-limfocitov in maligne, ki ne tvorijo F-rozet. Raziskava S. Broderja in sodelavcev (1976) je pokazala, da so Sézaryjeve celice maligne T-pomožne celice.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Simptomi Cesarijev sindrom

Za Sezaryjev sindrom je značilna generalizirana eritrodermija z intenzivnim srbenjem, povečanimi perifernimi bezgavkami ter prisotnostjo Sezaryjevih celic v krvi in koži, ki se širijo. Pogosteje so prizadeti starejši moški. Klinično se proces začne s pojavom eritematoznih in infiltrativnih plačnih izpuščajev, ki spominjajo na kontaktni dermatitis ali izpuščaj zaradi zdravil. Postopoma se elementi združijo in proces postane generaliziran v obliki eritrodermije. Celotna koža je bogate modrikasto-rdeče barve, edematozna, prekrita s srednje- in velikimi ploščatimi luskami. Opažene so distrofične spremembe las in nohtov. Nekateri bolniki imajo plačno-nodularne elemente, ki se ne razlikujejo od tistih pri fungoidni mikozi. Tipični klinični sliki se doda levkemoidna reakcija krvi s povečanjem števila limfocitoidnih celic in Sezaryjevih celic z značilnostmi T-celic.

[ 10 ], [ 11 ]

Diferencialna diagnoza

Za razlikovanje Sézaryjevega sindroma od drugih kožnih T-celičnih limfomov z eritrodermičnimi manifestacijami, ki imajo lahko ugodnejšo prognozo kot Sézaryjev sindrom, so potrebna dodatna merila za dokazovanje povečanja populacije nenormalnih T-celic v periferni krvi. Trenutno so bili v skladu s soglasnim sklepom Konference Mednarodnega združenja za preučevanje kožnih limfomov o definicijah in terminologiji eritrodermičnih oblik kožnih T-celičnih limfomov (1998) sprejeti naslednji diagnostični kriteriji za Sézaryjev sindrom:

1. število Sezaryjevih celic večje od 1000/ ^mm3 ali
2. CD4/CD8 večji od 10, kar je posledica povečanja števila celic CD4+ ali povečanja populacij celic CD4+ CD7- ali Vb+, ki predstavljajo vsaj 40 % celotnega limfocitnega nabora, kar je določeno s pretočno imunofenotipizacijo, ali
3. Potrditev prisotnosti klona T-celic s Southern blotom ali
4. potrditev kromosomskih aberacij klonskih celic T v obliki istega patološkega kariotipa v 3 ali več celicah.