Toxermia

Reakcijsko drog (toksikodermiya) - skupaj strupena in alergijske bolezni pri prednostnih manifestacij kože in sluznic, ki so posledica hematogenim širjenja kemičnega (dozi, redkeje - proteinski alergeni ujete v telesu z zaužitjem ali dajanje parenteralno, z inhalacijo ali masivne resorpcijo ga kože in sluznice.

G Yadasson je prvič uvedel izraz "toxicoderma" (18%). Ki so ugotovili, da je pretežno zdravilni izvor te bolezni. Mnogi avtorji, domači in tuji, menijo, da je toksična toksičnost kot najpogostejša manifestacija zdravilne bolezni.

Vzroki tokseri

Glavna etiologija toksične eroze so:

• zdravila (antibiotiki, sulfanilamidi, analgetiki, barbiturati, vitamini skupine B, novokain, furacilin, rivanol itd.);
• kemične snovi (krom, nikelj, kobalt, molibden, arzen, živo srebro itd.);
• prehrambeni izdelki (konzervansi, eksotično sadje, jajca, čokolada, kava, gobe, ribe, oreški itd.).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Dejavniki tveganja

Faktorji tveganja so: genetska nagnjenost, nevroendokrinske motnje, bolezni prebavil, dysbakterioza, hitro razpadanje mikrobov, ki povzročajo specifično endotoksično reakcijo.

[7], [8], [9], [10]

Patogeneza

Neželeni dogodki in zapleti zdravljenja z zdravili na podlagi etioloških znakov se lahko delijo na toksično-presnovne, alergične, infekcijske, nevrogene in povzročene z ukinitvijo zdravil.

Toksično-presnovni zapleti so običajno povezani s kemičnimi in farmakološkimi lastnostmi zdravila, prevelikim odmerjanjem, trajanjem uporabe, kumulacijo, sinergijo. Strupeni zapleti pogosto imajo poseben značaj, značilen za določeno zdravilo ali skupino podobnih kemičnih struktur (živo srebro, arzen, halogeni).

Alergijske reakcije na kemične (zdravilne) ali beljakovinske snovi so praviloma povezane s posamezno preobčutljivostjo pacienta. Penetracija in telo kemičnih ali beljakovinskih alergenov spodbuja njegovo zaščito s pomočjo imunskega sistema. Imunološke reakcije, ki se pojavljajo pri poškodbe kožnega tkiva pod učinkov zdravil, je narava in mehanizem toka razdeli na izvirnem preobčutljivostnih reakcij (GnT) in zakasneli tip preobčutljivosti (DTH) imunske odzivnosti vrste citotoksične.

Za zagon reakcije takojšnje tipa koncentracije alergične snovi specifičnih protiteles, ki jih imunskih celic (limfocitov, plazma celic), znesek protitelesa pritrjena na membranah mastocitov, kakor tudi določena razmerja med fiksnimi protitelesi in antigeni. To potrjujejo rezultati kožnih testov s penicilinom in streptomicinom.

Primer učinkov zdravil, razvijajoči se izključno ali pretežno na stični tipa v prvih urah po zaužitju sulfonamidov, pirazolonskih derivatov (aminopyrine, analgin) in barbiturne kisline (luminalno, barbamil) je toksikodermiya, koprivnica, multiformni eritem eksudativni eritem in fiksna.

Alergijske reakcije zapoznelega tipa so posledica celic, predvsem T-limfocitov in makrofagov, limfokinov (prenosni faktor) in timusnih hormonov.

Pri razvoju DTH spet za antigen telesa (kemično beljakovine) povzroča migracijo senzibiliziranih limfocitov v regiji, kjer je antigen, določen kože proteina. Kot rezultat, reagira s fiksnim antigenom so občutljive limfociti izločajo limfokinov celične mediatorje posedovanja vnetnih in regulatorne lastnosti. Regulatorni limfokin (faktor prenosa) aktivira funkcije T- in B-celic. Vnetne limfokini vključujejo citotoksinov, pri čemer preobčutljivih limfocitov (specifična efektor T) neposredno sodelujejo pri imunskem lizo celic in humoralne vnetne dejavnik, ki povečuje prepustnost kapilarnih sten, ki pospešuje migracije celic iz krvnega obtoka v alergijskega vnetja. Najpogosteje toksičen in alergijske reakcije na vrsto HRT pojavi makulopapularen in vezikularni elemente lisasta s prevlado hemoragične komponente

Imunski odziv na dostavo kemikalije lahko tok poškoduje kože vrsto tkiva reakcija T-citotoksična, ki se izvaja z senzibiliziranih limfocitih (T-efektorskih) skupaj z makrofagi, liziramo celice. Uničenje celic se pojavi z neposrednim stikom s celicami-agresorji in izločanjem citotoksinov s temi - kislinskimi hidrolazami. Citotoksični učinek je posebej očiten pri patogenezi toksidermije bullosa in Lyellovega sindroma, pri katerem je epidermoliza vodilna patomorfološka značilnost.

Poškodbe celic in medceličnih struktur kot posledica strupenih učinkov zdravil ali alergijskih reakcij jih obvesti o avtoantigenski lastnosti, ki povzroča nastanek avtoantivov. V ustreznih pogojih kompleksi "autoantigen-auto-imunsko-imunski kompleksi" povečujejo proces poškodb celic, organov, tkiv in posod.

Avtologne reakcije igrajo pomembno vlogo pri patogenezi reakcij z zdravili, kot so vaskulitis, sistemski lupus eritematozus, ekzematoidne podobne lezije.

Pri razvoju nekaterih oblik toksemije je treba upoštevati škodljivo in občutljivo kožo mikrobnega faktorja. Izpostavljenost koži bromovih in jodnih pripravkov, ki spreminjajo kemijo sebuma, prispeva k aktiviranju stafilokokne okužbe, ki je vključena v patogenezo takšnih strupenih snovi kot bromoderma in jododerma.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Simptomi tokseri

Simptomi toksičnosti so pogosteje označeni s polimorfnimi, manj pogosto z monomorfnimi izbruhi vnetnega znaka, ki se kažejo v ozadju splošne državne motnje.

Makulopapulozni izpuščaj pogosto opazimo po dajanju antibiotikov (penicilin, streptomicin, oleegetrin, grizeofulvin, LAMIDO) analgetikov, vitaminov, novokain, rivanol, furatsilina. Madeži vnetne narave, ponavadi hiperemika velikosti od točke do možganov rdečina običajno nahaja čez kožo, pogosto se razteza navzdol ali pa vplivajo predvsem na kožo gube ali območja, ki so v postopku dodatno telesno dejavnost.

Obarvani nodularni izpuščaj se navadno razširi, včasih se osredotoča in se združuje in ga navadno predstavljajo limfoidni papuli okrogle oblike, svetlo rožnate barve. Ker bolezen napreduje, običajno 4-5 dan, na površinskih madežev in lupljenje pojavijo papule, najpogosteje v obliki občutljivih prozornih kosmičev, ki pokriva celotno površino vysypnyh elementov.

Pod vplivom učinkovite terapije je raztopina izpuščaja, ki v redkih primerih ostane nestabilna pigmentacija hemosiderina.

Izpuščaji na koži pogosto spremljajo srbenje, zvišana telesna temperatura na 38 ° C, splošno slabo počutje, mrzlica, glavobol. V krvi je zmerna levkocitoza, eozinofilija.

Fiksiran (sulfanilamid) eritem

Leta 1894 je francoski dermatolog L. Brocq najprej predlagal izraz »fiksni izpuščaji«. Trenutno sinonim za "fiksno eritem" se uporablja v zvezi z zdravilom lisasto neenotno, lisasto cistično urtikarijo ali izpuščaj, s ponavljajočimi se na istih mestih in pustiti za seboj stabilno pigmentacije.

Pri veliki večini bolnikov je vzrok te vrste toksidermije vnos sulfonamidov, manj pogosto druga zdravila (barbiturati, analgetiki, antipiretična zdravila).

Za kožno lezijo z nespremenljivim eritemom je značilen prvi videz enkratnega in nato večkratnega žarišča. Primarni poudarek je bolj pogosto lokaliziran na sluznici ust, prsnega koša, gube, na zadnji strani rok, na nogah, na spolnih organih.

Prvič, ena ali več mest je 2-5 cm velikosti, rjavkasto-cianotične barve ali z lila senco, obrobna cona pa je svetlejša od osrednjega. Okrogla, močno razmejena od zdrave kože. V prihodnosti, center mesto potone malo, že siv odtenek, ali iz centra na obrobje začne regresije poškodb in njihova barva porjavi, elementi v obliki pol-prstani, kolesnic in venci. Včasih se v sredini opazovanih elementov lahko oblikuje mehurček.

Izpuščaje spremljajo občutek srbenja in žganja. Elementi na koži obstajajo do 3 tedne. S skupno obliko stalne rdečine se povečuje telesna temperatura, bolečine v mišicah in sklepih. V akutnem obdobju bolezni so v krvi opazili levkocitozo, eozinofilijo in zvišano ESR.

[17], [18], [19]

Toxidermy po vrsti urtikarije

Urtikarija je pogosta reakcija na različnih zdravil :. Penitsilllin, tetraciklin, eritromicina, analgetiki, Trichopolum, prokain, itd lidasa izpuščaj pojavi v prvih dneh jemanja zdravila in izgleda kože označen s mehurji in močnega srbenja. Urtikarijska izbruhi velikost se giblje od leče na dlani meja elementa prepoznavna, dobro elastični doslednost (testovatoy) oblika zaokroženim ali fantazijskimi oblik. Pogosto je opažen dermografija dermografije urtikarije. Barva elementov je od svetle rdeče do biserno bele barve.

Običajno je izpuščaj iz urtikarije v naravi obilen, ki pokriva celotno kožo obraza, prsnega koša in okončin. V hudih primerih postopek spremlja oteklina sluznice ust in grla, ki se spreminja v Quinckejev Edem.

Pri posploševanju kožnega procesa, splošne šibkosti, slabosti, glavobola, povišanja telesne temperature na 38-38,5 ° C, artralgije in mialgije so možne. V krvi se stalno povečuje število eozinofilov.

Bromoderma in jododerma

Relativno redka in težko diagnosticirana so toksičnostmija, ki nastane zaradi vnosa bromidnih in jodidnih pripravkov, bromoderma in jododerma.

Za bromoderme so značilni številni izbruhi: eritematozni, urtikarija, papule-pustularni, vezikularni, bulozni, bradavični in akni podobni.

Bromid akne, je najpogostejša in tipična oblika bromoderma, ki se kaže v obliki folikularnih pustul v velikosti od pinhead na leči in obilne rožnate, škrlatno nodularne elementov, ki se pojavljajo na obrazu, hrbtu in udi. Po zdravljenju lahko ostanejo majhne površne brazgotine rjavkasto-vijolične barve.

Bromoderma tuberkuloza (vegetativni) se pogosteje pojavlja pri mladih ženskah. Izbruhi imajo obliko nekaj omejen nodularnih in tumorskih plakov vijolično-rdeče barve, visok nad kožo 0,5 do 1,5 cm, velikost vozlišča -. Iz graha do golob jajce so zajeti saniopurulent dovolj debele skorjo. Po odstranitvi skorje je izpostavljena ulcerozna gomoljasta površina, na kateri se lahko razvije pljučno-papilarno kaljenje. Pri stiskanju lezije na rastoči površini je gnoj obilen. Celotno "otekanje" je podobno mehki gobici, namočeni v gnoj. Na vidne sluznice so redko prizadete. Bolezen preneha pozitivno zapuščati po sebi atrofične brazgotine in pigmentacijo.

Jododerma se najpogosteje kaže v bulozni in gomolji obliki. Cvetlična oblika je zapletena zaradi vegetacije. Ob bulozni jodermi se izpuščaji običajno začnejo z intenzivnimi pretisnimi omoti, katerih velikost je od 1 do 5 cm, napolnjena s hemoroagično vsebino. Po odprtju mehurčkov je izpostavljeno dno, pokrito s pomembno vegetacijo.

Tuberoenaya yododerma začne z vozlišče, ki se nato pretvori v Čirić in tumorskih formacijami Dimenzije 5 cm. Obodna rob ognjišča nekoliko zvišano in sestavljen iz majhnih mehurčkov z vsebino tekočih seropurulent. Usklajenost s poudarkom je pastozna, s pritiskom na površino, gnoj s primesjo krvi se lahko izloci. Najpogosteje je iododerm lokaliziran na obrazu, manj pogosto - na trupu in okončine.

Klinično je, da obstaja velika podobnost gomoljaste jododerme z bromodermom, ki je povezana z istim mehanizmom nastanka kot posledica uporabe zdravil, ki spadajo v eno kemično skupino.

[20], [21], [22]

Lyellov sindrom

Prvi opis toksične epidermalne nekrolize je opravil angleški zdravnik A. Lyell leta 1956 na podlagi kliničnega opazovanja 4 bolnikov. Leta 1967 je objavil svoja opažanja o 128 primerih te bolezni, ki je analiziral svoje rezultate in podatke drugih angleških zdravnikov. Do danes se v tem literaturi ta sindrom imenuje drugače: epidermoliza nekrotični polimorfni: sindrom "kuhanega kože"; izgorelost nekrotična epidermoliza; toksično-alergična epidermalna nekroliza

A. Lyell označuje sindrom kot polietološko bolezen, v razvoju katerega lahko, odvisno od vodilnega vzroka, identificiramo 4 etiološke skupine:

• Prva skupina je alergična reakcija na nalezljiv, predvsem stafilokokni proces, ki ga pogosteje opazujemo v otroštvu;
• Druga skupina je najpogostejša alergijska reakcija z zdravljenjem z zdravili;
• 3. Skupina - idiopatska z nepojasnjenim vzrokom razvoja;
• 4. Skupina - se pogosteje razvija kot posledica kombinacije nalezljivega procesa z zdravilnimi zdravili v ozadju spremenjene imunološke reaktivnosti z neposredno udeležbo alergijskih mehanizmov.

Po večini avtorjev, Lyellov sindrom razvije kot nespecifičen odziv na učinke zdravil, sprejetih v različnih boleznih najpogosteje povzroča pacientom bolezni, ki so prejemali sulfonamide antibiotike in antipiretiki, derivate barbiturne kisline.

Omeniti je treba, večjo pogostost pojava toksična epidermalna nekroliza jih hkrati prejemajo dolgodelujoči jem droge, antibiotiki, antipiretiki, med katerimi je najbolj pogosto uporabljenih kot aspirin, analgin, aminopyrine.

Zdravila, ki jih jemljejo različne bolezni (ARI, pljučnica, poslabšanje kroničnega tonsillitisa, bolezni srca in ožilja, ledvice itd.), Imajo lahko alergični učinek.

Raziskovanje patogeneze Lyellovega sindroma je, da nekateri avtorji raje uporabljajo alergijsko teorijo. Dokaz za to hipotezo je zgodovina velika večina anketiranih različne alergijske bolezni, bolnikov (alergični dermatitis, polynosis, seneni nahod, bronhialna astma, koprivnica itd). Bolniki so pokazali povečanje fibrinolitične aktivnosti in povečanje časa strjevanja, kar potrjuje vodilno vlogo vaskularnih lezij pri razvoju Lyellovega sindroma. Imunofluorescenca ni odkrila protinuklearnih in antimitohondrijskih protiteles v povrhnjici, niso ugotovili nobenih sprememb vsebnosti imunoglobulinov v krvi. Ti podatki so omogočili potrditev, da Lyellov sindrom ni mogoče razlagati kot imunsko neoporečnost - temelji na akutni celični poškodb, ki jo povzroči oslabitev lizosomskih struktur.

Razvoj Lyellov sindrom, ne glede na vzroke te bolezni, se začne nenadno, ki ga spremlja porast telesne temperature 38-40 ° C, močno poslabšanje zdravja, slabosti, pogosto glavobol in bolečine v sklepih. Pojavi kože se pojavijo 2. In 3. Dan, najpogosteje v obliki eritematoznih madežev z izrazitim edemom, podobni izbruhi v polimorfni eritem. Potem se hitro, v enem dnevu, povezuje hemoragična komponenta, ponavadi v osrednjem delu elementa, ki daje rdečici skupaj z rastočim obrobjem kontura vrste irisa. Postopoma centralno območje elementov pridobi sivko-pepelasto obarvanost - poteka piling na povrhnjici.

Po mnenju nekaterih avtorjev je edino zanesljivo objektivno merilo za diagnosticiranje sindroma Lyellovega sindroma epidermalna nekroliza. Dokaz slednjega je tipičen simptomi: o lezij in zunanji strani, v področju "zdrav" kožne povrhnjice odlepi spontano in ob najmanjšem dotik (simptom "perila mokrega termometra") zavrnil formaciji obsežnih zelo bolečih erozivnih površinah, ki proizvajajo obilno serozni ali serozni-hemoragični izločkom .

Z napredovanje mehurčkov še vedno pojavljajo, napolnjena z seroznega vsebine, hitro povečuje obseg in velikost ob najmanjšem pritisku na njihovi površini, in celo s spremembo drže bolniške simptoma močno pozitiven Nikolsky (rob in navzven spremenjenih območij). Ob dotiku se pojavi občutljivost celotne kože. Hkrati s procesom kožnih obolenj pri mogut sodeluje rdeči rob ustnic sluznico ust in nosu in spolovil. Pogosto prizadene sluznico oči, kar lahko vodi do roženice motnosti in zmanjšanje ostrine vida, atonijo solznega kanalčkov in solznega čezmernim žleze.

Od prirastkov kože so žuželke še posebej pogosto prizadete in, redkeje, lasje. Pri hudem Lyellovem sindromu lahko pride do zavrnitve žebljev.

Obsežne erozivne površine na koži in sluznicah ločijo precejšen serozni ali serozno-hemoragični eksudat, ki se na nekaterih področjih suše z nastankom skorje. V primeru sekundarne okužbe narava izliva postane gnojna, nastane specifičen vonj "gnilobe". Prisilni položaj pacienta zaradi ostre bolečine kože in erozivnih površin pogosto povzroči nastanek ulkusov predvsem v mestih tlaka - na območju lopatic, komolcev, križnice in pete. Posebnost teh razjed je počasno zdravljenje.

Poraz sluznice v ustni votlini spremlja salivacija, ker je težka bolečina, požiranje in prehranjevanje. Erozija sluznice sečnice vodi do kršitve uriniranja.

Pri bolnikih z toksična epidermalna nekroliza lahko poškoduje notranje organe (hypostatic pljučnice, toksično-alergične miokarditis, dehidracija, hemoragična glomerulonsfrit, anuria. Aktivacijskim fokalnih žarišč okužbe) o ozadju velikega upada v obrambi telesa.

Faze

Glede na resnost razlikuje blage, zmerne in hude toxidermias. Med pljučnih lezij (I stopinje) vključujejo srbenje, zmerno izražene urtikarija, eritem, določene s samim žarišči makulopapularen tvorijo eksudativni eritem omejene obrazcih papularni kožni planus. Splošno stanje bolnika se ne spremeni ali spremeni nepomembno. Eozinofilija je lahko prisotna v krvi.

Z toksidermii zmerni (II stopinj) vključujejo koprivnico s številnimi pretisnih kup Quinckejev razdeli kožni izpuščaji-madežev, eritematozni papule in vezikularni bulozni narave, hemoragični vaskulitis s krepkimi črkami, revmatoidni ali trebušne purpura. S to stopnjo bolezni izrazito povečanje telesne temperature, spremembe v krvi, včasih notranji poškodbe organov.

Hude poškodbe (III stopnja) so toksična epidermalna nekroliza in Stevens - Johnson, eritroderma, nodozni, nekrotizirajoči vaskulitis, yododerma, bromoderma in drugi izpuščaji drog alergični, v kombinaciji z anafilaktični šok simptom serumske bolezni, sistemskega lupus erythematosus, periarteritis nodosa.

Hude oblike toksemije praviloma spremljajo poraz notranjih organov in lahko povzročijo smrt pacienta, zlasti pri pozni diagnozi in neustreznem zdravljenju. Najpogostejši so patchy-papularni, pepelastični ušesni izpuščaji redko bulozne, vezikularne in pustularne oblike toksemije.

[23], [24], [25], [26], [27]

Diagnostika tokseri

V krvi bolnikov z zmerno opazili najprej, nato pa bistveno večje levkocitozo (8,0-10,0-10 ⁹ / l) neytrofilyyi premik levo, povečanje količine pasu 40-50%. V posebej hudih oblikah te bolezni je mogoče razviti agranulocitozo ali pancitopenijo. Biokemične spremembe v krvi so izražene v zmanjšanju vsebnosti kalija in kalcija, hipoproteinemije. V urinu so določeni zmerna hematurija, pojavijo se piurija, hialin, voski in zrnat valji - rezultat poraza cevastega sistema ledvic.

[28], [29]

Zdravljenje tokseri

Fulminantni potek bolezni, ki vodi v skupnem porazu kože, oster poslabšanje splošnega stanja zahtevajo takojšnje nujnih terapevtskih posegov. Osnova za specializirane in kombinirani terapiji, so kortikosteroidi (prednizon, deksametazon, triamcinolon), ki se daje v prvih dneh bolezni v odmerku 250 do 300 mg, odvisno od resnosti in obsega izgube procesa. Poskusi obravnavo bolnikov brez uporabe kortikosteroidov ali uporabo majhne trte končalo običajno smrtna

V zadnjem času z Lyellovim sindromom, skupaj z običajno hipensenzibilizacijsko terapijo (antihistaminiki, kalcijevimi pripravki, askorbinsko kislino), se uporablja hemodeza.

Masivni kortikosteroidi zdravljenje, obsežna rane površine, kot "vrata" za okužbo gnojni, pljučnica hypostatic razvoj, aktiviranje fokalnih žarišč okužbe prisilno vključujejo cefalosporinskih antibiotikov zdravljenje v dnevni dozi 4-6 g

Ogromna vlogo pri zdravljenju bolnikov z toksična epidermalna nekroliza play zunanji terapijo in skrbno nego kože in sluznic. Uporaba keratoplasty emulzije, mazila dodajanje antibiotikov v kombinaciji z Rakitovec olje, šipka, retinol acetata, dnevno zdravljenje obvezila erozivnega in ulcerozni površin z rešitvami anilina barvil služijo kot učinkovito sredstvo za obnavljanje poškodovane kože in sluznic.

V prognostičnem odnosu so pravočasna hospitalizacija bolnika in zgodnja diagnoza bolezni zelo pomembna pri Lyellovem sindromu.

Tako so pri zdravljenju katerekoli oblike toksemije glavni:

• umik zdravila, ki je povzročil Lyellov sindrom;
• uporaba očiščevalnih klistir, diuretikov;
• hipensenzibilna terapija - kalcijevi preparati, angi histaminske zdravila (suprastin, tavegil, diazolin itd.):
• detoksikacijsko zdravljenje (hemodez, sorbitol itd.):
• imenovanje kortikosteroidnih hormonov v hudih primerih.