Okužba s TTV

Ime "virus, ki se prenaša s transfuzijo" - virus, ki se prenaša s transfuzijo (TTV), kaže na njegovo začetno odkritje pri bolnikih s posttransfuzijskim hepatitisom. TTV spada v družino Circoviridae. Virion je delec brez ovojnice, velik 30-50 nm, sestavljen iz enoverižne DNK obročaste strukture, ki vsebuje 3852 nukleotidov. Ugotovljena je bila prisotnost hipervariabilnih in konzervativnih regij virusne DNK.

Analiza nukleotidnih zaporedij izolatov TTV, pridobljenih v različnih regijah sveta, je razkrila genotipe (do 16) in več podtipov tega virusa. Med kroženjem določenega genotipa TTV in določenim ozemljem ni bila ugotovljena nobena povezava. Najpogostejša genotipa sta Gla in Gib. Pri istem bolniku je mogoče odkriti več genotipov TTV, kar je povezano bodisi z večkratnimi okužbami s tem virusom bodisi z mutacijami, ki se pojavljajo v virusni DNK.

Epidemiologija okužbe s TTV

Virus TTV je razširjen, vendar neenakomerno porazdeljen. Njegova razširjenost med prebivalstvom evropskih držav je 1,9–16,7 %, v azijskih državah pa 11–42 %. V ZDA in Avstraliji je stopnja odkrivanja 1–10,7 % oziroma 1,2 %. Virus TTV se najpogosteje odkrije med prebivalstvom afriških držav (pri 44–83 % pregledanih). Stopnja odkrivanja TTV se povečuje s starostjo pregledanih in zlasti med določenimi skupinami prebivalstva. Tako je odstotek odkrivanja DNK TTV v krvi darovalcev bistveno višji kot v populaciji (Škotska – 46 %, Finska – 73 %, Singapur – 98 %). V skupino s povečanim tveganjem za okužbo s TTV spadajo odvisniki od drog, prostitutke, homoseksualci; bolniki s hemofilijo in bolniki na kronični hemodializi, torej ljudje s povečanim tveganjem za okužbo z virusi hepatitisa s parenteralnim in spolnim prenosom povzročitelja.

Čeprav je bil TTV najprej odkrit pri bolnikih s parenteralnim hepatitisom, so nadaljnje študije pokazale, da se TTV lahko prenaša tudi po fekalno-oralni poti. Dokazano je bilo, da je virus prisoten v žolču, blatu in hkrati v krvnem serumu. TTV je bil odkrit v krvi nekaterih kmetijskih (biki, prašiči, piščanci, ovce) in domačih živali (psi, mačke). Testiranje živalskega mleka na DNA TTV je dalo pozitivne rezultate. Nazadnje je bil na Kitajskem registriran izbruh akutnega hepatitisa s fekalno-oralnim mehanizmom prenosa, pri katerem je bila vloga znanih hepatotropnih virusov izključena. Hkrati je bil odkrit v krvi vseh 16 bolnikov, testiranih na DNA TTV, kar nam je omogočilo domnevo o etiološki vlogi TTV pri nastanku tega izbruha.

Pridobljeni podatki kažejo na več mehanizmov prenosa TTV. Podatki o dovzetnosti za TTV niso na voljo.

Kot sta ugotovila T. Nishizawa in sodelavci (1997) ter H. Okamoto in sodelavci (2000), se TTU z visoko pogostostjo odkrije pri bolnikih s kroničnim hepatitisom »niti A niti G« (46 %), pri bolnikih s hemofilijo (68 %), pri odvisnikih od drog (40 %), pri bolnikih na hemodializi (46 %) in tudi pri krvodajalcih (12 %).

Detekcija DNK TTV v krvnem serumu različnih japonskih populacij (Okamoto H. et al., 1998)

Skupina	Število anketiranih	Pogostost odkrivanja DNK TT
Fulminantni hepatitis "ne-A, ne-G"	19	9 (47 %)
Kronična bolezen jeter "ne-A, ne-G"	90	41 (46 %)
Kronični hepatitis	32	15 (48 %)
Ciroza	40	19 (48 %)
Hepatocelularni karcinom	18	7 (39 %)
Hemofilija	28	19 (68 %)
Odvisniki od drog, ki droge uporabljajo intravensko	35	14 (40 %)
Bolniki na hemodializi	57	26 (46 %)
Krvodajalci	290	34 (12 %)

Opazna je visoka pogostost odkrivanja TTV (47 %) pri bolnikih s fulminantnim hepatitisom in kroničnimi boleznimi jeter neznane etiologije ter relativno nizka pogostost odkrivanja pri krvodajalcih (12 %). To dejstvo lahko kaže na hepatotropizem TTV. Poleg tega obstajajo posredni dokazi o morebitnem hepatotropizmu TTV: pri bolnikih s posttransfuzijskim hepatitisom je bila DNA TTV odkrita v krvnem serumu in jetrih v enaki koncentraciji, včasih pa je bila koncentracija DNA TTV v jetrih višja (Okamoto H. et al., 1998).

Odkritje TTV s strani japonskih znanstvenikov je služilo kot osnova za vrsto študij v drugih državah. Glavno zanimanje je bilo, v kolikšni meri je ta virus povezan z okvaro jeter v drugih regijah sveta.

Zdravniki z Londonskega inštituta za hepatologijo (Naumov N. et al, 1998) so odkrili DNA TTV pri 18 od 72 bolnikov (25 %) s kronično boleznijo jeter in pri 3 od 30 zdravih posameznikov (10 %). Pri večini bolnikov s kronično boleznijo jeter in prisotnostjo DNA TTV v krvnem serumu niso odkrili pomembnih biokemijskih sprememb ali histoloških znakov pomembne okvare jeter. Genotipizacija 9 izolatov je pokazala prisotnost enakih genotipov kot na Japonskem: 3 bolniki so bili okuženi z genotipom 1, ki je imel 4-odstotno variabilnost nukleotidnega zaporedja, 6 pa jih je imelo genotip 2 z 15–27-odstotno divergenco nukleotidov.

Znanstveniki z Univerze v Edinburghu (Simmonds P. et al., 1998) so odkrili viremijo TT le pri 19 (1,9 %) od 1000 prostovoljnih rednih krvodajalcev, okužbo s TTV pa so opazili le pri starejših darovalcih (povprečna starost - 53 let). Kontaminacija koncentratov faktorjev strjevanja krvi s tem virusom je bila visoka - 56 % (10 od 18 vzorcev). Okužba s TTV je bila potrjena pri 4 (19 %) od 21 bolnikov s fulminantno odpovedjo jeter neznane etiologije. Poleg tega je bil v 3 od 4 primerov TTV odkrit na začetku bolezni, zato njegove etiološke vloge pri razvoju hudega hepatitisa ni mogoče izključiti.

Po podatkih ameriških raziskovalcev (Charlton M. et al., 1998) je bila okužba s TTV odkrita v 1 % primerov pri krvodajalcih (1 od 100), 15 (5 od 33) pri bolnikih s kriptogeno cirozo jeter, 27 (3 od 11) pri bolnikih z idiopatskim fulminantnim hepatitisom, 18 (2 od 11) pri bolnikih, ki so prejeli transfuzije krvi, in 4 % (1 od 25) pri bolnikih brez anamneze parenteralnih manipulacij. Tako je anamneza transfuzij krvi povezana z visokim tveganjem za okužbo s TTV (relativno tveganje 4,5).

Dokazano je, da se TTV lahko prenaša ne le parenteralno, temveč tudi po fekalno-oralni poti (Okamoto H. et al., 1998), pa tudi po kapljicah v zraku in spolno (Yzebe D. et al., 2002).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogeneza okužbe s TTV

Eksperimentalna okužba šimpanzov in marmozetk je povzročila pojav in poznejše izginotje TTV DNA v krvnem serumu vseh opic in ni bila spremljana s povečanjem aktivnosti ALT in AST ali morfološkimi spremembami, značilnimi za akutni hepatitis.

Dokumentirani so primeri pojava, vztrajnosti in poznejšega izginotja DNA TTV pri bolnikih. Pri bolnikih s posttransfuzijskim hepatitisom A ali G sta bila porast in padec titrov virusa TT povezana s povečanjem in zmanjšanjem aktivnosti ALT in AST. Z normalizacijo aktivnosti aminotransferaze virus TT ni bil zaznan. Posredno potrditev hepatotropizma tega virusa je dejstvo, da je virus TT zaznan v jetrnem tkivu v koncentracijah, ki 10-100-krat presegajo koncentracije v krvnem serumu. Hkrati je bila razkrita dolgotrajna vztrajnost DNA TTV (22 let) brez biokemijskih in morfoloških sprememb v funkcijah in strukturi jeter. Možnost integracije DNA TTV v genom hepatocitov je trenutno zavrnjena. Hkrati ni razlage za mehanizem, ki zagotavlja dolgotrajno ohranitev virusa v človeškem telesu.

Simptomi okužbe s TTV

Visoka pogostost odkrivanja TTV pri bolnikih s fulminantnim hepatitisom in jetrno cirozo nedoločene etiologije (kriptogeno) je sprva nakazovala vlogo tega virusa pri razvoju akutnega virusnega hepatitisa s hudim potekom in pogostim izidom v jetrno cirozo. Vendar številne nadaljnje študije niso pokazale nobenih kliničnih značilnosti poteka hepatitisa, odvisno od odkrivanja TTV, zato je etiološka vloga virusa TT pri razvoju akutnega ali kroničnega hepatitisa, ciroze in primarnega hepatoma potrebna nadaljnja raziskava.

Obstajajo posamezni opisi simptomov akutnega, predvsem posttransfuzijskega hepatitisa TTV pri odraslih bolnikih. Inkubacijska doba se giblje od 6 do 12 tednov. Bolezen se začne s povišanjem telesne temperature, predvsem znotraj 38 °C, pojavom astenodispeptičnega sindroma, povečanjem velikosti jeter in hiperenzimijo - povečanjem aktivnosti ALT, AST, GGT itd. (Kanda T., 1999). V večini primerov se akutni hepatitis TTV pojavi v anikterični obliki.

Sočasna okužba s hepatitisom TTV z drugimi virusnimi hepatitisi je opažena veliko pogosteje kot monoinfekcija z virusom TT (Hayaski K. et al., 2000).

V razpoložljivi literaturi ni publikacij o okužbi s TTV pri otrocih.

Diagnoza okužbe s TTV

Diagnoza okužbe s TTV temelji na odkrivanju DNK TTV v krvnem serumu (jetrih) z uporabo PCR. Pomen protiteles proti TTV ni bil ugotovljen.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Kako se prepreči okužba s TTV?

Okužbo s TTV preprečujemo na enak način kot druge virusne hepatitise.