Vegetativna folikularna diskeratoza: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Vegetativna folikularna diskeratoza (sin. Darierjeva bolezen) je dermatoza, ki se deduje po avtosomno dominantnem vzorcu. Opisane so tri klinične različice: klasična; lokalizirana (linearna ali zosteriformna); bradavičasta diskeratoma. Klinične manifestacije bolezni se pojavijo v otroštvu, proces ima kroničen potek z nagnjenostjo k napredovanju. Izpuščaj je običajno lokaliziran na seboroičnih predelih kože prsnega koša, hrbta, lasišča, za ušesom, lahko pa se razširi na kožo okončin, obraza in prizadene sluznico ustne votline. Značilne so keratotične folikularne papule normalne barve kože ali rumenkasto rjave barve, prekrite z majhnimi skorjicami; pojavljajo se tudi bradavičaste papule z mokavimi pojavi. Lahko se pojavijo vezikularno-bulozni izpuščaji, spremembe nohtnih plošč, palmarno-plantarne pikčaste keratoze, opisana je kombinacija s kostnimi cistami. Na hrbtni strani rok se pogosto pojavljajo izpuščaji, ki spominjajo na navadne bradavice in najverjetneje ustrezajo klasični sliki Hopfove akrokeratoze. Pogosto je dermatoza zapletena zaradi sekundarne okužbe.

Patomorfologija vegetativne folikularne diskeratoze. Za Darierjevo bolezen je značilna suprabazalna akantoliza z nastankom rež, ki vsebujejo akantolitične celice, in proliferacija dermalnih papil, ki štrlijo v votlino mehurja. Diskeratozo najpogosteje odkrijemo na območjih nastanka razpok v obliki "okroglih teles" v zrnati plasti in zrn v poroženeli plasti. Okrogla telesca so epitelijske celice zaobljene oblike, ki niso povezane z okoliškimi celicami, imajo bazofilno homogeno citoplazmo, piknotično jedro in svetel rob vzdolž oboda. Zrna so homogene eozinofilne tvorbe s komaj opaznimi jedri ali brez njih. V epidermisu opazimo hiperortokeratoza z nastankom poroženelih čepov v ustih lasnih mešičkov, akantoza, papilomatoza. V dermisu - perivaskularni limfohistiocitni infiltrat z enim samim eozinofilnim granulocitom.

Glede na elektronsko mikroskopsko preiskavo so okrogla telesca velike celice s širokim pasom vakuol okoli jedra in organeli vzdolž celičnega oboda. Akantolitične celice imajo podobno strukturo. Vakuolizacija citoplazme se povečuje, ko se celice premikajo proti površini epidermisa; v granularni plasti so tonofilamenti in pripadajoče keratohialinske granule potisnjene proti celični membrani; med organeli prevladujejo lamelarne granule. Granule vsebujejo drobnozrnate in tanko vlaknate strukture, difuzno nameščene v citoplazmi; jedro je odsotno. V zgornjih plasteh epidermisa se nahajajo lizirane epitelijske celice, ki verjetno predstavljajo zadnjo stopnjo obstoja okroglih teles. V coni akantolize se nahajajo atipični desmosomi. Pri teh desmosomih je srednja plast odsotna ali pa je očiščena, neenakomerno kontrastirana, kot da bi bila pojedena.

Histogeneza vegetativne folikularne diskeratoze. Glede na elektronsko mikroskopsko preiskavo so glavni procesi, ki se dogajajo v epidermisu, značilni po vakuolizaciji posameznih epitelijskih celic, ki napreduje, ko se celice premikajo proti površini epidermisa, in kondenzaciji tonofilamentov v njih. Slednji so povezani z velikimi keratohialinskimi granulami, ki so že opazne v spinasti plasti. IB Caulfield je ta proces imenoval prezgodnja keratinizacija. Prej se je domnevalo, da so zrna zadnja faza diferenciacije okroglih teles, vendar ker zrna ne vsebujejo keratina, verjetno nastanejo neodvisno od okroglih teles. Osnova akantolize pri Darierjevi bolezni velja za nastanek okvarjenih desmosomov, izgubo stikov tonofilamentov z desmosomi in okvaro medcelične cementne snovi.

Pri patogenezi Darierjeve bolezni so pomembni tudi drugi dejavniki: zmanjšana celična imunost, aktivnost nekaterih encimov (odvisnih od NADP in G-6-PDP), ki sodelujejo v procesu keratinizacije. Domneva se, da ima pomembno vlogo pomanjkanje vitamina A, kar je lahko posreden dokaz za uspešno zdravljenje bolezni z aromatskimi retinoidi in vitaminom A.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]