Velcade

Velcade ima protitumorski učinek.

Indikacije Velcade

Uporablja se za zdravljenje multiplega mieloma in limfoma plaščnih celic (pri ljudeh, ki so že bili zdravljeni).

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki praška, iz katerega se pripravi zdravilna raztopina, ki se daje intravensko ali subkutano. Vsebuje viale s prostornino 3,5 mg.

[ 2 ]

Farmakodinamika

Učinkovina zdravila Velcade, bortezomib, je snov, ki reverzibilno upočasni aktivnost proteasoma 26S, ki se nahaja znotraj specifičnih sesalskih celic, podobno kimotripsinu. Zgoraj omenjeni proteasom je največji beljakovinski kompleks, ki je sposoben razgraditi beljakovine, konjugirane s snovjo ubikvitin. Treba je opozoriti, da je ubikvitin-proteasomska oblika transporta izjemno pomembna v regulativnih procesih znotrajcelične ravni posameznih beljakovin, saj vzdržuje proces homeostaze znotraj celic.

Zaviranje delovanja proteasomov vodi do preprečevanja selektivnih procesov proteolize, ki vplivajo tudi na številne celične reakcije. Če je mehanizem za vzdrževanje homeostaznih procesov moten, lahko celica umre. Bortezomib pogosto povzroči zaviranje rasti tumorja (na primer pri mielomu, ki je multipli).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Po izvedbi postopka subkutane ali intravenske injekcije med zdravljenjem se plazemske ravni zdravila znatno povečajo.

Bortezomib se porazdeli predvsem v periferna tkiva. Sinteza beljakovin je približno 83 %.

Med presnovo zdravil nastaneta dva razgradna produkta, ki nato prestaneta proces hidroksilacije, kar povzroči nastanek drugih razgradnih produktov.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se uporablja izključno za injiciranje subkutano ali intravensko. Pri dajanju snovi z drugimi metodami se lahko pojavi smrtni izid.

Pomembno si je zapomniti, da mora raztopino pripraviti in nato aplicirati oseba z potrebnimi izkušnjami in znanjem. Pri intravenskem dajanju injekcij je treba uporabiti koncentracijo 1 mg, pri subkutanem dajanju pa koncentracijo 2,5 mg.

Koncentracijo zdravila je treba izračunati zelo previdno, saj to vpliva ne le na proces zdravljenja, temveč tudi na življenje bolnika.

Pri monoterapiji se zdravilo daje subkutano ali intravensko (injekcija s curkom, ki traja 3-5 sekund).

Velikost terapevtskega odmerka je 1,3 mg. Zdravilo je treba dajati dvakrat na teden, v obdobju 14 dni. Pogosto je režim zdravljenja naslednji: injekcija se da 1., 4. ter nato 8. in 11. dan, po katerem je treba narediti 10-dnevni premor. Intervali med injekcijami morajo biti vsaj 72 ur.

Učinkovitost zdravila bo ocenjena po 3. in 5. ciklu zdravljenja. Po doseganju popolnega kliničnega odziva je potrebno terapijo dopolniti z dvema dodatnima cikloma zdravljenja.

Dolgotrajno zdravljenje (več kot 8 ciklov) se lahko izvaja v skladu s standardnim režimom zdravljenja ali v obliki vzdrževalnih postopkov (v tem primeru je treba upoštevati 13-dnevne intervale).

Kompleksno zdravljenje se izvaja z intravenskimi injekcijami (trajanje je 3-5 sekund) v kombinaciji z melfalanom in prednizonom, ki se jemlje peroralno. V tem primeru se pogosto predpiše shema, ki obsega 9 ciklov in traja 1,5 meseca. V prvih 4 ciklih se snov daje dvakrat na teden (1., 4., 8. in 11. dan ter 22., 25., 29. in 32. dan). V ciklih od 5. do 9. se zdravilo uporablja enkrat na teden - 1., 8. ter 22. in 29. dan.

Pred začetkom zdravljenja mora bolnik opraviti popoln zdravniški pregled, ki vključuje tudi različne laboratorijske preiskave in analize.

Velikost porcij ali režim zdravljenja lahko spremeni le le lečeči zdravnik.

[ 18 ]

Uporaba Velcade med nosečnostjo

Zdravila Velcade se ne sme uporabljati med nosečnostjo.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije zdravila:

• prisotnost preobčutljivosti na sestavine zdravila;
• lezije, ki prizadenejo perikard;
• obdobje dojenja;
• akutne pljučne bolezni (z infiltrativno difuzno naravo);
• naloga otrokom.

Zdravilo je treba uporabljati previdno med zdravljenjem pri ljudeh z različnimi funkcionalnimi ledvičnimi/jetrnimi motnjami, epilepsijo ali epileptičnimi napadi, dehidracijo, diabetično polinevropatijo, zaprtjem itd.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Stranski učinki Velcade

Uporaba zdravila lahko povzroči negativne simptome, ki vplivajo na kateri koli sistem in organ – srčno-žilni sistem, hematopoetski sistem, dihala, prebavne funkcije, živčni sistem, vidne in slušne organe itd.

Pogosto opaženi neželeni učinki vključujejo nevtro-, levkopenijo, trombocitopenijo ali limfopenijo, kardiogeni šok, anemijo, angino pektoris ali srčni zastoj. Poleg tega se lahko razvijejo poslabšanje kongestivnega srčnega popuščanja, miokardni infarkt, ventrikularna hipokinezija, pa tudi dispneja, pljučni edem, rinoreja, kašelj in krvavitve iz nosu.

Poleg tega se lahko razvijejo driska, bolečine v trebuhu, bruhanje, zaprtje, izguba apetita, slabost, dispeptični simptomi, stomatitis ali napihnjenost. Včasih se lahko pojavijo tudi glavoboli, parestezije, omotica, polinevropatija, depresija in občutek zmedenosti. Opazimo lahko vrtoglavico, motnje delovanja ledvic, zmanjšano ostrino vida, disurijo, izpuščaje itd.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Preveliko odmerjanje

V primerih zastrupitve, ko je bil dovoljeni odmerek dvakrat presežen, so žrtve razvile trombocitopenijo in močno znižanje krvnega tlaka, kar je povzročilo smrt.

Zaradi tega je v primeru zastrupitve nujno izvesti vse potrebne ukrepe, ki bodo podpirali delovanje vitalnih sistemov, nato pa nenehno spremljati njihove kazalnike in izvajati simptomatske postopke.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Sočasna uporaba zdravila Velcade z zdravili, ki šibko ali zmerno zavirajo aktivnost izoencimov hemskih beljakovin (kot sta deksametazon ali ketokonazol), lahko nekoliko spremeni farmakokinetične parametre bortezomiba.

V kombinaciji z rifampicinom se vrednosti tega zdravila zmanjšajo.

Prepovedana je uporaba v kombinaciji z močnimi induktorji elementa CYP3A4 (kot so fenitoin, karbamazepin ali fenobarbital) in šentjanževko, ker lahko to zmanjša učinkovitost zdravila.

Uporaba s kompleksom melfalan-prednizon lahko zviša raven bortezomiba, vendar to nima nobenega farmakološkega pomena.

Občasno pri ljudeh s sladkorno boleznijo, ki uporabljajo peroralna antidiabetična zdravila, kombinacija z zdravilom Velcade povzroči razvoj hiper- ali hipoglikemije.

Pri kombiniranju zdravila z protivirusnimi zdravili, amiodaronom, izoniazidom, pa tudi z nitrofurantoinom ali statini je potrebna previdnost.

[ 22 ], [ 23 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Velcade je treba shranjevati na mestu, zaščitenem pred sončno svetlobo in izven dosega majhnih otrok, pri standardnih temperaturah za zdravila.

[ 24 ], [ 25 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Velcade se lahko uporablja 3 leta od datuma izdelave zdravila.

[ 26 ], [ 27 ]

Ocene

Velcade pogosto prejema ocene, ki opisujejo njegovo precej visoko učinkovitost. Pogosto se poroča, da je terapija z njegovo uporabo uspela ustaviti razvoj precej hude patologije - mieloma.

Obstajajo tudi komentarji, ki kažejo na odsotnost monoklonskega proteina v kostnem mozgu in krvi (med oceno bolnikovega stanja po zaključku 5. cikla zdravljenja). Toda na tej stopnji je sprememba režima zdravljenja in velikost odmerka zdravila odločilnega pomena – torej je potreben kompetenten pristop lečečega zdravnika. To je posledica dejstva, da obstajajo dokazi, da je zmanjšanje odmerka povzročilo vrnitev vrednosti, opaženih pred začetkom zdravljenja.

Hkrati bolniki pogosto pravijo, da se skupaj z učinkom uporabe zdravila pojavijo tudi negativni simptomi. Pogosto se bolniki pritožujejo nad dispnejo, spremembami krvnega tlaka in tremorjem. Vendar je običajno treba te nevšečnosti tolerirati, saj ni vedno mogoče najti alternative zdravilu.

Če povzamemo, lahko rečemo, da je učinkovitost zdravila v veliki meri odvisna od individualnih značilnosti bolnika, pa tudi od dejanj zdravnika. Na splošno pa terapije v nobenem primeru ne smete zavrniti. Če dvomite o usposobljenosti specialista, ki vas zdravi, je priporočljivo, da poiščete drugega zdravnika.