Westov sindrom

Westov sindrom je huda epileptična bolezen, ki jo sestavlja triada simptomov: infantilni krči, značilne spremembe v interiktalnem obdobju elektroencefalograma (hipsaritmija) in duševna zaostalost. Bolezen je dobila ime po britanskem zdravniku Westu, ki je vse njene simptome prvi opisal leta 1841, ko je opazoval svojega bolnega sina. Ta bolezen je znana tudi pod naslednjimi imeni: Gibbsova hipsaritmija, ločni krči, Salaamov krč ali tik, mioklonična encefalopatija s hipsaritmijo.

Epidemiologija

Incidenca je približno 1:3200 do 1:3500 živorojenih otrok. Po statističnih podatkih se sindrom pogosteje razvije pri dečkih kot pri deklicah v razmerju približno 1,3:1. Pri 9 od 10 prizadetih otrok se krči prvič pojavijo med 3. in 8. mesecem življenja. V redkih primerih se lahko krči pojavijo v prvih 2 mesecih.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vzroki Sindrom Zahoda

Lahko ga uvrstimo v skupino tako imenovanih encefalopatskih epilepsij, ko se napadi pojavijo na ozadju nevnetnih bolezni možganov.

Ta bolezen se najpogosteje pojavlja v zgodnjem otroštvu in ima veliko vzrokov:

1. Prirojena patologija v razvoju možganov (na primer tuberozna skleroza).
2. Genetske bolezni, genske mutacije in presnovne motnje.
3. Okužbe možganov.
4. Intrakranialna krvavitev ob rojstvu, hipoksija možganov (zlasti pri nedonošenčkih).
5. Zadušitev.

Prav slednji razlog velja za najpogostejši pri razvoju tega nevarnega sindroma. Fetalna asfiksija se pogosto razvije kot posledica zapletenega poroda.

Obravnavana je vloga genetskih okvar v etiologiji Westovega sindroma. Ugotovljeni sta bili dve genetski okvari. Prva je mutacija v kratkem kraku kromosoma X. Gen ARX je povezan z zgodnjim pojavom infantilnih krčev. Druga je okvara ciklin-odvisne kinaze in proteina 5 (CDKL5).

Včasih je precej težko ugotoviti, kaj točno je vplivalo na manifestacijo sindroma. V takih primerih zdravniki diagnosticirajo idiopatski sindrom. Bolniki, ki nimajo znakov bolezni, vendar imajo spremembe v EEG (ali obratno), so razvrščeni v rizično skupino 1. Ne potrebujejo posebnega zdravljenja, vendar morajo opraviti letni pregled.

Če so prisotni glavni znaki in spremembe v EEG-ju, so bolniki razvrščeni v 2. skupino tveganja. Predpišejo jim določeno zdravljenje. Prav tako se pregledajo dvakrat letno. Zadnja skupina tveganja so tisti, ki imajo izrazite simptome in spremembe v EEG-ju.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Dejavniki tveganja

Prenatalne motnje, povezane z infantilnimi spazmi, vključujejo:

• Hidrocefalus.
• Mikrocefalija.
• Hidroanencefalija.
• Shizencefalija.
• Polimikrogirija.
• Sturge-Weberjev sindrom.
• Tuberozna skleroza.
• Trisomija 21.
• Hipoksično-ishemična encefalopatija.
• Prirojene okužbe.
• Poškodbe.

Perinatalne motnje, ki vodijo do razvoja Westovega sindroma, so naslednje:

• Hipoksično-ishemična encefalopatija.
• Meningitis.
• Encefalitis.
• Poškodbe.
• Intrakranialne krvavitve.

Poporodne motnje:

• Hiperglikemija.
• Bolezen javorjevega sirupa.
• Fenilketonurija.
• Mitohondrijska encefalopatija.
• Meningitis.
• Encefalitis.
• Degenerativne bolezni.
• Pomanjkanje biotinidaze.
• Poškodbe.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Patogeneza

Domneva se, da infantilni spazmi nastanejo zaradi nenormalnih interakcij med strukturami možganske skorje in možganskega debla. Glavna dejavnika patogeneze sta nezrelost centralnega živčnega sistema in oslabljena povratna zanka možgansko-nadledvične osi. Pod vplivom različnih stresnih dejavnikov nezreli možgani proizvajajo nenormalno, prekomerno izločanje kortikotropin sproščujočega hormona (CRH), kar povzroči spazme.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Simptomi Sindrom Zahoda

Med simptomi te bolezni je treba poudariti naslednje:

1. Pogosti epileptični napadi. Precej težko jih je ozdraviti.
2. Spremembe EEG-ja (hipsaritmija), značilne za to bolezen.
3. Jasne motnje v psihomotoričnem razvoju.

Skoraj vsi otroci z Westovim sindromom (90 %) kažejo simptome skoraj takoj po rojstvu (od 4 do 8 mesecev). Napadi so kratkotrajni, zato ni mogoče takoj postaviti pravilne diagnoze.

Westov sindrom velja za resno bolezen, ki ogroža življenje bolnika. Imenuje se tudi infantilni spazmi.

Napad se vedno pojavi na enak način: otrokovo celotno telo se močno nagne naprej, glava pa se močno upogne. Takšni krči se običajno pojavijo, ko se dojenček zbudi ali zaspi. V enem dnevu je lahko od deset do sto napadov.

Pogosto lahko otrok med napadi izgubi zavest. Zaradi njih dojenčki doživljajo zamude v psihomotoričnem razvoju. Otroci z Westovim sindromom se slabo odzivajo na okolje in praktično ne navezujejo stikov s sorodniki.

Prvi znaki

Prvi znak napada Westovega sindroma je glasen jok otroka, zato zdravniki pri takšnih dojenčkih pogosto diagnosticirajo koliko. Standardni znaki te bolezni vključujejo:

1. Močni nagibi celotnega telesa naprej.
2. Generalizirani krči v spodnjih in zgornjih okončinah, po celem telesu.
3. Okončine so se nehote razširile.

Običajno tak napad traja največ eno ali dve sekundi. Sledi kratek premor, nato pa se napad nadaljuje. V nekaterih primerih so krči posamezni, najpogosteje pa se pojavljajo zaporedno.

Otroci z Westovim sindromom so pogosto zelo razdražljivi, imajo razvojne zaostanke različne stopnje, dojenčki s to motnjo pa se pogosto obnašajo, kot da bi bili slepi.

[ 13 ]

Epilepsija pri Westovem sindromu

Westov sindrom je različica generalizirane epilepsije katastrofalne narave. Lahko je simptomatska (v večini primerov) ali kriptogena (le do 10 % vseh primerov). Klasično različico Westovega sindroma lahko zaznamujejo izraziti salaam ali mioklonični krči. Včasih so krči v obliki kratkih serijskih prikimavanj z glavo.

Epilepsija pri Westovem sindromu se razvije zaradi različnih nevroloških patologij ali brez določenih motenj v osrednjem živčnem sistemu. Infantilni krči vodijo do počasnega razvoja duševnih in motoričnih funkcij otroka, kar lahko v prihodnosti povzroči znatno zamudo v splošnem razvoju.

V 80 % primerov imajo otroci z Westovim sindromom cerebralno paralizo, mikrocefalijo, atonične in ataktične motnje.

[ 14 ]

Encefalopatija pri Westovem sindromu

Kot je bilo že omenjeno, je Westov sindrom znan tudi kot mioklonična encefalopatija s hipsaritmijo. Hipsaritmija je tipičen, vendar ne patognomoničen vzorec EEG pri bolnikih s to motnjo.

Standardna hipsaritmija je značilna po neprekinjeni aritmični in visokoamplitudni počasni valovni aktivnosti, poleg tega pa ima tudi številne konice in ostre valove. Hkrati ni sinhronizacije med različnimi deli hemisfer. Včasih se vzorci lahko razlikujejo po amplitudni asimetriji.

Hipsaritmija skoraj v celoti nadomesti glavno aktivnost v ozadju.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Simptomatski Westov sindrom

Praviloma se v 75 % primerov Westov sindrom začne v drugem ali tretjem četrtletju otrokovega življenja. Prvi meseci otrokovega razvoja se zdijo povsem normalni in šele takrat se pojavijo epileptični napadi, ki so patognomoničen prvi znak. Včasih bolniki občutijo zaostanek v psihomotoričnem razvoju. Zelo redko so opazne spremembe v EEG-ju.

Mioklonus ali mišični krči prizadenejo skoraj celotno telo. Med takimi napadi se otrokovo telo in okončine upognejo. Krči in krči v mišicah upogibalkah so lahko dvostranski, sinhroni, nenadni, simetrični in trajajo največ 10 sekund. Včasih se ponovijo tudi do stokrat na dan.

V nekaterih primerih lahko konvulzivni napad prizadene le eno mišično skupino. Med krči so spodnji in zgornji okončini vrženi na stran, glava se skloni in leži na prsih. Če je pogostost napadov visoka, lahko otrok zaspi.

Danes obstajajo tri različne različice Westovega sindroma, ki se med seboj razlikujejo po stopnji in naravi poškodbe mišic:

1. Prikimavanje - večkratni krči v fleksiji (zlasti v zgornjih okončinah in glavi).
2. Occipitalni krči - glava je vržena nazaj. Napadi trajajo do deset sekund z enosekundnim premorom.
3. Pogosti krči so krči po celem telesu. Glava "leži" na prsih, okončine pa so potegnjene na stranice.

Otroci z Westovim sindromom kažejo zamude v motoričnem in duševnem razvoju takoj po rojstvu ali po šestih mesecih. Pogosti napadi stanje le še poslabšajo.

Cerebelarni sindrom pri Westovem sindromu

V nekaterih primerih lahko Westov sindrom spremlja cerebelarni sindrom. To je lezija malih možganov ali motena njegova povezava z drugimi deli možganov. Glavni znaki cerebelarnega sindroma so:

1. Namerno tresenje prstov (zlasti med gibanjem).
2. Adiodohokineza.
3. Mišična šibkost in mlahavost.
4. Pojavi se simptom pomanjkanja povratnega potiska.
5. Sistemska omotica.

[ 19 ]

Zapleti in posledice

Potek Westovega sindroma je v skoraj vseh primerih precej hud, saj se kaže v resnih možganskih motnjah. Zelo redko je to bolezen mogoče pozdraviti s konzervativnim zdravljenjem. Običajno pa se tudi po učinkoviti terapiji sčasoma pojavijo recidivi.

Skoraj vedno po okrevanju bolnika opazimo resne in precej hude nevrološke rezidualne učinke: epilepsijo in njene ekvivalente, ekstrapiramidne manifestacije. Bolniki kažejo tudi duševne motnje: idiotizem ali blago demenco.

Le v 2 % primerov (po Gibbsu) pride do spontanega popolnega okrevanja.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Diagnostika Sindrom Zahoda

Westov sindrom diagnosticirajo naslednji zdravniki: nevrokirurg, epileptolog, nevrolog, pediater, imunolog, endoskopist in endokrinolog. Zahvaljujoč uporabi sodobnih naprav je mogoče postaviti natančnejšo diagnozo. Pogosto se uporabljajo: radiomagnetna in računalniška tomografija, kranioskopija (v zelo redkih primerih) in cerebroangiografija. Izvajajo se tudi nevrofiziološki pregledi za ugotavljanje patološkega žarišča epileptičnih napadov.

Najbolj priljubljeni metodi za diagnosticiranje Westovega sindroma sta: elektroencefalografija in plinska encefalografija.

Elektroencefalografija lahko zazna hipsaritmijo bioloških krivulj:

1. Amplituda bioloških krivulj je nepravilna.
2. Glavne krivulje niso sinhronizirane. Med spanjem ali budnostjo se lahko pojavijo "vrhovi krivulj".
3. Nizka učinkovitost svetlobne stimulacije.

V nekaterih primerih lahko plinska elektroencefalografija pokaže razširitev možganskih prekatov. V poznejših fazah Westovega sindroma opazimo hidrocefalus.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Diferencialna diagnoza

Westov sindrom lahko ločimo tako od neepileptičnih bolezni, ki so pogoste v otroštvu (kolike, motorični nemir, infantilna masturbacija, hiperekspleksija, respiratorni napad), kot od nekaterih epileptičnih sindromov (na primer fokalne epilepsije). Elektroencefalografija ima zelo pomembno vlogo v diferencialni diagnostiki.

[ 29 ]

Zdravljenje Sindrom Zahoda

Zdravljenje je v vsakem konkretnem primeru individualno in je odvisno od vzroka Westovega sindroma ter stanja razvoja možganov.

Glavna metoda zdravljenja Westovega sindroma danes je steroidna terapija z adrenokortikotropnim hormonom (ACTH) (Sabril, vigabatrin). Vendar mora biti takšno zdravljenje izjemno previdno in pod strogim zdravniškim nadzorom, saj imajo tako steroidna zdravila kot vigabatrin številne resne stranske učinke. Prav tako je treba izbrati ustrezne antikonvulzive, pa tudi zdravila, ki bodo pomagala normalizirati prekrvavitev možganov.

Včasih mora nevrokirurg izvesti operacijo, med katero se secirajo adhezije možganskih ovojnic in odstrani patološko žarišče s prirojenimi žilnimi anevrizmami. Ta postopek se izvaja s stereotaktično kirurgijo in različnimi endoskopskimi metodami. Nova in precej draga metoda zdravljenja Westovega sindroma je uporaba matičnih celic. Velja za učinkovito, vendar nepriljubljeno zaradi visokih stroškov postopka.

Bistvo te metode je, da se poškodovano območje možganov obnovi s pomočjo matičnih celic.

Idiopatska oblika Westovega sindroma se običajno zdravi s posebnimi zdravili:

1. Antikonvulzivi – kot so Epilim, Nitrazepam, Depakote (valproat), Topamax (topiramat), Zonegran (zonisamid), Onfi (klobazam) ali Klonopin (klonazepam).
2. Steroidna hormonska zdravila - na primer hidrokortizon, prednizolon, tetrakozaktid.
3. Vitamini – na primer vitamin B6 (piridoksin).

Terapija je učinkovita, če se število in pogostost napadov zmanjšata. Z ustrezno terapijo se bo otrok v prihodnosti normalno razvijal in učil.

Vendar je vredno razumeti, da imajo tudi sodobna zdravila številne stranske učinke:

1. Izguba koncentracije.
2. Utrujenost.
3. Alergijske kožne reakcije.
4. Depresija.
5. Poškodba živcev.
6. Odpoved jeter.

Vadbena terapija za Westov sindrom

Fizioterapijo za Westov sindrom je treba izvajati pod strogim nadzorom rehabilitacijskega specialista in zdravnika športne medicine, da se ne poslabšajo napadi. Ta metoda terapije je precej priljubljena, vendar brez kompleksa zdravil ne daje učinkovitih rezultatov.

Primeri ozdravitve

Dolgotrajna odsotnost napadov pri Westovem sindromu ne more pomeniti, da je bolezen vstopila v fazo remisije. Vendar pa nekateri zdravniki menijo, da če se krči, konvulzije, hipsaritmija in spremembe v EEG-u ne opazijo en mesec, se to lahko šteje za okrevanje. Žal so takšni primeri danes precej redki. Po nekaterih virih je le 8 % vseh bolnikov popolnoma ozdravljenih, po Gibbsovih podatkih pa ta številka doseže le 2 %.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Preprečevanje

Glavni ukrep za preprečevanje Westovega sindroma je njegova pravočasna diagnoza in pravilno zdravljenje. Epileptični napadi, ki veljajo za glavni simptom te bolezni, morajo biti stabilizirani.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Napoved

Splošno prognozo za razvoj Westovega sindroma je precej težko napovedati, saj obstajajo različni vzroki za njegov pojav. Na primer, pri idiopatskem sindromu je prognoza ugodnejša kot v primeru simptomatskega sindroma.

To je mogoče pojasniti z dejstvom, da je idiopatska oblika te bolezni veliko lažja: pogostost in moč napadov sta manjši, otrok ne zaostaja toliko v razvoju. Običajno se bolezen pri takih dojenčkih preoblikuje v druge oblike epilepsije. V prihodnosti se približno 40 % takih otrok ne razlikuje od svojih vrstnikov.

V drugih primerih je zdravljenje bolj zapleteno in njegovi rezultati manj učinkoviti. Če se pri otrocih s simptomatskim Westovim sindromom ugotovi intoleranca na zdravila, je terapija bolj zapletena. Manj kot 50 % takih bolnikov doseže remisijo. Glede na rezultate raziskav je le 30 % bolnikov popolnoma ali skoraj popolnoma ozdravljenih z zdravili.

Žal je 90 % vseh bolnikov z Westovim sindromom telesno ali duševno zaostalih, ne glede na učinkovitost zdravljenja. To je zato, ker napadi pogosto trajno poškodujejo dele možganov.

60 % vseh otrok, ki so imeli Westov sindrom, bo v prihodnosti imelo katero koli obliko epilepsije. Včasih se bolezen preoblikuje v Lennox-Gastautov sindrom.

Ugodni prognostični dejavniki:

• Kriptogena ali idiopatska etiologija.
• Razvoj bolezni pri starosti več kot 4 mesece.
• Odsotnost atipičnih napadov.
• Odsotnost asimetričnih EEG nepravilnosti.
• Učinkovitost zdravljenja.

Glede na raziskave 5 % otrok z Westovim sindromom ne preživi petega leta starosti. Smrt nastopi zaradi bolezni ali stranskih učinkov zdravljenja. Petina bolnikov umre v prvem letu, saj so prirojene patologije možganov nezdružljive z življenjem.