Victrelis

Učinkovitost zdravila Viktrelis pri kroničnem hepatitisu C (genotip 1) so ocenili pri približno 1,5 tisoč bolnikih, ki predhodno niso bili zdravljeni ali so bili na prejšnji terapiji neučinkoviti, na tretji stopnji kliničnega testiranja. [1]

Med obema preskusoma je uporaba zdravila poleg obstoječega režima zdravljenja (ribavirin s peginterferonom-α) znatno povečala trajne vrednosti virusološkega odziva (v primerjavi z uporabo izključno standardnega terapevtskega režima). [2]

Indikacije Victrelis

Uporablja se v primeru kronične oblike hepatitisa C , ki se razvije pod vplivom virusa 1. Genotipa, v kombinaciji z ribavirinom in peginterferonom-α (pri osebah s kompenzirano jetrno okvaro , z neučinkovito predhodno terapijo ali ki niso prej prejemal zdravljenje).

Obrazec za sprostitev

Sproščanje zdravilne snovi poteka v kapsulah - 12 kosov v celičnem pakiranju; znotraj škatle - 7 takšnih pakiranj.

Farmakodinamika

Boceprevir je virusni zaviralec proteaze NS3 (hepatitis C). Snov se reverzibilno kovalentno sintetizira s serinom znotraj aktivnega mesta (tip 139) proteaze NS3 prek funkcionalne kategorije (α) -ketoamida, kar upočasni replikacijo virusa v prizadetih celicah. [3]

Farmakokinetika

Sesanje.

Povprečni Tmax boceprevirja pri peroralni uporabi je 2 uri. Ravnotežna raven AUC, Cmax in Cmin se povečuje v manjših vrednostih kot sorazmerno z odmerkom, njihove ločene izpostavljenosti pa so bile včasih prekrivane (predvsem pri odmerkih 0,8 in 1,2 g), kar omogoča določitev zmanjšanja absorpcije pri višjih odmerkih. Kopičenje zdravila je minimalno, ravnovesni farmakokinetični parametri so opaženi po približno 1 dnevu z uporabo zdravil 3 -krat na dan.

Viktrelis se zaužije s hrano. V primeru jemanja s hrano se vrednosti izpostavljenosti boceprevirju povečajo za 60% z obrokom 0,8 g 3 -krat na dan (v primerjavi z jemanjem na prazen želodec).

Distribucijski procesi.

Povprečne ravnotežne vrednosti navideznega porazdelitvenega volumna boceprevirja so 772 litrov. Pri enkratni uporabi zdravila v obroku 0,8 g je sinteza beljakovin približno 75%.

Boceprevir se uporablja kot kombinacija 2 diastereoizomerov v približno enakih deležih; hitro se medsebojno preoblikujejo v krvni plazmi. Pri ravnotežnih vrednostih je razmerje ravni izpostavljenosti diastereoizomerov približno 2k1 (prevladuje diastereoizomer, ki kaže terapevtsko aktivnost).

Biotransformacija.

In vitro testi dokazujejo, da je boceprevir v glavnem vključen v presnovne procese s pomočjo AKP. Posledično nastanejo presnovni produkti, zmanjšani za ketone, ki niso aktivni proti virusu hepatitisa C.

Z enim samim peroralnim dajanjem 0,8 g 14C-označenega boceprevirja je najpogosteje nastala diastereoizomerna kombinacija produktov razgradnje, zmanjšanih s ketonom, s povprečnim indeksom izpostavljenosti približno štirikrat višjim od vrednosti boceprevirja. Boceprevir je manj aktivno vključen v oksidativne presnovne procese, ki se izvajajo s pomočjo CYP3A4 / 5.

Izločanje.

Boceprevir se izloča s povprečnim razpolovnim časom v plazmi približno 3,4 ure. Povprečne vrednosti sistemskega očistka snovi so približno 161 l / h.

Pri enkratnem peroralnem dajanju 0,8 g 14C-označenega boceprevirja se približno 9% oziroma 79% celotnega odmerka izloči z urinom oziroma blatom. Še 3% in 8% vnesenega radioogljika se izloči v obliki boceprevirja z urinom in blatom. Izločanje zdravila Viktrelis se večinoma izvaja skozi jetra.

Odmerjanje in dajanje

Imenovanje terapije in spremljanje njenega napredka mora opraviti zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju kroničnega hepatitisa tipa C.

Zdravilo Viktrelis se uporablja skupaj z ribavirinom in peginterferonom-α. Zdravilo se običajno predpisuje v obrokih po 0,8 g, 3 -krat na dan s hrano. Dovoljeno je največ 2,4 g zdravila na dan. Ko se uživa zunaj hrane, se lahko terapevtska učinkovitost zmanjša zaradi pomanjkanja zahtevanega indeksa izpostavljenosti.

Priporočeno trajanje zdravljenja je 48 tednov. Cikel vključuje 1 mesec drugega zdravljenja s PegIFN + RBV in 44 tednov tretjega zdravljenja s PegIFN + RBV in Viktrelisom.

Trajanje tretjega zdravljenja po prvem mesecu drugega zdravljenja mora biti najmanj 32 tednov. V zvezi z naraščajočo verjetnostjo razvoja negativnih znakov zdravila (zlasti anemije) je v primerih, ko bolnik ne prenaša terapije, mogoče razmisliti o možnosti izvedbe drugega zdravljenja namesto tretjega med zadnje 3 mesece.

Zgrešeni deli.

Če ste preskočili uporabo drog, če ste vzeli manj kot 2 uri pred novim odmerkom, vam ni treba uporabiti zamujenega.

V intervalu več kot 2 uri pred uporabo novega obroka mora bolnik vzeti zamujeni odmerek s hrano in nadaljevati s standardnim režimom zdravljenja.

• Vloga za otroke

Zdravila ne morete uporabljati v pediatriji.

Uporaba Victrelis med nosečnostjo

Med nosečnostjo je prepovedano uporabljati zdravilo. Če morate med hepatitisom B uporabljati zdravila, morate za čas zdravljenja prenehati dojiti.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije zdravila v kombinaciji z ribavirinom in peginterferonom-α:

• visoka nestrpnost do aktivnih in pomožnih snovi zdravila;
• avtoimunski hepatitis;
• dajanje skupaj z zdravili, katerih očistek je povezan s CYP3A4 / 5 in katerih povišane vrednosti v plazmi povzročajo hude in smrtno nevarne negativne manifestacije - peroralno vzeti triazolam z midazolamom, halofantrinom, bepridilom in lumefantrinom s pimozidom, pa tudi snovi, ki upočasni tirozin kinazo (ergonovin, dihidroergotamin in metilergonovin z ergotaminom);
• vse kontraindikacije, povezane z ribavirinom in peginterferonom-α;
• pomanjkanje Lapp laktaze, dedna galaktozemija in malabsorpcija glukoze-galaktoze.

Stranski učinki Victrelis

Najpogosteje se pri kompleksni uporabi zdravila Viktrelis z ribavirinom in peginterferonom-α razvijejo slabost, šibkost, cefalalgija in anemija. Najpogosteje je treba zmanjšati odmerek, ko se razvije anemija.

Preveliko odmerjanje

Povečanje dnevnega obroka do 3,6 g v obdobju 5 dni ni povzročilo razvoja negativnih manifestacij.

Zdravilo nima protistrupa. V primeru zastrupitve z zdravilom Viktrelis se izvajajo splošni podporni postopki, vključno s spremljanjem osnovnih telesnih funkcij in kliničnega stanja bolnika.

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravilo močno upočasni aktivnost CYP3A4 / 5. Snovi, ki sodelujejo v presnovnih procesih predvsem s pomočjo CYP3A4 / 5, lahko pri uporabi z zdravilom Viktrelis dobijo povečano izpostavljenost, kar lahko podaljša ali okrepi njihove stranske učinke in terapevtski učinek.

Zdravilo je delno izpostavljeno presnovnim procesom z uporabo CYP3A4 / 5. Uvedba zdravil v kombinaciji z zdravili, ki inducirajo CYP3A4 / 5, lahko poveča ali zmanjša raven njegove biološke uporabnosti.

Jemanje zdravila z rifampicinom ali antikonvulzivi (med njimi fenobarbital, fenitoin ali karbamazepin) lahko znatno zmanjša parametre njegove biološke uporabnosti v plazmi. Prepovedana je uporaba boceprevirja v kombinaciji s takšnimi zdravili.

Zdravilo je treba zelo previdno kombinirati s snovmi, ki podaljšujejo interval QT (med njimi metadon, amiodaron, pentamidin s kinidinom in nekateri antipsihotiki).

Pogoji shranjevanja

Viktrelis je treba hraniti na mestu, zaprtem pred prodiranjem otrok. Temperaturni kazalniki so v območju 2-8 ° C. Zdravilo lahko 3 mesece shranjujemo v originalnem celičnem pakiranju pri temperaturah do 30 ° C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Viktrelis lahko uporabljate 24 mesecev od datuma izdelave zdravila.

Analogi

Analogi zdravil so Presista, Kemeruvir z Aptivusom, Kaletra in Arlansa s Sunvepro, poleg tega pa Atazanavir, Norvir z Ritonavirjem in Invirase. Na seznamu je tudi Shimanod s Telzirjem.