Victrelis

Učinkovitost zdravila Victrelis pri kroničnem hepatitisu C (genotip 1) so ocenili pri približno 1500 bolnikih, ki predhodno niso bili zdravljeni ali so imeli neučinkovito predhodno zdravljenje, v 3. fazi kliničnih preskušanj. [ 1 ]

V obeh preskušanjih je uporaba zdravila poleg obstoječega režima zdravljenja (ribavirin s peginterferonom-α) znatno povečala stopnje SVR (v primerjavi z uporabo samo standardnega režima zdravljenja).[ 2 ]

Indikacije Victrelis

Uporablja se v primerih kroničnega hepatitisa C, ki se razvije pod vplivom virusa 1. genotipa, v kombinaciji z ribavirinom in peginterferonom-α (pri posameznikih s kompenzirano okvaro jeter, z neučinkovitim predhodnim zdravljenjem ali ki predhodno niso bili zdravljeni).

Obrazec za sprostitev

Zdravilna snov se sprošča v kapsulah - 12 kosov znotraj celičnega pakiranja; znotraj škatle - 7 takih pakiranj.

Farmakodinamika

Boceprevir je zaviralec virusne NS3 proteaze (hepatitis C). Snov se reverzibilno kovalentno sintetizira s serinom znotraj aktivnega centra (tip 139) NS3 proteaze preko funkcionalne kategorije (α)-ketoamida, kar upočasni replikacijo virusa znotraj prizadetih celic. [ 3 ]

Farmakokinetika

Sesanje.

Povprečni Tmax boceprevirja po peroralni uporabi je 2 uri. AUC, Cmax in Cmin v stanju dinamičnega ravnovesja se z odmerkom povečujejo manj kot sorazmerno, njihove individualne izpostavljenosti pa se včasih prekrivajo (večinoma pri odmerkih 0,8 in 1,2 g), kar kaže na zmanjšano absorpcijo pri višjih odmerkih. Kopičenje zdravila je minimalno, farmakokinetični parametri v stanju dinamičnega ravnovesja pa so opaženi po približno 1 dnevu odmerjanja 3-krat na dan.

Zdravilo Victrelis se jemlje s hrano. Pri jemanju s hrano se izpostavljenost boceprevirju pri odmerku 0,8 g 3-krat na dan poveča za 60 % (v primerjavi z jemanjem na prazen želodec).

Distribucijski procesi.

Povprečni navidezni volumen porazdelitve boceprevirja v stanju dinamičnega ravnovesja je 772 l. Po enkratnem odmerku 0,8 g zdravila je sinteza beljakovin približno 75 %.

Boceprevir se daje kot kombinacija dveh diastereoizomerov v približno enakih razmerjih; v krvni plazmi se hitro medsebojno pretvorita. V stanju dinamičnega ravnovesja je razmerje izpostavljenosti diastereoizomeru približno 2:1 (pri čemer diastereoizomer kaže prevladujočo terapevtsko aktivnost).

Biotransformacija.

In vitro testi kažejo, da se boceprevir presnavlja predvsem z ACR, kar povzroči nastanek ketonsko reduciranih presnovnih produktov, ki so neaktivni proti virusu hepatitisa C.

Enkratni peroralni odmerek 0,8 g boceprevirja, označenega s 14C, je povzročil nastanek diastereomerne kombinacije ketonsko reduciranih razgradnih produktov s povprečno izpostavljenostjo, ki je bila približno štirikrat večja od izpostavljenosti boceprevirju. Boceprevir je manj aktiven v oksidativnem metabolizmu, ki ga posreduje CYP3A4/5.

Izločanje.

Boceprevir se izloča s povprečnim razpolovnim časom v plazmi približno 3,4 ure. Povprečne vrednosti sistemskega očistka so približno 161 l/uro.

Po enkratnem peroralnem odmerku 0,8 g boceprevirja, označenega s 14C, se približno 9 % oziroma 79 % celotnega odmerka izloči z urinom oziroma blatom. Dodatnih približno 3 % oziroma 8 % danega radioogljika se izloči kot boceprevir z urinom in blatom. Victrelis se izloča predvsem preko jeter.

Odmerjanje in dajanje

Zdravljenje mora predpisati in nadzorovati zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem kroničnega hepatitisa C.

Zdravilo Victrelis se uporablja skupaj z ribavirinom in peginterferonom-α. Zdravilo se običajno predpiše v odmerku 0,8 g, 3-krat na dan s hrano. Dovoljen je največ 2,4 g zdravila na dan. Pri uporabi brez hrane se lahko terapevtska učinkovitost oslabi zaradi pomanjkanja potrebne hitrosti izpostavljenosti.

Priporočeno trajanje zdravljenja je 48 tednov. Cikel vključuje 1 mesec drugega zdravljenja s PegIFN+RBV in 44 tednov tretjega zdravljenja s PegIFN+RBV in zdravilom Victrelis.

Trajanje 3. zdravljenja po prvem mesecu 2. zdravljenja mora biti vsaj 32 tednov. Zaradi večje verjetnosti razvoja neželenih učinkov zdravila (zlasti anemije) se v primerih, ko bolnik ne prenaša zdravljenja, lahko razmisli o možnosti dajanja 2. zdravljenja namesto 3. v zadnjih 3 mesecih.

Zamujeni deli.

Če ste pozabili vzeti odmerek zdravila in je do naslednjega odmerka manj kot 2 uri, vam izpuščenega odmerka ni treba vzeti.

Če je interval pred novim odmerkom daljši od 2 uri, naj bolnik pozabljeni odmerek vzame s hrano in nadaljuje s standardnim režimom jemanja zdravila.

• Vloga za otroke

Zdravila ni mogoče uporabljati v pediatriji.

Uporaba Victrelis med nosečnostjo

Uporaba zdravila med nosečnostjo je prepovedana. Če je uporaba zdravila med dojenjem nujna, morate za čas zdravljenja prenehati z dojenjem.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije za zdravilo v kombinaciji z ribavirinom in peginterferonom-α:

• visoka intoleranca na aktivne in pomožne elemente zdravila;
• avtoimunski hepatitis;
• sočasna uporaba z zdravili, katerih očistek je povezan s CYP3A4/5 in katerih povečane plazemske ravni povzročajo hude in življenjsko nevarne neželene učinke - peroralno uporabljen triazolam z midazolamom, halofantrin, bepridil in lumefantrin s pimozidom, pa tudi zaviralci tirozin kinaze in derivati ergot (ergonovin, dihidroergotamin in metilergonovin z ergotaminom);
• vse kontraindikacije, povezane z ribavirinom in peginterferonom-α;
• Lappova pomanjkanje laktaze, dedna galaktozemija in malabsorpcija glukoze-galaktoze.

Stranski učinki Victrelis

Najpogostejši neželeni učinki zdravila Victrelis v kombinaciji z ribavirinom in peginterferonom-α so slabost, šibkost, glavobol in anemija. Zmanjšanje odmerka je najpogosteje potrebno, ko se razvije anemija.

Preveliko odmerjanje

Povečanje dnevnega odmerka na 3,6 g z vnosom v obdobju 5 dni ni povzročilo razvoja negativnih manifestacij.

Zdravilo nima protistrupa. V primeru zastrupitve z zdravilom Victrelis se izvajajo splošni podporni postopki, vključno s spremljanjem glavnih telesnih funkcij in kliničnega stanja bolnika.

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravilo znatno upočasni aktivnost CYP3A4/5. Snovi, ki sodelujejo v presnovnih procesih predvsem preko CYP3A4/5, imajo lahko povečano izpostavljenost, če se uporabljajo skupaj z zdravilom Victrelis, kar lahko podaljša ali okrepi njihove neželene učinke in terapevtski učinek.

Zdravilo delno presnavlja CYP3A4/5. Uporaba zdravila v kombinaciji z zdravili, ki inducirajo CYP3A4/5, lahko poveča ali zmanjša njegovo biološko uporabnost.

Uporaba zdravila z rifampicinom ali antikonvulzivi (vključno s fenobarbitalom, fenitoinom ali karbamazepinom) lahko znatno zmanjša njegovo biološko uporabnost v plazmi. Uporaba boceprevirja v kombinaciji s takimi zdravili je prepovedana.

Zdravilo je treba zelo previdno kombinirati s snovmi, ki podaljšujejo interval QT (vključno z metadonom, amiodaronom, pentamidinom s kinidinom in nekaterimi nevroleptiki).

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Victrelis je treba shranjevati na mestu, ki je nedostopno otrokom. Temperaturni kazalniki so med 2 in 8 °C. Zdravilo lahko shranjujete v originalnem pretisnem omotu 3 mesece pri temperaturi do 30 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Victrelis se lahko uporablja 24 mesecev od datuma izdelave zdravila.

Analogi

Analogi zdravila so Prezista, Kemeruvir z Aptivusom, Kaletra in Arlansa s Sunvepro, poleg tega pa še Atazanavir, Norvir z Ritonavirjem in Invirase. Na seznamu sta tudi Simanod s Telzirjem.