Videx

Videx je protivirusno zdravilo z neposrednim terapevtskim učinkom. [ 1 ]

Didanozin zavira replikacijo virusa HIV in vitro v gojenih človeških celicah in celičnih linijah. Ko je element enkrat v celici, se encimsko pretvori v svojo presnovno komponento, dideoksiadenozin-3-fosfat. Med virusno replikacijo nukleinske kisline uporaba 2b3'-dideoksinukleozida preprečuje podaljševanje verige in s tem upočasni proces replikacije. Poleg tega ddATP upočasni delovanje reverzne transkriptaze HIV, kar moti vezavo provirusne DNK. [ 2 ]

Indikacije Videx

Uporablja se pri okužbi z virusom HIV (v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili). [ 3 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v kapsulah - 10 kosov v pretisnem omotu; znotraj pakiranja - 3 taka pakiranja.

Farmakokinetika

Didanozin doseže plazemske vrednosti Cmax v približno 120 minutah; sama vrednost Cmax je neposredno odvisna od velikosti odmerka zdravila.

Povprečna raven didanozina v cerebrospinalni tekočini je enaka 21 % sočasno zabeleženih plazemskih vrednosti snovi.

Kapsule se jemljejo na prazen želodec, saj njihovo jemanje s hrano zmanjša vrednosti Cmax za 46 % in raven AUC za 19 %.

Pri ljudeh so presnovni procesi didanozina precej slabo raziskani. Na podlagi eksperimentalnih podatkov velja, da se pri ljudeh izvajajo preko presnove notranjih purinov.

Pri peroralni uporabi je razpolovni čas v povprečju 1,6 ure (za tablete), ker pa je hitrost absorpcije snovi iz kapsul precej nižja, bo njen razpolovni čas v tem primeru približno 50 % daljši. Izločanje zdravila z urinom predstavlja približno 20 % peroralno zaužitega deleža.

Intrarenalni očistek znaša 50 % skupnih vrednosti (0,8 l na minuto) – to potrjuje aktivne procese CF in izločanja skozi tubule med ledvičnim izločanjem didanozina. Po enomesečnem peroralnem jemanju zdravila se didanozin v telesu ni kopičil.

Uporaba pri osebah z ledvično disfunkcijo.

Pri peroralni uporabi se razpolovni čas poveča v povprečju za najmanj 1,4 ure (v primeru normalnega delovanja ledvic) in največ za 4,1 ure (če se opazi huda disfunkcija). Zdravilo ni registrirano v dializni peritonealni tekočini, vendar je bila med hemodializo po 3-4 urah plazemska raven didanozina v območju 0,6-7,4 % odvzetega odmerka.

V primeru ledvične disfunkcije (vrednosti CC pod 60 ml na minuto/1,73 m2) se odmerek zdravila izbere individualno.

Uporaba pri ljudeh z okvaro jeter.

Presnovne procese didanozina določa resnost jetrne disfunkcije, kar lahko zahteva zmanjšanje odmerka zdravila Videx.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje 1-2-krat na dan. Kapsule se pogoltnejo cele, brez žvečenja. Jemati jih je treba na prazen želodec (ali pol ure pred ali 2 uri po obroku) in jih sprati z vsaj 0,1 litra navadne vode (za boljšo absorpcijo zdravila). Kapsul se ne sme odpirati, ker lahko to zmanjša njihov zdravilni učinek.

Dnevna velikost porcije je določena glede na bolnikovo težo:

• teža >60 kg – 0,4 g, 1-krat na dan;
• teža <60 kg – 0,25 g, 1-krat na dan.

Posebnih študij o uporabi kapsul v pediatriji niso izvedli, pri uporabi drugih oblik zdravila pa je bil potreben dnevni odmerek (izračunan na podlagi telesne površine) 0,24 g/m2 (0,18 g/m2 v kombinaciji z zidovudinom).

Pri odraslih z ledvično disfunkcijo je treba odmerek zmanjšati ali podaljšati interval med odmerki zdravila Videx (ob upoštevanju vrednosti CC).

Teža >60 kg:

• raven CC je >60 ml na minuto/1,73 m2 – 0,4 g na dan;
• v območju 30–59 ml na minuto/1,73 m2 – 0,25 g na dan;
• znotraj 10–29 ml na minuto/1,73 m2 – uporablja se drugačna oblika sproščanja zdravila.
• Teža <60 kg:
• Vrednosti CC so >60 ml na minuto/1,73 m2 – 0,25 g na dan;
• kazalniki v območju 30-59 ml na minuto/1,73 m2 – zdravilo se daje v drugačni obliki sproščanja.

Osebe na hemodializi naj po posegu zaužijejo dnevni odmerek. Dodaten odmerek ni potreben.

Starejši ljudje.

Pred uporabo zdravila je treba preveriti delovanje ledvic, saj ima ta skupina veliko tveganje za odpoved ledvic, kar zahteva uporabo osebno izbranega odmerka.

Osebe z disfunkcijo jeter.

Potrebno je zmanjšanje odmerka zdravila, vendar ni posebnih indikacij za spremembo odmerka. Med zdravljenjem je potrebno spremljati vrednosti jetrnih encimov. Če se opazi klinično pomembno zvišanje njihovih vrednosti, se zdravljenje prekine. Hitro zvišanje vrednosti aminotransferaze lahko zahteva popolno prekinitev zdravljenja z uvedbo kakršnih koli nukleozidnih analogov.

Zamujeni odmerek zdravila.

Če pomotoma zamudite čas za jemanje zdravila, nadaljujte z jemanjem običajnega odmerka (podvojitev odmerka za nadomestitev prej izpuščenega odmerka je prepovedana).

• Vloga za otroke

V pediatriji se zdravilo uporablja v drugačni obliki.

Uporaba Videx med nosečnostjo

V študijah na živalih didanozin ni pokazal fetotoksičnih, embriotoksičnih ali teratogenih učinkov.

Nosečnicam se zdravilo predpisuje le pod strogimi indikacijami in v primerih, ko je korist zdravljenja večja od tveganja negativnih posledic za plod.

Ženske z okužbo z virusom HIV ne smejo dojiti, ker lahko to povzroči okužbo otroka.

Kontraindikacije

Kontraindikacija je huda intoleranca na didanozin ali druge sestavine zdravila.

Stranski učinki Videx

Pri zdravljenju bolnikov, okuženih z virusom HIV, je izjemno težko razlikovati med negativnimi manifestacijami, povezanimi z jemanjem zdravila Videx, in negativnim učinkom drugih zdravil, ki se uporabljajo v kombinaciji, ter negativnimi simptomi, povezanimi s samo boleznijo. Med neželenimi učinki so:

• disfunkcija živčnega sistema: pogosto se pojavijo nevrološke manifestacije perifernega tipa (vključno z nevropatijo), pa tudi glavoboli;
• prebavne težave: najpogostejša je driska. Precej pogosti so tudi napihnjenost, slabost, kserostomija, bolečine v trebuhu, bruhanje, odpoved jeter in hepatitis;
• lezije podkožnih plasti z epidermisom: pogosto se pojavijo izpuščaji;
• sistemske motnje: astenija ali utrujenost;
• presnovne motnje: sladkorna bolezen, hiper- ali hipoglikemija in laktacidoza;
• težave z vidnimi organi: depigmentacija mrežnice, suha očesna sluznica in nevritis, ki prizadene vidni živec;
• imunske motnje: anafilaktični simptomi;
• okužbe: sialoadenitis;
• drugi znaki: mrzlica, artralgija, alopecija, anemija, anafilaktoidne manifestacije, anoreksija in mialgija, pa tudi vnetje, ki prizadene žleze slinavke, rabdomioliza, trombocitopenija ali levkopenija, miopatija, hiperbilirubinemija in zvišane ravni mlečne kisline v krvi;
• spremembe v izvidih preiskav: zvišanje serumskih vrednosti alkalne fosfataze, ALT z AST, lipaze in amilaze.

Preveliko odmerjanje

Klinični simptomi prevelikega odmerjanja vključujejo hiperurikemijo, pankreatitis, disfunkcijo jeter, polinevropatijo in drisko.

V primeru nenamerne uporabe odmerka, ki presega dnevni odmerek, se izvede izpiranje želodca z vodo in dajanje aktivnega oglja. Protistrupa za didanozin ni. V primerih hude zastrupitve so opazili motnje delovanja jeter in hiperurikemijo. Pri takšnih motnjah se izvaja hemodializa (3-4 urni seansa povzroči znižanje ravni didanozina za 20-30 %), poleg tega pa se sprejmejo tudi simptomatski ukrepi.

Interakcije z drugimi zdravili

Kombinirana sistematična uporaba zdravila z ganciklovirjem (ali jemanje didanozina 2 uri pred ganciklovirjem) podaljša čas zadrževanja didanozina v krvni plazmi v povprečju za do 111 %.

Kombinacija zdravila Videx z itrakonazolom ali ketokonazolom je podaljšala čas zadrževanja didanozina v plazmi in njegove parametre za 30 %.

Uporaba zdravila skupaj s snovmi, ki lahko povzročijo pankreatitis ali polinevropatijo, lahko poveča verjetnost razvoja opisanih toksičnih simptomov. Bolnike, ki uporabljajo takšne kombinacije zdravil, je treba skrbno spremljati.

Uporaba zdravila v kombinaciji s tenofovirjem poveča sistemsko izločanje prvega in njegove povprečne ravni v urinu.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Videx shranjujte na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Videx se lahko uporablja v 24 mesecih od datuma izdelave zdravila.

Analogi

Analogi zdravila so Fadinozin in Didanozin.