Vivitrol

Vivitrol je zdravilo s podaljšanim sproščanjem, ki vsebuje naltrekson, opioidni antagonist z največjo afiniteto za opioidne mu-terminale. Razen učinka na opioidne mu-terminale naltrekson skoraj nima intrinzičnega učinka. Naltrekson lahko tudi zoži zenice, vendar mehanizem, s katerim se ta učinek pojavi, še ni znan.

Uporaba droge ne povzroča tolerance, fizične, duševne ali odvisnosti od drog. Pri ljudeh z odvisnostjo od opiatov uporaba droge vodi do pojava odtegnitvenega sindroma. [ 1 ]

Indikacije Vivitrol

Uporablja se pri ljudeh z diagnosticirano odvisnostjo od alkohola, ki lahko prenehajo piti alkohol pred začetkom zdravljenja (upoštevati je treba, da zdravilo ne zmanjša intenzivnosti ali odpravi znakov odtegnitvenih simptomov zaradi etilnega alkohola ).

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča kot liofilizat za parenteralno dajanje suspenzije s podaljšanim sproščanjem - znotraj vialov po 0,38 g (1 viala z vehiklom v škatli). Komplet vsebuje tudi brizgo za 1 uporabo, iglo za pripravo zdravila in 2 igli za intramuskularne injekcije.

Farmakodinamika

Zdravilo blokira učinke opiatov s kompetitivno sintezo z opioidnimi končnicami v osrednjem živčnem sistemu.

Trenutno ni bilo mogoče natančno določiti načela razvoja vpliva zdravila pri ljudeh z odvisnostjo od alkohola, vendar obstajajo domneve, da se učinek naltreksona razvija s pomočjo notranjega opiatnega sistema. [ 2 ]

Naltreksonska blokada izgine, ko se odmerek opiatov poveča, vendar se hkrati na ozadju tega učinka pojavijo manifestacije, podobne tistim, ki se razvijejo pri povečanem sproščanju histamina. [ 3 ]

Suspenzija zdravila se ne uporablja za averzivno zdravljenje in ne povzroča simptomov, podobnih disulfiramu, v primeru jemanja opiatov in alkohola.

Farmakokinetika

Vivitrol ima podaljšano delovanje. Pri intramuskularni aplikaciji se naltrekson postopoma sprošča, začetni vrh pa se pojavi približno 120 minut po injiciranju; drugi vrh se opazi po 2–3 dneh. Po 2 tednih po injiciranju se raven naltreksona v plazmi počasi zmanjšuje. Snov je v plazmi zaznana 1 mesec po injiciranju.

Glavna presnovna komponenta naltreksona je 6-β-naltrekson.

V primeru ponavljajočih se injekcij se kopiči manj kot 15 % naltreksona z njegovim aktivnim derivatom.

In vitro testi kažejo, da se največ 21 % naltreksona sintetizira z albumini v plazmi. Zdravilo se v telesu aktivno presnavlja. Hemoprotein P450 ne sodeluje v presnovnih procesih naltreksona. Poleg glavnega derivata (6-β-naltreksona) nastane tudi več drugih derivatov, iz katerih nastajajo glukuronidni konjugati. Po intramuskularni injekciji naltreksona so volumni nastalega 6-β-naltreksona manjši kot pri peroralni uporabi.

Aktivna sestavina in njeni derivati se izločajo skozi ledvice; majhna količina uporabljenega odmerka se izloči nespremenjena.

Razpolovna doba je 5-10 dni; to obdobje je neposredno odvisno od resnosti razgradnje polimera.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo v obliki suspenzije se daje intramuskularno; zdravilo ima podaljšan učinek. Drugi načini uporabe zdravila (razen intramuskularne injekcije) so strogo prepovedani. Prav tako je prepovedano pitje alkoholnih pijač na začetku zdravljenja.

Vivitrol se uporablja le kot del celovitega programa zdravljenja odvisnosti od alkohola, ki vključuje tudi obvezno psihosocialno podporo.

Zdravilo se lahko uporablja samo v bolnišnici. Suspenzijo lahko pripravijo in dajo le zdravstveni delavci z ustreznimi izkušnjami in kvalifikacijami.

Med zdravljenjem se zdravilo pogosto uporablja v odmerku 0,38 g (snov se daje samo intramuskularno), enkrat na mesec. Suspenzija se injicira globoko v zadnjično mišico. Mesta injiciranja je treba menjavati, injicirati jih je treba izmenično v levo in desno zadnjico.

Če bolnik zamudi naslednji odmerek zdravila, ga je treba dati čim prej.

Naltreksona se ne sme jemati peroralno pred dajanjem zdravila.

Postopek priprave suspenzije za intramuskularne injekcije.

Med pripravo zdravila se uporablja samo topilo, ki je priloženo kompletu. Med pripravo in dajanjem zdravila se smejo uporabljati samo tiste igle, ki so priložene tudi kompletu z zdravilom. Prepovedano je zamenjati kakršne koli elemente zdravila (komplet vsebuje vse komponente, potrebne za pripravo in uporabo zdravila).

Zdravilo je treba vzeti iz hladilnika 45–50 minut pred začetkom priprave suspenzije. Prav tako je treba zagotoviti, da se zdravilo ne segreje nad 25 °C.

• Vloga za otroke

Zdravilo se ne uporablja pri pediatriji (mlajši od 18 let).

Uporaba Vivitrol med nosečnostjo

Nadzorovanih preskušanj zdravila med nosečnostjo niso izvedli. Upoštevati je treba obstoječa tveganja in zdravila Vivitrol ne uporabljati brez zdravniškega nadzora. Med testiranjem so dajanje zdravila prekinili, če je prišlo do nosečnosti.

Naltrekson in 6-β-naltrekson se izločata v materino mleko. Zdravilo se med dojenjem ne uporablja, ker lahko pri novorojenčku povzroči kancerogen učinek in razvoj hudih neželenih učinkov zdravila.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• preobčutljivost za naltrekson ali druge sestavine zdravila;
• odvisnost od drog ali uporaba narkotičnih analgetikov;
• aktivna faza sindroma odtegnitve opiatov;
• če provokacijski test (z uvedbo naloksona) ni bil opravljen;
• osebe s pozitivnim testom na opiate v urinu (da bi se izognili odtegnitvenim simptomom, je treba jemanje opiatov prenehati 7–10 dni pred začetkom zdravljenja z zdravilom Vivitrol; ker testiranje na opiate v urinu ne more zagotoviti 100-odstotnega zagotovila za natančnost, je treba pred začetkom zdravljenja opraviti provokativni test z naloksonom).

Zdravilo se ne uporablja pri ljudeh z aktivnimi hepatopatologijami (zaradi potencialne hepatotoksičnosti naltreksona (razmerje med zdravilnim in hepatotoksičnim deležem je manjše od 5)).

Previdnost je potrebna v naslednjih primerih:

• hude stopnje jetrne disfunkcije, pri katerih je možen razvoj motenj strjevanja krvi in pojav zapletov pri izvajanju injekcij;
• zmerna ali huda odpoved ledvic (testiranje farmakokinetičnih lastnosti zdravila pri takih ljudeh ni bilo opravljeno, vendar bo pri takih bolnikih ob upoštevanju splošnih farmakokinetičnih parametrov zdravila morda potrebna sprememba odmerka).

Zdravilo se ne uporablja za blokiranje opiatne aktivnosti ali za zdravljenje odvisnosti od opiatov, saj če se odmerek opiatov poveča, blokada naltreksona izgine, kar lahko povzroči hudo zastrupitev zaradi povečanja ravni opiatov. Hkrati naltrekson na koncu cikla uporabe drog poveča občutljivost na opiate, kar lahko povzroči zastrupitev (potencialno tudi smrtno) tudi pri dajanju manjših odmerkov opiatov. Bolnike je treba opozoriti na nedopustnost uporabe opiatov v kombinaciji z naltreksonom.

Previdnost je potrebna tudi pri dajanju zdravil ljudem z različnimi motnjami strjevanja krvi.

Stranski učinki Vivitrol

Testiranje je pokazalo razvoj naslednjih neželenih učinkov:

• Motnje delovanja prebavil: slabost, kserostomija, pogostejše odvajanje blata, nelagodje in bolečine v epigastričnem predelu, dispepsija, motnje apetita (lahko dosežejo anoreksijo) in bruhanje. Poleg tega se lahko pojavijo motnje okusa, GERB, napihnjenost, različne oblike črevesnih motenj, hemoroidi, gastroenteritis, kolitis, krvavitve v prebavilih, črevesna obstrukcija in perirektalni absces;
• težave z delovanjem hepatobiliarnega sistema: aktivna faza holecistitisa, holelitiaza in povečane vrednosti intrahepatičnih encimov;
• motnje dihanja: faringitis (lahko povezan s streptokokom) ali nazofaringitis, laringitis s sinusitisom in drugimi okužbami dihal, boleče grlo, dispneja, težave z dihanjem in obstrukcija dihalnih poti;
• mišično-skeletne motnje: bolečine v sklepih, mišicah in okončinah, okorelost sklepov, trzanje ali krči mišic in artritis;
• Simptomi, povezani s centralnim živčnim sistemom: šibkost, vznemirjenost, izguba zavesti, omotica, motnje spanja, glavoboli (vključno z migreno), razdražljivost in počasne reakcije. Poleg tega se lahko pojavijo evforija, odtegnitveni sindrom zaradi alkohola, epileptični napadi, ishemična možganska kap, delirij, anevrizme, povezane z možganskimi arterijami, in oslabitev intelektualne aktivnosti;
• motnje srčno-žilnega sistema: miokardni infarkt, kongestivno srčno popuščanje, zvišan krvni tlak, tromboza, ki prizadene pljučne žile, globoka venska tromboza, angina pektoris, ateroskleroza, ki prizadene koronarne arterije, atrijska fibrilacija in motnje srčnega ritma;
• lezije krvnega sistema: limfadenopatija ali povečano število belih krvničk;
• spremembe v rezultatih testov: zvišane vrednosti CPK ali eozinofilcev (se med nadaljnjim zdravljenjem stabilizirajo), zmanjšano število trombocitov in lažno pozitivni testi urina na opiate in druga posamezna zdravila;
• znaki alergije: pustularni izpuščaj, anafilaktoidne reakcije, srbenje, konjunktivitis in urtikarija;
• lokalni simptomi na mestu nanosa suspenzije: oteklina, bolečina in zbijanje tkiva, pa tudi srbenje in hematom. Opisani so bili posamezni primeri nekroze, abscesa in zbijanja tkiva, ki so zahtevali kirurški poseg;
• Druge manifestacije vključujejo astenijo, hipertermijo, zobobol, tesnobo, izgubo teže, tremor in letargijo. Pojavijo se lahko tudi hipovolemija, okužba sečil, motnje libida, hiperholesterolemija in vročinska kap.

Občasno so opazili hiperhidrozo (tudi nočno) in razvoj celulita.

Med testiranjem je bil zabeležen primer razvoja eozinofilne pljučnice, pa tudi primer s sumom na njen razvoj. Bolezen je bila ozdravljena z uporabo kortikosteroidov in antibiotikov. Neposredne povezave med delovanjem naltreksona in pojavom te bolezni ni bilo mogoče ugotoviti, vendar je v primeru dispneje in hipoksije progresivne narave potrebno opraviti diagnostiko in izvesti potrebno zdravljenje.

Uporaba zdravila Vivitrol lahko izzove samomorilne misli (tudi po koncu zdravljenja), ki spremljajo razvito depresijo. Osebe, ki prejemajo zdravilo, morajo biti pod zdravniškim nadzorom, da se samomorilne misli in depresija pravočasno odkrijejo.

Preveliko odmerjanje

Podatki o toksičnosti zdravila Vivitrol so omejeni. Pet prostovoljcev ni razvilo znakov toksičnosti, ko so odmerek povečali na 784 mg. Pričakuje se, da bo preveliko odmerjanje povečalo intenzivnost in verjetnost neželenih učinkov.

Zastrupitev z drogami zahteva simptomatske in podporne ukrepe.

Glede na podaljšan učinek zdravila je treba po prekoračitvi odmerka bolnika dolgo časa spremljati.

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravilo lahko popolnoma blokira ali oslabi delovanje opioidnih analgetikov. Če ljudje, ki uporabljajo zdravilo Vivitrol, potrebujejo lajšanje bolečin, je treba razmisliti o možnostih uvedbe nenarkotičnih analgetikov, regionalne ali lokalne anestezije ter poleg tega še benzodiazepinov ali splošne anestezije.

Če jemanja opiatov ni mogoče zavrniti, je treba razmisliti o možnosti povečanja odmerka, saj lahko to povzroči podaljšanje in okrepitev respiratorne depresije. V takih primerih je treba izbrati hitro delujoča zdravila, ki minimalno zavirajo dihanje, in individualno prilagoditi odmerek glede na doseženi rezultat. Poleg tega je treba upoštevati povečano verjetnost razvoja hudih oblik alergijskih simptomov (ki izhajajo iz sproščanja histamina). Ne glede na vrsto izbranega zdravila je treba skrbno spremljati bolnikovo stanje.

Pogoji shranjevanja

Vivitrol je treba shranjevati v hladilniku (s temperaturnim območjem od 2 do 8 °C). Pri temperaturi 25 °C lahko zdravilo shranjujete največ 1 teden.

Prepovedano je shranjevati snov pri temperaturi nad 25 °C ali jo zamrzovati.

Rok uporabnosti

Vivitrol v popolnoma zaprti embalaži se lahko uporabi v 24 mesecih od datuma proizvodnje zdravila. Če je pečat vial poškodovan, je uporaba zdravila prepovedana.

Analogi

Analogi zdravila so snovi Tison, Antabuse, Beviplex z Glutarginom, Alkoklin, Galavit in Relium z Gepar Compositum, pa tudi Muskomed, Vitanam, Sedalit in Prodetoxon. Poleg tega seznam vključuje Tiapride, Alcodez IC in Antakson s Tazepamom.

Ocene

Vivitrol velja za zelo učinkovito snov, ki pomaga pri odvisnosti od alkohola. Ocene bolnikov kažejo, da zdravilo znatno zmanjša simptome odtegnitvenih simptomov etanola. Zaradi tega učinka se zmanjša psihološka odvisnost od alkohola, kar poveča učinkovitost kombinirane terapije.