Zdravljenje osteoartritisa: kondrotitre

Glukozamin sulfat

Ker je naravna sestavina sklepnega hrustanca glukozamin sulfata (sulfatiranega glukozamin derivat naravnega aminomonosaharida) prvič uporabi kot sredstvo stimuliranje procesov za popravilo pri bolnikih z osteoartritisom, pred več kot 20 let. Glukozamin sulfat ima dobro peroralno biološko uporabnost in farmakokinetični profil, ki je ugoden za osteoartritis, vključno s tropizmom v sklepni hrustanec. In vivo, glukozamin sintetizira s hondrocitov iz glukoze v prisotnosti glutamina. Pozneje, glukozamin uporabljajo hondrociti za sintetiziranje glikozaminoglikanov in proteoglikanov.

Glukozamin ima pomembno vlogo v biokemičnih procesov, ki se pojavljajo v sklepnega hrustanca, saj predstavlja glavno verigo polisaharidnega glikozaminoglikanov sinovialno tekočino in hryashevogo matriks.

Farmakodinamični učinki glukozamin sulfata

Ukrep	Raziskovalni podatki
Anabolični	Glukozamin je bistven substrat za sintezo glikozaminoglikanov in proteoglikanov (Vidal v Plani RR et al., 1978) Stimulira sintezo proteoglikanov s kulturo človeških hondrocitov (Bassleer C. Et al., 1998) povečuje izražanje proteoglikanskih genov pri človeških hondrocitih (Piperno M. Et al., 2000)
Protikatabolični	Zavira delovanje katabolnih encimov, kot je stromelizin. Kolagenaza, fosfolipazo A 2 in aggrekinaza (JIMÉNEZ SA et al, 1997 ;. Riverino JD et al, 1998; .. Dodge GR et al, 1999; Piperno M. S sod, 2000). Spodbuja adhezijo hondrocitov na fibronektin (Piperno M. Et al., 1998)
Protivnetno	Zatiranje tvorbe superoksidnih radikalov (Setnikar I. In ostali, 1991) Zatiranje aktivnosti lizozomskih encimov (Setnikar I. In ostali, 1991) Zavira inducirano sintezo MO (Shikman AR et al., 1999) Zmanjša vsebnost IL-1R v sinovialni tekočini (Pelletier JP et al., 1999) Ne zavirajte sinteze prostaglandinov (Setnikar I. In ostali, 1991)

Nadzorovano študija W Noack in sodelavci (1994) je poročal, da je učinkovitost glukozamina zdravljenja sulfata za štiri tedne v odmerku 1500 mg / dan (n = 126) znatno večja od placebo (n = 126). Učinek zdravljenja je postal očiten po 2 tednih zdravljenja, nato pa so v dveh tednih še naprej oslabili simptome osteoartritisa. Število neželenih učinkov v glavni skupini ni bilo statistično drugačno od tistega v skupini, ki je prejemala placebo.

N. Muller-Fasbender s sodelavci (1994) v randomizirani dvojno slepa, s placebom kontroliranih študij je pokazala, da je učinkovitost zdravljenja štirih tednov glukozamin sulfata v dozi 1500 mg / dan (n = 100), ki je enakovredna ibuprofena 1200 mg / dan (n = 99 ) pri bolnikih z OA kolenskih sklepov. Glukozamin sulfat ibuprofen slabše hitrosti začetka delovanja (po 2 tednih zdravljenja), vendar zaradi varnosti znatno uslug (6% neželeni učinki glukozamin sulfatno skupino in 35% - v ibuprofen skupina; p <0,001). Prenehanju zdravljenja so poročali pri 1% bolnikov, ki so prejemali glukozamin sulfat, in 7% bolnikov, zdravljenih z ibuprofenom (p = 0,035).

Šest tednov zdravljenja bolnikov z osteoartritisom kolena z intramuskularno injekcijo (n ⁵ = 79, 400 mg 2-krat na teden) izkazal tudi bolj učinkovit kot placebo (n = 76) po naključnem dvojno slepa študija.

Cilj študije GX Qui in soavtorjev (1998) je bil primerjava učinkov glukozamin sulfata in ibuprofena na simptome kolena OA. V 4 tednih 88 bolnikov je dobilo glukozamin sulfat 1500 mg / dan in 90 bolnikov - ibuprofena pri 1200 mg / dan, čemur sledi obdobje za opazovanje dveh tednih po zdravljenju. Avtorji so ugotovili, da je učinkovitost glukozamin sulfata enakovredna učinkovitosti ibuprofena, učinek je bil ohranjen 2 tedna po koncu zdravljenja z glukozamin sulfatom.

JY Reginster s sodelavci (2001) so preučevali vpliv glukozamin sulfata v odmerku 1500 mg / dan (n = 106) na napredovanje strukturnih sprememb v sklepih in simptomov osteoartritisom pri bolnikih z OA kolena v primerjavi s placebom (n = 106) po treh letih zdravljenja. V skupini, zdravljeni s placebom, so opazili napredovanje zožitev sklepne špranje do 0,1 mm v povprečni hitrosti, medtem ko pri bolnikih, zdravljenih z glukozaminom sulfatom, je ugotovljeno zožitve sklepne špranje napredovanje. Tako, do konca treh letih zdravljenja povprečje in minimalna višina skupnega prostora pri bolnikih, ki so prejemali glukozamin sulfat, je bistveno večja kot v skupini, ki je prejemala placebo (p = 0,043 in p = 0,003 zaporedju).

V povprečju vloženi kratki kontroliranih kliničnih študijah stranske učinke med zdravljenjem s pri 15% primerov smo opazili glukozamin sulfata; s približno bile enake neželeni učinki frekvenčne zabeležena v placebo skupini. Neželeni učinki zdravljenja z glukozaminom sulfatom so običajno prehodne, blage in kaže občutek neugodja in bolečine v želodcu, zaprtje, driska, napenjanje, slabost, občasno pojavile preobčutljivostne reakcije (srbenje kožni izpuščaj, eritem), zelo redko - glavobol, motnje vida, izguba las.

Chondroitin sulfat

Chondroitin sulfat je glikozaminoglikan, lokaliziran v zunajceličnem matriksu sklepnega hrustanca. Farmakokinetične študije so pokazale, da je v zaužitju dobro absorbirana in odkrita v visokih koncentracijah v sinovialni tekočini. V raziskavah in vitro so pokazale, da je hondroitin sulfat protivnetno delovanje, predvsem v celične komponente vnetja stimulira sintezo hialuronske kisline, proteoglikanov in zavira delovanje proteolitičnih encimov.

Mazieres V. Et al (1996) v randomizirani s placebom kontrolirani dvojno slepi študiji so raziskovali učinkovitost in prenašanje kondroitin sulfata pri 120 bolnikih z osteoartritisom kolena in kolka sklepih. Bolniki so prejeli najmanj 3 mesece hondroitin sulfat ali placebo na 4 kapsule dnevno, čemur sledi dveh mesecih faze opazovanja, pri kateri so ovrednotili dolgoročne rezultate. Služi kot primarni kriterij učinkovitosti, ki ga potrebuje NSAID diklofenak ekvivalentno (mg). Ob zaključku treh mesecih zdravljenja, bolniki, ki jemljejo hondroitin sulfat, ki so potrebne precej manjše količine nesteroidnih protivnetnih zdravil, kot pri bolnikih, ki so prejemali placebo v opazovanem obdobju in povprečni dnevni odmerek nesteroidnih protivnetnih zdravil, se je nadaljeval upad. Analiza sekundarnih meril učinkovitosti (VAS, Lequesne indeks, celotna ocena učinkovitosti zdravnika in bolnika), je pokazala tudi statistično značilno prednost pred študijskim placebo zdravila. Prenašanje hondroitin sulfat bila primerljiva s placebom - neželeni učinki so bili zabeleženi v 7 bolnikih v kontrolni skupini (gastralgija, zaprtje, driska, otekanje vek) in pri 10 bolnikih iz kontrolne skupine (gastralgija, slabost, driska, zaspanost, suha usta votlina sluznice).

V drugi multicentrični randomizirani dvojno slepi s placebom nadzorovani študiji je bila izvedena primerjalna oceno učinkovitosti in prenašanje dveh jemanje kondroitin sulfat (1200 mg / dan enkrat ali 3 ure) pri bolnikih z osteoartritisom kolena (I-III stopnjah Kellgren in Lawrence). Pri bolnikih zdravljenih s hondroitin sulfat, je znatno zmanjšanje opazili indeks Lequesne in Vas (p <0,01), medtem ko je le zelo pozitivno dinamiko želena opazili v skupini s placebom (p <0,05) in pomembno težnja za zmanjšanje indeksa Lequesne ( p> 0,05). Prenašanje hondroitin sulfat je bil zadovoljiv in primerljiv prenašanje s placebom (opazili stranskih učinkov pri 16 od 83 bolnikov, zdravljenih s hondroitin sulfatom in 12 za 44 bolnikov, ki so prejemali placebo).

V publikaciji L. Bucsi in G. Slabo (1998) povzema rezultate 6 mesecev, naključna, dvojno slepa, s placebom kontroliranih študij učinkovitosti in prenašanje kondroitin sulfata v odmerku 800 mg / dan pri 80 bolnikih z osteoartritisom kolena (stopnji I-III Kellgren in Lawrence), ki je potekal v dveh centrih. Po svoji skupini hondroitin sulfat opaziti počasno bolečine zmanjšanje resnosti med študijo (23% - po 1 mesec, 36% - po 3 mesecih 43% - koncu zdravljenja), medtem ko je placebom pokazala rahel padec (12% pri enem mesecu, 7% pri 3 mesecih in 3% na koncu študije). Podobno dinamiko smo opazili s strani Lekenovega indeksa. Prehodnost hondroitinijevega sulfata in placeba je bila enaka.

D. Uebelhart s sodelavci (1998) v pilotu, naključna, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija preučila učinke kondroitin sulfata (800 mg / dan za 1 leto) na napredovanje osteoartritisa kolena pri 42 bolnikih. Digitalni avtomatsko analizo rentgenskega kolena bilo opravljeno pred zdravljenjem in po zaprtju, je pokazala, da so opazili pri bolnikih, zdravljenih s stabilizacijo hondroitin sulfata v višini sklepne špranje medialni območju TFO kolena, medtem ko je skupina s placebom še eno pomembno zoženje skupnem prostoru.

V Ukrajini registrirana pripravo Struktum te skupine (v "Pierre Fabre zdravila", Francija), ki vsebuje hondroitin sulfat izveden iz hrustančnic tkiv ptic (dva izomera s kondroitin 4 in 6-sulfat). Številne študije so pokazale, da Struktum zavira katabolne procese hrustanca: zavira sintezo matriks metaloproteinaz in kolagenaze aggrekenazy inhibira apoptozo hondrocitov, zavirajo sintezo protiteles proti kolagena in aktivira anabolne procese: povečuje proteoglikan in sintezo kolagena in vitro, stimulira sintezo hialuronske kisline. Vsi ti podatki kažejo na možnost "chondromodifying" delovanje hondroitin sulfat.

Structum obnavlja mehansko celovitost in elastičnost hrustančastega matriksa in igra vlogo neke vrste mazanja zglobnih površin. Klinično se to kaže v znatnem izboljšanju skupne mobilnosti, učinkovitem zmanjšanju resnosti sindroma bolečine in zmanjšanju potrebe po nesteroidnih protivnetnih zdravilih.

Dnevni odmerek je 1 g (1 kapsula 2-krat na dan). Priporočeni začetni tečaj za doseganje stabilnega terapevtskega učinka je 6 mesecev, trajanje učinka pa je 3 do 5 mesecev.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Pripravki hialuronske kisline in natrijevega hialuronata

Priprave hialuronske kisline in natrijevega hialuronata so počasi delujoča zdravila proti artrozi, ki vsebujejo hialuronsko kislino ali njeno natrijevo sol - polisaharid, naravni sestavni del sklepnega hrustanca. Hialuronska kislina je naravni dejavnik, ki sodeluje pri trofičnem sklepu hrustanca.

Hialuronsko kislino in njena natrijeva sol sta bila predmet številnih študij pri bolnikih z osteoartritisom, pri katerih so bili NSAID ali GCS uporabljeni kot primerjalno zdravilo za intra-artikularno injiciranje.

Pri primerjavi intraartikularnih injekcij hialuronske kisline in metilprednizolona pri bolnikih z osteoartritisom je bila odkrita enako visoka učinkovitost pri nadzoru simptomov osteoartritisa. Dolgotrajnejše odpust simptomov OA po zdravljenju s hialuronsko kislino so opazili kot po uporabi GCS. G. Leardini in soavtorji (1987) so priporočili hialuronsko kislino kot alternativo GCS za intraartikularne injekcije.

Do zdaj obstaja dvoumen odnos do priprave hialuronske kisline. Obstajajo dokazi, da učinek njene intra-artikularne injekcije sestavlja vsota učinkov placeba in artrocenteze, ki jih je treba opraviti pred injiciranjem. Poleg tega sta JR Kirwan, E. Rankin (1997) in GN Smith in soavtorji (1998) ugotovili škodljiv učinek hialuronske kisline na sklepni hrustanec pri živalih.

Po KD Brandt (2002) je nedoslednost rezultatov kliničnih študij hialuronske kisline v določeni meri odvisna od nenatančnega vnosa zdravila v skupno votlino. Tako se je po A. Johns et al (1997), le 66% od depo metilprednizolona je natančno vbrizga v kolenskega sklepa votlino, učinkovitost zdravljenja korelaciji z natančnostjo vstopom v skupno votlino. Točnost vnosa zdravila v skupno votlino povečuje s predhodnim aspiracijo tekočine. Poleg tega lahko nasprotujoči rezultati kliničnih raziskavah pri pripravah hialuronska kislina povezana z dejstvom, da je njihova proizvodnja uporablja različne molekulske mase polisaharidov, atakzhe različnega izvora.

Pri bolnikih, pri katerih so druge oblike zdravljenja neučinkovite ali povzročajo neželene učinke, ki zahtevajo prenehanje zdravljenja, je priporočljivo imenovati intraartikularne injekcije hialuronske kisline.

Diacerein

Diacerin - antrakinon derivat, ki lahko inhibira nastajanje IL-1, IL-6, TNF-a in IOH in vitro, zmanjšati količino aktivatorja plazminogena receptorja na sinovitsitah in hondrocitov, tako zavira pretvorbo plazminogena v plazmin, zmanjšujejo tvorbo dušikovega oksida. Zaradi teh učinkov diacerin zmanjšuje nastajanje kolagenaze in metaloproteaza stromelizina in zavira sproščanje lizosomalnih encimov, tak kakbeta-glukuronidaza, elastaze in mieloperoksidaze. Istočasno, zdravilo stimulira sintezo proteoglikanov, glikozaminoglikanov, hialuronsko kislino. V eksperimentalnem simulacijo osteoartritisa pri živalih in vivo diacerin učinkovito zmanjša vnetje in poškodbe sklepnega hrustanca, ne da bi to vplivalo na sintezo PG.

Diacereina šteti simptomatsko počasi deluje zdravilo za zdravljenje osteoartritisa (SYSADOA), ker je analgetik učinek po 2-4 tednih zdravljenja, dosegla vrhunec po 4-6 tednih in hranimo več mesecev po zdravljenju. V prvih 2-3 tednih zdravljenja, če je potrebno, diacereina mogoče kombinirati zdravljenje z NSAID ali tako imenovanih preprostih analgetikov. V ozadju zdravljenja z diacereinom opazimo naslednje neželene učinke:

• Sprostitev blata (v 7% primerov) v prvih nekaj dneh zdravljenja v večini primerov izgine spontano,
• driska, bolečine v epigastični regiji (v 3-5% primerov),
• slabost, bruhanje (v <1% primerov).

Ugotovljeno je bilo v prospektivni, randomizirani, dvojno slepih, s placebom kontroliranih študij pri bolnikih z osteoartritisom kolčnih sklepov, diacerina najdemo v odmerku 100 mg / dan ni bilo slabše tenoksikam performance (80 mg / dan) in bistveno boljši od placeba. Hkrati pa je bila kombinacija diacerina in tenoksikam bistveno bolj učinkovito od monoterapije z diacerina ali tenoksikam. Začetek diacereina analgetični učinek so opazili do konca 1. Tedna zdravljenja, medtem ko je učinkovitost tenoksikam registrirana v prvih dneh zdravljenja. Pri bolnikih, zdravljenih z diacereinom, je bila v 37% primerov ugotovljena rahla driska.

Po R. Marcolongo et al (1988), diacerin iz simptomatska učinek je enak tistemu, naproksena, dobljen učinek je trajal 2 meseca po diacerin zdravljenja, medtem ko je v skupini bolnikov, zdravljenih z naproksen, ta pojav ni bilo opaziti.

M. Lesquesne et al (1998) je ugotovil, da je bila potreba po bolnikih z osteoartrozo kolena in kolka v nesteroidnih protivnetnih zdravilih z diacereinom statisticno znatno nižja kot pri placebu.

G. Bianchi-Porro s sodelavci (1991) opazili lezije želodčne sluznice in / ali dvanajstnika pri 50% bolnikov, zdravljenih z naproksenom (750 mg / dan), u 10% bolnikov, ki so prejemali diacerin (100 mg / dan). Drog ni registriran v Ukrajini.

[8], [9], [10], [11]

Neosvinčene spojine avokada in soje

Neumiljive avokada in sojinih spojin pridobljeni iz plodov avokada in sojo v razmerju 1: 2 oz. Pila študije v in vitro, so sposobni, da se inhibira IL-1 stimulira sintezo kolagena po gojenih človeških hondrocitov da inhibirajo IL-1-inducirano produkcijo stromelizin, IL-6, IL-8 in PGE ₂ in kolagenaze. Klinična učinkovitost spojin neumiljivih avokada in sojo pri bolnikih z osteoartritisom kolena in kolka sklepih so dokazali v dveh randomiziranih, s placebom kontroliranih raziskavah. Po 6 mesecih zdravljenja pri bolnikih, ki imajo statistično značilno pozitiven trend z indeksom VAS, Lequesne in zmanjšanje potrebe NSAID. V Ukrajini ta zdravila trenutno niso registrirana.

Drugi načini zdravljenja osteoartritisa

BV Christensen et al (1992) pri vodenju kontrolirano preskušanje dalo znatno zmanjšanje bolečine in zmanjšanje dnevnega odmerka analgetikov o ozadju akupunkture pri bolnikih z osteoartritisom, priprava za artroplastiko (7 od 42 bolnikov zavrnil operacijo). V številnih državah v zdravljenju osteoartritisa uporabimo homeopatskih in Naturopatske sredstva. V zadnjih letih je ukrajinščina farmacevtski trg je bilo tako imenovane kompleksnih bioloških pripravki, ki vsebujejo ekstrakte hialina hrustanca, medvretenčnih ploščic, vrvi, zarodek, posteljico prašičev, rastlinski izvlečki, vitamini, elementi v sledovih, ki temelji na proizvodnji nekaterih načel homeopatije (homviorevman, revmagel, Traumeel S , discus compositum, goalT.

Alflutop

Alflutop je sterilni ekstrakt morskih organizmov in je sestavljen iz aminokislin, peptidov, glucidov in elementov v sledeh - natrijevih, kalijevih, magnezijevih, železovih, bakrovih in cinkovih ionov. Po eksperimentalnih podatkih ima zdravilo edinstveno sposobnost hkratnega stimuliranja sinteze hialuronske kisline in blokade aktivnosti hialuronidaze.

[12], [13], [14], [15], [16]