Zolafren

Zolafren je psiholeptik iz kategorije antipsihotičnih zdravil.

Indikacije Zolafrena

Uporablja se za zdravljenje shizofrenije pri ljudeh, pri katerih se je predhodno izkazalo, da se odzivajo na zdravila v aktivni fazi zdravljenja.

Uporablja se za zdravljenje različnih poslabšanj, pa tudi pri dolgotrajnem vzdrževalnem zdravljenju za preprečevanje recidivov pri ljudeh s shizofrenijo in drugimi psihotičnimi motnjami, ki imajo intenzivne produktivne (pojav avtomatizmov in halucinacij) ali negativne simptome (oslabitev čustvenosti, poslabšanje socialne aktivnosti, revščina govora) in poleg tega s sočasnimi motnjami afektivne narave.

Predpisano je tudi za bipolarno motnjo – za zdravljenje mešanih ali maničnih (akutnih) napadov (ki jih lahko spremljajo/ne spremljajo psihotični simptomi in hitra sprememba faz).

[ 1 ], [ 2 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v tabletah, ki so pakirane po 30 kosov v pretisnem omotu. V pakiranju je 1 pakiranje tablet.

Farmakodinamika

Olanzapin je atipični antipsihotik (nevroleptik), ki je selektivni antagonist monoaminergičnih elementov in ima afiniteto za naslednje končnice: serotonin (5HT2a/2c, pa tudi 5HT3 in 5HT6), dopamin (D1 in D2, pa tudi D3, D4 in D5), holinergični muskarinski (M1-5), histamin (H1) in tudi α1-adrenergični receptorji. Olanzapin selektivno vpliva na mezolimbični sistem, ne da bi imel opazen učinek na ekstrapiramidni sistem.

Natančen vzorec razvoja terapevtskega učinka olanzapina, pa tudi drugih zdravil, ki se uporabljajo pri shizofreniji, ostaja neznan. Sklepano je bilo, da učinek zdravila pri shizofreniji zagotavlja kombinacija antagonista dopamina in serotonina kategorije 5HT2.

Olanzapin kaže močnejšo povezavo s končnicami 5HT2 (v primerjavi s sintezo s končnicami D2). Zdravilo se na slednje veže slabše kot preprosti nevroleptiki. Ta terapevtski profil pojasnjuje pozitiven učinek zdravila na patološke simptome in ima tudi en sam učinek na pojav ekstrapiramidnih motenj in diskinezije poznega tipa, povezanih s terapijo, pri kateri se uporablja olanzapin.

Antagonistični učinki na druge končnice, razen dopamina in 5HT2, pojasnjujejo druge posamezne učinke zdravila in negativni vpliv olanzapina. Antagonistični učinki na muskarinske končnice M1-5 lahko pojasnijo njegove antiholinergične lastnosti. Antagonizem snovi na histaminske končnice H1 lahko povzroči občutek zaspanosti, antagonizem na α1-adrenergičnih končnicah pa pojasnjuje razvoj ortostatskega kolapsa.

Farmakokinetika

Peroralno uporabljen olanzapin se dobro absorbira iz prebavil in doseže najvišjo koncentracijo v krvi po 5–8 urah. Vnos hrane ne vpliva na absorpcijo.

Zdravilo se presnavlja v jetrih – s sintezo z oksidacijo (40 % deleža). Glavni produkt razpada je element 10-N-glukuronid, ki nima sposobnosti prehajanja skozi krvno-možgansko bariero. Terapevtski učinek zdravila Zolafren je večinoma odvisen od aktivnosti olanzapina, ki ni bil biotransformiran.

Razpolovni čas je v 21–54 urah (povprečna vrednost je 30 ur), hitrost očistka iz plazme pa je 12–47 l/uro (povprečna vrednost je 25 l/uro).

Olanzapin se izloča predvsem v obliki razgradnih produktov – približno 57 % z urinom in nadaljnjih 30 % z blatom.

Indikatorji zdravila v krvni plazmi so linearno odvisni od velikosti uporabljenega odmerka zdravila. Z enkratno uporabo zdravila na dan 7 dni se v krvni plazmi ustvari stabilen indikator, ki ustreza dvojni vrednosti po enkratnem odmerku.

Plazemski parametri, razpolovna doba in hitrost očistka snovi se lahko razlikujejo glede na starost in spol bolnikov, pa tudi glede na kajenje. Plazemske vrednosti očistka zdravila so nižje pri ženskah, starejših in nekadilcih. Vendar je treba opozoriti, da vsi ti dejavniki niso posebej pomembni pri zdravljenju.

[ 3 ], [ 4 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje enkrat na dan, ne glede na vnos hrane. Sprva naj bi bil dnevni odmerek zdravila 10 mg, kasneje pa lahko niha med 5 in 20 mg. Optimalni odmerek za bolnika se izbere ob upoštevanju njegovega stanja, njegovo povečanje za več kot 10 mg/dan pa mora biti utemeljeno s kliničnimi indikacijami. Po potrebi je treba odmerek povečati ali zmanjšati za 5 mg.

Dovoljeno je zaužiti največ 20 mg zdravila na dan (povečanje odmerka na več kot 15 mg/dan je dovoljeno po vsaj 4 dneh zdravljenja).

Starejšim ali posameznikom z nizko telesno težo se svetuje, da za začetek vzamejo 5 mg zdravila na dan, vendar le, če je ta odmerek zadosten za izboljšanje stanja. Podoben odmerek naj jemljejo tudi osebe z ledvično ali jetrno insuficienco.

[ 5 ]

Uporaba Zolafrena med nosečnostjo

Zdravila Zolafren se ne sme uporabljati med nosečnostjo ali dojenjem.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• prisotnost močne občutljivosti na zdravilne elemente;
• glavkom zaprtega kota.

Stranski učinki Zolafrena

Najpogosteje uporaba zdravil povzroči pojav naslednjih simptomov: povečanje telesne mase, zaspanost, astenija (občutek šibkosti), ortostatski kolaps, omotica. Poleg tega se pojavijo povečan apetit, suha usta, zaprtje, zastajanje tekočine (pojav perifernih edemov), osebnostna motnja, tesnoba in akatizija (nezmožnost ležanja ali sedenja na enem mestu).

Občasno se pojavijo naslednji znaki: parkinsonizem, motnje vida, bruhanje, diskinezija (težave z natančnimi gibi; zlasti prizadene prste in roke), glavoboli in distonija (oslabljen mišični tonus).

V začetni fazi zdravljenja lahko opazimo zvišanje ravni prolaktina v krvni plazmi, vendar se pri večini bolnikov vrne na začetno raven brez prekinitve zdravljenja.

Pri podaljšanem terapevtskem ciklu se lahko pojavijo galaktoreja, izginotje menstruacije ali motnje cikla, pa tudi ginekomastija in povečanje mlečnih žlez. Opaznega učinka olanzapina na trajanje intervala QT na EKG niso odkrili. Opazili so prehodno ozdravljivo povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz (ALT z AST).

Občasno so poročali tudi o zvišanju ravni kreatinfosfokinaz (CPK). Kot pri drugih nevroleptikih so zabeležili spremembe krvnih vrednosti. Redko so poročali o hudi fotofobiji.

Lahko se razvije tudi NMS, katerega simptomi vključujejo vegetativne (tahikardija, hiperhidroza, driska, motnje srčnega ritma in spremembe krvnega tlaka) in motorične motnje (krči in mišična okorelost), pa tudi motnje zavesti, zvišane ravni kreatin fosfokinaze (CPK), razvoj mioglobinarije (mioglobin se pojavi v urinu) ali akutno odpoved ledvic. V primeru NMS ni predpisano specifično zdravljenje, zato je treba takoj prekiniti uporabo antipsihotika ter spremljati bolnikovo stanje in izvajati intenzivne simptomatske ukrepe.

Diskinezije v pozni fazi so potencialno neozdravljiv kompleks nenormalnih gibov trupa in okončin, ki jih ni mogoče nadzorovati. Tveganje za takšne simptome je veliko pri starejših ljudeh (zlasti pri ženskah). Za diskinezije v pozni fazi ni specifične terapije, vendar obstaja možnost, da se bo sindrom po prekinitvi antipsihotika popolnoma ali delno umiril.

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve vključujejo motnje govora, zaspanost, okvaro vida, razširjene zenice, težave z dihanjem, ekstrapiramidne simptome in znižan krvni tlak.

V akutni fazi zastrupitve je treba zagotoviti prosto prehodnost dihalnih poti in oskrbo s kisikom ter spremljati bolnikovo dihanje. Ugotoviti je treba tudi, ali potrebuje aktivno oglje in izpiranje želodca.

Če se razvije kolaps s hipotenzijo, je treba dati intravensko injekcijo tekočine ali norepinefrina. Po zastrupitvi z zdravilom mora biti žrtev pod stalnim nadzorom specialistov, dokler si popolnoma ne opomore.

[ 6 ], [ 7 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Ker olanzapin primarno vpliva na centralni živčni sistem, je treba zdravilo previdno kombinirati z drugimi zdravili, ki vplivajo na centralni živčni sistem.

Ker lahko zdravilo Zolafren zniža krvni tlak, lahko okrepi učinek nekaterih antihipertenzivnih zdravil.

Zdravilo ima antagonistični učinek glede na terapevtski učinek antagonistov dopamina in levodope.

Kombinacija s fluoksetinom zmanjša raven očistka zdravila; karbamazepin ima nasproten učinek - poveča vrednosti očistka Zolafrena, prav tako kot rifampicin in omeprazol.

Enkratni odmerki cimetidina, kot tudi peroralni antacidi, ki vsebujejo magnezij ali aluminij, ne vplivajo na raven biološke uporabnosti peroralno zaužitega zdravila.

Klinični podatki in testi in vitro kažejo, da zdravilo ne vpliva na presnovne procese večine terapevtskih zdravil.

[ 8 ], [ 9 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Zolafren shranjujte na suhem in temnem mestu, izven dosega majhnih otrok. Temperaturne vrednosti so v območju od 15 do 25 °C.

[ 10 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Zolafren se lahko uporablja v 36 mesecih od datuma izdelave zdravila.

Vloga za otroke

Prepovedano je predpisovati zdravilo osebam, mlajšim od 18 let.

[ 11 ], [ 12 ]

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Adagio, Azapin z Zyprexo, Azaleptin in Ketilept, poleg tega pa še Azaleptol z Gedoninom, Clozapin z Zyprexo adera in Quetiron. Na seznamu so tudi Olan, Leponex, Seroquel in Nantarid, poleg tega pa še Skizoril, Olanzapin, Egolanza in Parnasan.