Zoldria

Zoledronska kislina je raztopina zoledronske kisline monohidrata v kombinaciji z dodatnimi elementi.

Indikacije Zoldria

Uporablja se za hiperkalcemijo, ki se razvije na ozadju maligne neoplazme.

Predpisano je tudi za preprečevanje razvoja negativnih znakov na področju kostnega tkiva pri ljudeh z malignimi tumorji ali lezijami, ki prizadenejo kosti (kompresija vretenc, patološki zlomi, pa tudi zapleti po postopkih radioterapije ali operacijah).

Obrazec za sprostitev

Snov se sprošča v obliki praška za infuzijsko tekočino v vialah po 4 mg. V škatli je 1 viala.

Farmakodinamika

Zoledronska kislina je bisfosfonat, ki ima močan zaviralni učinek na osteoklastno resorpcijo kosti.

Selektivni učinek bisfosfonatov na kostno tkivo je povezan z njihovo močno afiniteto do mineraliziranega kostnega tkiva. Uporaba zdravila vodi do razvoja aktivnega učinka na njihovo strukturo in izboljša njihovo mineralizacijo.

Poleg upočasnjevanja procesov resorpcije ima zoledronska kislina neposreden protitumorski učinek na gojene celice mieloma, pa tudi na karcinom dojke. Ta učinek se razvije zaradi upočasnitve procesov proliferacije celic in indukcije apoptoze – zdravilo ima antimetastatski učinek.

Farmakokinetika

Podatki o farmakokinetičnih parametrih zdravila pri kostnih metastazah so bili pridobljeni po dajanju 5- in 15-minutnih infuzij (enkratnih ali ponavljajočih se) z odmerkom 2, 4 ter 8 in 16 mg snovi 64 bolnikom. Upoštevati je treba, da farmakokinetika zdravila ni odvisna od velikosti njegovega odmerka.

Od začetka infuzijskega postopka pride do hitrega povečanja plazemskih vrednosti zdravila. Najvišja vrednost je dosežena na koncu postopka, nato pa se koncentracija hitro zmanjša na 10 % Cmax po 4 urah in tudi na < 1 % Cmax po 24 urah, čemur sledi daljše obdobje nizkih vrednosti, ki ne presegajo 0,1 % Cmax do druge infuzije, izvedene 28. dan.

Intravensko aplicirano zdravilo se izloča preko ledvic v treh fazah: najprej sledi hitro dvostopenjsko izločanje iz sistemskega krvnega obtoka z α-razpolovno dobo 0,24 ure in β-razpolovno dobo 1,87 ure, nato pa podaljšana faza s končno γ-razpolovno dobo 146 ur. Pri ponavljajočih se infuzijah v presledkih 28 dni ni bilo zabeleženega kopičenja zdravila v krvni plazmi.

Zoledronska kislina ne sodeluje v presnovnih procesih in se izloča nespremenjena skozi ledvice. V prvih 24 urah se 39 ± 16 % odmerka zdravila izloči z urinom. Preostanek snovi se sintetizira s kostnim tkivom, nato pa se iz njega sprosti nazaj, čemur sledi izločanje skozi ledvice.

Skupna hitrost izločanja je 5,04 ± 2,5 l/h, ne glede na odmerek zdravila Zoldria, pa tudi na starost, spol, raso in telesno težo bolnika. Podaljšanje časa infuzije s 5 na 15 minut zmanjša raven zdravilne učinkovine na koncu postopka za 30 %, vendar ne vpliva na vrednosti AUC v plazmi.

Odmerjanje in dajanje

Uporaba pri osteoporozi, ki se razvije med menopavzo, moški osteoporozi, pa tudi za zdravljenje in preprečevanje osteoporoze, ki jo povzročajo GCS, in preprečevanje ponavljajočih se zlomov v predelu kolka: 1 infuzija 5 mg snovi se daje intravensko.

Pri Pagetovi bolezni je predpisana enkratna intravenska infuzija 5 mg zdravila. Trajanje infuzije je vsaj 15 minut. Ljudje s to boleznijo morajo po uporabi zdravila Zoldria 10 dni zagotavljati zadosten vnos kalcija in kalciferola v dnevnih odmerkih.

Uporaba Zoldria med nosečnostjo

Ker ni izkušenj z uporabo zdravila Zoldria pri nosečnicah, se ga v tem obdobju ne sme uporabljati.

Prav tako ni podatkov o tem, ali se zdravilo izloča v materino mleko, zato ga je prepovedano predpisovati doječim materam.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda intoleranca na aktivno sestavino zdravila in vse dodatne sestavine, ki jih vsebuje, ali druge bisfosfonate;
• huda oblika odpovedi ledvic;
• hipokalciemija.

Stranski učinki Zoldria

Uporaba zdravila lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• motnje, ki vplivajo na hematopoetski sistem: levkopenija ali trombocitopenija, pa tudi anemija. Pancitopenija se pojavlja redko;
• prebavne motnje: bruhanje, anoreksija, suha usta, slabost, zaprtje, stomatitis, driska ali bolečine v trebuhu;
• težave z delovanjem centralnega in perifernega živčnega sistema: motnje okusa, tesnoba, glavoboli, tremor, hiperestezija ali hipestezija, pa tudi motnje spanja in omotica. Občasno se razvije občutek zmedenosti;
• simptomi, ki izhajajo iz mišično-skeletnega sistema: mialgija, bolečine v kostnem predelu in artralgija. Včasih se pojavijo mišični krči;
• motnje dihanja: včasih se pojavi kašelj ali dispneja;
• težave s srčno-žilnim sistemom: včasih se raven krvnega tlaka zniža ali zviša. Občasno se pojavi bradikardija;
• motnje, ki vplivajo na delovanje sečil: včasih se pojavijo hematurija, akutna ledvična odpoved ali proteinurija;
• lezije podkožnih plasti in povrhnjice: izpuščaji (vključno z makularnimi ali eritematoznimi), srbenje in hiperhidroza;
• manifestacije iz vidnih organov: oslabitev ostrine vida ali konjunktivitis. Občasno se razvije episkleritis ali uveitis;
• znaki alergije: simptomi preobčutljivosti. Občasno se razvije Quinckejev edem;
• lokalne manifestacije: draženje, bolečina in oteklina na mestu nanosa zdravila;
• podatki laboratorijskih preiskav: zvišane ravni sečnine in kreatinina v krvi, razvoj hipokalcemije, hipofosfatemije ali hipomagneziemije. Redko se pojavi hipernatremija ali -kaliemija;
• drugo: pojav mrzlice, občutek slabega počutja ali hude utrujenosti, vročina, zardevanje obraza in poleg tega razvoj gripi podobnega stanja, astenija, bolečine v prsnici in periferni edem ter povečanje telesne mase.

[ 1 ]

Preveliko odmerjanje

V primerih zastrupitve, ki povzroči klinično opazno hipokalcemijo, lahko bolnikovo stanje nadomestimo z dodatnim peroralnim vnosom kalcija ali infuzijo kalcijevega glukonata.

Interakcije z drugimi zdravili

Pri kombiniranju bisfosfonatov z aminoglikozidi je potrebna velika previdnost, saj lahko povzročijo aditivne učinke, zaradi katerih raven kalcija v serumu ostane nizka dlje, kot je potrebno.

Zdravilo je treba previdno kombinirati tudi z diuretiki zanke, saj lahko njihov aditivni učinek povzroči hipokalcemijo.

Zdravilo Zoldria se previdno uporablja tudi v kombinaciji z drugimi potencialno nefrotoksičnimi zdravili. Med zdravljenjem je treba upoštevati tudi možnost hipomagneziemije.

V kombinaciji z zdravili, ki imajo antiangiogeno delovanje, so poročali o osteonekrozi čeljusti.

[ 2 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Zoldria je treba hraniti na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

Zdravilo, raztopljeno v 5 ml vode za injekcije, nato razredčimo s sterilno fiziološko raztopino ali 5 % raztopino glukoze – ta snov ima rok uporabnosti 24 ur (če jo hranimo pri temperaturi 2–8 °C).

Rok uporabnosti

Zdravilo Zoldria se lahko uporabi v 36 urah od datuma izdaje terapevtskega zdravila.

Vloga za otroke

Zdravila ni mogoče uporabljati v pediatriji.

Analogi

Analogi zdravila so Aclasta, Zometa, Deztron z zoledronsko kislino-Vista, pa tudi Metakos in zoledronska kislina-Pharmex.