Zolev

Zolev je sistemsko antibakterijsko zdravilo iz kategorije fluorokinolonov.

Indikacije Zoleva

Uporablja se pri zdravljenju okužb, katerih razvoj izzove aktivnost bakterij, občutljivih na zdravila:

• pljučnica;
• akutni sinusitis;
• kronični bronhitis v akutni fazi;
• sepsa ali bakteriemija;
• infekcijske lezije, ki prizadenejo sečilni sistem (z zapleti ali brez njih) – na primer pielonefritis;
• lezije mehkih tkiv in povrhnjice;
• prostatitis;
• okužbe v intraabdominalnem predelu.

Obrazec za sprostitev

Izdelek se proizvaja v obliki tablet, v količini 5 kosov, pakiranih v pretisni omot. V škatli je 1 pretisni omot.

Infuzije zola

Infuzijska tekočina je na voljo v posodah s prostornino 0,1 ali 0,15 l. V pakiranju je 1 taka posoda.

Farmakodinamika

Levofloksacin ima širok spekter antibakterijskega terapevtskega delovanja. Baktericidni učinek se razvije z zaviranjem bakterijskega encima DNA giraze, ki spada v 2. vrsto topoizomeraz, z aktivno snovjo zdravila. Zaradi takšnega zaviranja prehod bakterijske DNA iz relaksacije v superzvito stanje postane nemogoč, kar pomaga preprečiti nadaljnje razmnoževanje patogenih celic. Spekter učinka zdravila vključuje gramnegativne in grampozitivne mikrobe z nefermentirajočimi mikroorganizmi.

Naslednje bakterije so občutljive na zdravilo:

• grampozitivni aerobi: enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococcus agalactiae, piogeni streptokok, pa tudi koagulazno negativni stafilokok tipa methi-S (1), streptokoki iz kategorij C in G ter pneumococcus peni-I/S/R;
• Gramnegativni aerobi: Acinetobacter baumannii, Enterobacter agglomerans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae ampi-S/R, pa tudi Haemophilus parainfluenzae, Morgan's bacillus, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis β+/– in Proteus vulgaris. Poleg tega seznam vključuje Pasteurella multocida, Providencia roettgerii in Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa in Serratia marcescens;
• anaerobi: Bacteroides fragilis, peptostreptokoki in Clostridia perfringens;
• Druge: Legionella pneumophila, ureaplazma, klamidofila pneumoniae, mikoplazma pneumoniae, klamidofila psittaci in helicobacter pylori.

Naslednji imajo spremenljivo občutljivost:

• grampozitivni aerobi: Staphylococcus aureus methi-R.;
• gramnegativni aerobi: Burkholderia cepacia;
• anaerobi: bakterija thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Clostridium difficile in Bacteroides vulgaris.

Na delovanje zdravila Zoleva so odporni: grampozitivni aerobi – Staphylococcus aureus methi-R, kot tudi koagulazno negativni Staphylococcus aureus kategorije methi-S (1).

Tako kot drugi fluorokinoloni tudi levofloksacin nima vpliva na aktivnost spirohet.

Farmakokinetika

Absorpcija.

Po peroralni uporabi se levofloksacin hitro in skoraj popolnoma absorbira, najvišjo koncentracijo v plazmi pa doseže v 60 minutah po zaužitju.

Absolutni indeks biološke uporabnosti je skoraj 100 %. Zdravilo ima linearne farmakokinetične značilnosti, če ga jemljemo v terapevtskih odmerkih 0,05–0,6 g. Vnos hrane ne vpliva na stopnjo absorpcije.

Distribucijski procesi.

Približno 30–40 % snovi se sintetizira s plazemskimi beljakovinami. Kopičenje zdravila pri enkratnem dnevnem odmerku 0,5 g ni klinično pomembno, zato ga lahko zanemarimo. Predpostavlja se tudi neznatno kopičenje snovi pri dvakratnem dnevnem odmerku 0,5 g zdravila. Stabilne porazdelitvene vrednosti so opazne po 3 dneh.

Cmax zdravila na področju bronhialne sluznice in epitelijskega izločka je po peroralni uporabi 0,5 g odmerka dosegla 8,3 oziroma 10,8 mcg/ml.

V pljučnem tkivu je bila dosežena Cmax zdravila po uporabi odmerka 0,5 g peroralno po 4-6 urah, ta kazalnik pa je bil približno 11,3 μg/ml. Pljučne vrednosti zdravila so bile stalno višje od njegovih plazemskih kazalnikov.

Znotraj mehurčkaste tekočine doseže Cmax zdravila Zolev pri zaužitju 0,5 g 1-2-krat na dan 4 oziroma 6,7 mcg/ml.

Levofloksacin slabo prodira v cerebrospinalno tekočino.

Pri peroralnem jemanju zdravila 3 dni (odmerek 0,5 g enkrat na dan) so bile povprečne ravni zdravila v prostati 8,7, po 2, 6 in 24 urah pa 8,2 in 2 mcg/g. Povprečno razmerje med zdravilom in krvno plazmo je bilo 1,84.

Povprečne vrednosti levofloksacina v urinu v obdobju 8–12 ur po dajanju enkratnega odmerka 0,15, 0,3 ali 0,5 g peroralno so dosegle 44, 91 oziroma 200 mcg/ml.

Menjalni procesi.

Presnova levofloksacina je izjemno šibka, njegovi razgradni produkti so komponente desmetil-levofloksacina, pa tudi levofloksacin N-oksid. Takšne snovi predstavljajo manj kot 5 % odmerka zdravila, ki se izloči z urinom.

Izločanje.

Pri peroralni uporabi je izločanje levofloksacina iz plazme precej počasno (razpolovna doba je 6–8 ur). Izločanje poteka predvsem skozi ledvice (več kot 85 % odmerka). Pri intravenski ali peroralni uporabi ni opaziti opazne razlike v farmakokinetiki zdravila.

Odmerjanje in dajanje

Shema jemanja tablet.

Zdravilo je treba jemati 1-2-krat na dan. Velikost odmerka je odvisna od resnosti in vrste okužbe. Trajanje zdravljenja je odvisno od poteka bolezni, vendar je največ 2 tedna. Priporočljivo je nadaljevati zdravljenje še 48-72 ur po tem, ko se temperatura vrne v normalno stanje ali ko mikrobiološke študije potrdijo izločanje patogenih bakterij.

Zdravilo se pogoltne celo, brez žvečenja, s tekočino. Jemlje se ne glede na vnos hrane. Tablete po 0,5 in 0,75 g se lahko razdelijo na pol.

Pri zdravljenju odraslih z zdravim delovanjem ledvic (očistek kreatinina > 50 ml/minuto) je treba upoštevati naslednji režim odmerjanja zdravila Zolev:

• akutni sinusitis - vzemite 0,5 g zdravila enkrat na dan. Terapija traja 10-14 dni;
• kronična faza bronhitisa v fazi poslabšanja - enkratni odmerek 0,25-0,5 g zdravila na dan. Zdravljenje traja približno 7-10 dni;
• ambulantna pljučnica - vzemite 0,5-1 g snovi 1-2 krat na dan 1-2 tedna;
• okužbe, ki prizadenejo sečnico (brez zapletov) – 1 odmerek na dan po 0,25 g zdravila. Zdravljenje traja 3 dni;
• prostatitis – enkratna uporaba 0,5 g zdravila na dan. Cikel zdravljenja naj traja 28 dni;
• okužbe, ki prizadenejo sečnico (z zapleti - na primer pielonefritis) - enkratni odmerek 0,25 g zdravila na dan. Zdravljenje traja 7-10 dni;
• okužbe, ki prizadenejo podkožno plast in povrhnjico - 1-2-krat na dan uporaba 0,5-1 g snovi. Trajanje tečaja - 7-14 dni;
• bakteremija ali sepsa - 0,5-1 g zdravila 1-2-krat na dan. Obdobje zdravljenja - 10-14 dni;
• Okužbe, ki se razvijejo v intraabdominalnem predelu* – 0,5 g zdravila enkrat na dan. Zdravilo je treba jemati 7–14 dni.

*kombinacija z antibiotiki, ki vplivajo na anaerobe.

Velikosti porcij za ljudi z okvarjenim delovanjem ledvic – vrednosti CC so <50 ml/minuto:

• hitrost kreatinina je med 50 in 20 ml/minuto: pri blagi obliki bolezni je prvi odmerek 0,25 g, naslednji pa 0,125 g (v 24 urah). Pri zmerni obliki je prvi odmerek 0,5 g, naslednji pa 0,25 g (v 24 urah). Pri hudi obliki je prvi odmerek 0,5 g, naslednji pa 0,25 g (v 12 urah);
• Raven kreatinina v območju 19–10 ml/minuto: blaga patologija – 1. odmerek je 0,25 g, naslednji odmerki so 0,125 g (v 48 urah). Zmerna – 1. odmerek je 0,5 g, naslednji odmerki so 0,125 g (v 24 urah). Huda – 1. odmerek je 0,5 g, naslednji odmerki so 0,125 g (v 12 urah);
• Vrednosti CC <10 (tudi osebe na hemodializi ali CAPD): blaga bolezen - 1. odmerek je 0,25 g, naslednji odmerki so 0,125 g (v 48 urah). Zmerna in huda bolezen - 1. odmerek je 0,5 g, naslednji odmerki so 0,125 g (v 24 urah).

Uporaba zdravilne raztopine.

Zdravilo se daje 1-2-krat na dan, z majhno hitrostjo. Velikost porcije se določi ob upoštevanju resnosti in vrste bolezni ter občutljivosti povzročitelja na zdravilo. Po začetni uporabi intravenske oblike zdravila se lahko zdravljenje nadaljuje s tabletami (če je ta metoda za bolnika sprejemljiva). Ob upoštevanju bioekvivalence peroralne in parenteralne oblike zdravila je dovoljena uporaba enakih odmerkov.

Trajanje uporabljene infuzije je vsaj pol ure (za odmerek 0,25 g) ali 1 ura (za odmerek 0,5 g).

[ 2 ]

Uporaba Zoleva med nosečnostjo

Zaradi pomanjkanja testov glede uporabe zdravila Zolev pri ljudeh, pa tudi zaradi možnosti poškodbe sklepnega hrustanca pod vplivom kinolonov med rastjo otrokovega telesa, je njegova uporaba med dojenjem ali nosečnostjo prepovedana. Če med jemanjem zdravila pride do nosečnosti, morate o tem obvestiti svojega zdravnika.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost intolerance na levofloksacin, druge kinolone ali druge sestavine zdravila;
• epileptični napadi;
• bolniki s pritožbami zaradi razvoja negativnih simptomov v predelu tetive po predhodnem jemanju kinolonov.

Stranski učinki Zoleva

Uporaba zdravila lahko povzroči razvoj nekaterih neželenih učinkov:

• lezije infekcijske ali invazivne narave: glivične oblike okužb (vključno z glivami Candida), pa tudi proliferacija drugih odpornih mikrobov;
• motnje, ki vplivajo na aktivnost limfnega in krvnega pretoka: eozinofilija, hemolitična anemija, levkopenija, nevtro-, trombocito- in pancitopenija ter agranulocitoza;
• imunske motnje: simptomi preobčutljivosti, vključno z anafilaksijo in anafilaktoidnim šokom, Quinckejev edem, pa tudi anafilaktične in anafilaktoidne manifestacije. Včasih se ti simptomi lahko pojavijo takoj po uporabi prvega odmerka;
• težave s prehranskim procesom in presnovo: hipoglikemija (zlasti pri diabetikih), anoreksija, pa tudi hiperglikemija ali hipoglikemična koma;
• duševne motnje: vznemirjenost, občutek živčnosti, zmedenost, nemir in tesnoba, nespečnost, psihotične motnje (vključno s paranojo in halucinacijami) in depresija. Poleg tega so možni nočni delirij in patološke sanje, pa tudi psihotične motnje, ki jih spremljajo samomorilna dejanja (samomorilne misli in poskusi samomora);
• motnje delovanja živčnega sistema: zaspanost, omotica, krči, glavoboli, parestezija in tremor. Poleg tega oslabitev taktilnih občutkov, polinevropatija senzomotorične ali senzorične narave in disgevzija, ki jo lahko spremljajo parozmija, agevzija in anosmija. Seznam vključuje tudi omedlevico, diskinezijo, zvišan intrakranialni tlak (benigni), ekstrapiramidne motnje in druge motnje motorične koordinacije (na primer pri hoji);
• lezije, ki vplivajo na vidni sistem: zamegljen ali moten vid, prehodna izguba vida;
• težave s slušno funkcijo in labirintom: okvara sluha, vrtoglavica, izguba sluha in tinitus;
• srčne motnje: palpitacije, tahikardija in ventrikularna tahikardija, ki lahko povzročijo srčni zastoj. Poleg tega se pojavijo ventrikularna aritmija in torsades de pointes (pogosto pri posameznikih s tveganjem za podaljšanje intervala QT), podaljšanje intervala QT pa se opazi tudi na EKG-ju;
• žilne lezije: alergijski vaskulitis in znižan krvni tlak;
• motnje mediastinalne ali dihalne funkcije, kot tudi delovanje prsnih organov: bronhospazem, dispneja in pnevmonitis alergijskega izvora;
• prebavne motnje: izguba apetita, driska, bolečine v trebuhu, stomatitis, bruhanje in poleg tega simptomi dispepsije, pankreatitisa, napenjanja in slabosti. Možna je tudi hemoragična driska, ki je občasno lahko znak enterokolitisa (tudi psevdomembranskega kolitisa);
• težave s hepatobiliarnim sistemom: povišane ravni jetrnih encimov (ALP z ALT in AST ter GGT) in ravni bilirubina v krvi. Poleg tega se razvijejo zlatenica, hepatitis in hude bolezni jeter (vključno s primeri akutne odpovedi jeter) - predvsem pri ljudeh s hudimi oblikami osnovnih patologij;
• lezije podkožnih plasti in povrhnjice: srbenje, intoleranca na UV in sončno sevanje, izpuščaji, TEN, urtikarija, hiperhidroza, Stevens-Johnsonov sindrom, MEE in fotosenzibilnost. Včasih se znaki s strani sluznic in povrhnjice pojavijo že po prvi uporabi;
• Bolezni vezivnega tkiva, mišic in kosti: manifestacije, ki prizadenejo kite – vključno s tendinitisom, mialgijo, artritisom in artralgijo, pa tudi pretrganje vezi, kit ali mišic. Pojavi se lahko mišična oslabelost, kar je še posebej pomembno pri ljudeh z rabdomiolizo ali hudo miastenijo gravis;
• motnje sečil in ledvic: zvišane vrednosti kreatinina v plazmi in ARF (na primer zaradi tubulointersticijskega nefritisa);
• Sistemski simptomi: občutek splošne šibkosti, bolečinske reakcije (v okončinah, hrbtu in prsnici), astenija, zvišana telesna temperatura in napadi porfirije pri ljudeh s to boleznijo.

[ 1 ]

Preveliko odmerjanje

Znaki prevelikega odmerjanja: izguba zavesti, slabost, omotica, epileptični napadi, erozije na sluznicah, podaljšanje intervala QT ali povečana intenzivnost simptomov drugih neželenih učinkov. V primeru zastrupitve je treba bolnikovo stanje skrbno spremljati (vključno z odčitki EKG).

Sprejemajo se simptomatski ukrepi. Postopki hemodialize (vključno s CAPD ali peritonealno dializo) ne omogočajo izločanja levofloksacina. Prav tako zdravilo nima antidotov.

Interakcije z drugimi zdravili

Antacidi, ki vsebujejo aluminij ali magnezij, ter zdravila, ki vsebujejo cinkove ali železove soli, in tudi didanozin.

Absorpcija zdravila se znatno zmanjša v kombinaciji z zgoraj omenjenimi sredstvi. Sočasna uporaba fluorokinolonov in multivitaminov, ki vsebujejo cink, povzroči zmanjšanje stopnje absorpcije slednjih. Med uporabo takšnih zdravil je treba upoštevati premore (njihovo trajanje je vsaj 120 minut).

Kalcijeve soli imajo le minimalen vpliv na absorpcijo levofloksacina.

Sukralfat.

Biološka uporabnost levofloksacina se znatno zmanjša v kombinaciji s sukralfatom. Interval med uporabo teh zdravil mora biti vsaj 2 uri.

Fenbufen s teofilinom ali podobnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID).

V primeru kombinacije kinolonov z zgoraj navedenimi zdravili in drugimi elementi, ki imajo podoben zdravilni učinek, lahko opazimo izjemno močno znižanje praga epileptičnih napadov. Pri uporabi fenbufena se raven levofloksacina poveča za približno 13 %.

Cimetidin s probenecidom.

Statistično je dokazano, da zgoraj omenjena zdravila vplivajo na izločanje levofloksacina. Očistek snovi v ledvicah se zmanjša za 34 % (s probenecidom) in za 24 % (s cimetidinom). Zaradi teh lastnosti lahko ta zdravila blokirajo izločanje zdravila Zolev skozi tubule.

Farmakokinetični parametri levofloksacina ostanejo nespremenjeni pri kombinirani uporabi z digoksinom, kalcijevim karbonatom, varfarinom, pa tudi z ranitidinom in glibenklamidom.

Ciklosporin.

Razpolovni čas ciklosporina se v kombinaciji z zdravilom poveča za 33 %.

Zdravila, ki imajo antagonistični učinek na vitamin K.

Sočasna uporaba s takimi zdravili (na primer varfarinom) zviša raven parametrov koagulacije (INR ali PT) ali poveča resnost krvavitve. Zaradi tega morajo ljudje, ki jemljejo taka zdravila skupaj z levofloksacinom, spremljati vrednosti koagulacije.

Zdravila, ki podaljšujejo interval QT.

Tako kot druge fluorokinolone je treba tudi levofloksacin uporabljati previdno pri posameznikih, ki jemljejo zdravila, kot so makrolidi, triciklični antipsihotiki, antipsihotiki in antiaritmiki kategorije 1A in 3.

Levofloksacin nima vpliva na farmakokinetične lastnosti teofilina, katerega presnova poteka predvsem s sodelovanjem CYP 1A2, iz česar lahko sklepamo, da levofloksacin ne zavira aktivnosti CYP 1A2.

Zdravilo ne interagira s hrano, zato ga je mogoče uporabljati ne glede na vnos. Med zdravljenjem z levofloksacinom je prepovedano piti alkoholne pijače.

[ 3 ], [ 4 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Zolev shranjujte v temnem in suhem prostoru, izven dosega majhnih otrok. Raztopine ne smete zamrzovati. Temperaturne vrednosti so največ 30 °C (tablete) ali 25 °C (raztopina).

Rok uporabnosti

Zdravilo Zolev se lahko uporablja v 2 letih od datuma izdaje terapevtskega zdravila.

Vloga za otroke

Predpisovanje zdravila osebam, mlajšim od 18 let, je prepovedano, ker obstaja tveganje za poškodbo hrustanca v sklepnem predelu.

Analogi

Analogi zdravila so Tavanic, Levomak z Levoletom in Flexid, pa tudi Leflocin, Lefloq, Levofloksacin in Levobact.