Zoledronat

Zoledronat je zdravilo iz skupine difosfonatov, ki vpliva na proces mineralizacije kosti in strukture kosti.

Indikacije Zoledron

Uporablja se za hiperkalciemijo, ki jo povzroči učinek tumorja, ki ima maligni značaj.

To je indicirano tudi za preprečevanje simptomov z lezijami kosti pri ljudeh s tumorji maligne bolezni povzročajo (kot patoloških zlomov, spinalne kompresije, hiperkalcemije pri bolnikih z malignimi oblikami raka in zapletov zaradi po kirurških posegih) v kasnejših stopnjah.

Uporablja se za preprečevanje izgube kostne mase in zlome pri ženskah z rakom dojke (zgodnji fazi) v pomenopavzi v kombinaciji s jemanja zaviralcev aromataze.

[1]

Obrazec za sprostitev

Sprostitev zdravila se izvede v infuzijski raztopini v bočnih zrncah s prostornino 5 ml. Paket vsebuje 1 takšno steklenico.

[2], [3]

Farmakodinamika

Zolendronska kislina je bisfosfonat, ki vpliva predvsem na kosti. Substanca upočasni procese osteolize.

Selektivni učinek snovi glede na kosti temelji na visoki stopnji afinitete mineraliziranih kostnih tkiv, vendar še ni bilo mogoče natančno določiti molekularnega učinka, ki povzroči pojemanje osteoklastičnih procesov. Pri dolgotrajnih preskusih na živalih je bilo ugotovljeno, da komponenta upočasni osteolizo, hkrati pa ne škoduje procesom mineralizacije in oblikovanja kosti ali njihovih mehanskih parametrov.

Poleg ima upočasnjuje osteolize zdravila direktno antitumorski učinek glede na celice gojimo karcinoma dojke in mielomom - upočasnitev celične proliferacije in indukcijo apoptoze. Iz tega lahko sklepamo, da ima zdravilna učinkovina lahko antimetastične lastnosti.

Predklinični testi so pokazali prisotnost takšnih lastnosti:

• in vivo: upočasnjuje procese osteolize, zaradi česar se spreminjajo mikroobmočja v kostnem mozgu, ki oslabijo občutljivost za tumorske celice. Razvija se tudi analgetik in antiangiogen učinek;
• in vitro: upočasnjuje razmnoževanje osteoblastov, in poleg tega neposredno apoptotični in citostatik Učinek relativne neoplastične celice, sinergistično citotoksični učinek skupaj z drugimi zdravili proti raku in invazivni / antiadgeziruyuschee učinka.

[4],

Farmakokinetika

Po uporabi enkratno in večkratno uporabo 5 in 15 min postopke infuzijo z uvedbo 2, 4, 8 in 16 mg drog 64. Bolnikih s kostnimi metastazami, lahko pridobi farmakokinetične parametre spodaj opisane ( neodvisno od velikosti serviranja).

Z začetkom postopka se je raven zdravil znotraj krvne plazme hitro povečala in dosegla maksimum na koncu infuzije. Poleg tega so kazalci hitro padli na <10% od Cmax (po 4 urah) in <1% (po 24 urah). Po tem je bil dolg interval z izredno nizkimi stopnjami, ki niso presegli 0,1% Cmax, ki traja do druge infuzije drog 28. Dan.

Po intravenski infuziji spojine izloči v tri faze: prvo, dvostopenjski hitrega izločanja široke palete toka krvi za obdobje pol-a, je 0.24 ure in dodajanje izraz pol-β enak 1,87 ure; Po tem se izvede dolga stopnja izločanja s končno razpolovno dobo γ, ki traja 146 ur.

Zdravilo ne kumulira znotraj krvne plazme za večkratno uporabo v presledkih 28 dni.

Zolendronovaya kislina ni predmet metabolizma, ekskretiruyas skozi ledvica v nespremenjeni stanju. V prvih 24 urah pri približno 39 ± 16% od uporabljenega odseka je zabeležena v urinu, in velik del materiala ostanka sintetiziramo s kostnega tkiva, iz katerega je zdravilo pri zelo nizki hitrosti, se ponovno sprosti v krvni obtok in se izloča preko ledvic.

Skupne vrednosti očistka LS znašajo 5,04 ± 2,5 l / h, brez sklicevanja na velikost odmerka. Tudi teža, spol, dirka in starost ne vplivata na ta indikator. Podaljšanje časa infundiranja s 5 na 15 minut za 30% zmanjša raven snovi do konca postopka, vendar ne vpliva na indekse AUC.

Sprememba farmakokinetičnih lastnosti zdravila pri različnih bolnikih je bila precej visoka, kar ustreza lastnostim drugih difosfonatov.

Stopnja očistka v ledvicah je v korelaciji z vrednostmi QC. V ledvicah, da doseže 75 ± 33% stopnje CC, kar kaže srednjo vrednost 84 ± 29 ml / min (v območju 22-143 ml-x / min) od 64 posameznikov z rakom, ki so sodelovali v testu.

Analiza populacije je pokazala, da se predvidena stopnja potrditvi PM je pri bolnikih s stopnjo CC enaka 20 ml / min (huda stopinjski motnje ledvičnega delovanja) ali 50 ml / min (zmerna bolezen) enako, v tem zaporedju, 37%, ali 72%.

Za ljudi s hudo ledvično odpovedjo (raven QC pod 30 ml / minuto) obstajajo le omejeni podatki.

Zoledronska kislina nima afinitete za celične elemente krvi in je afiniteta za beljakovine v krvni plazmi precej nizka (približno 56%) in nima vezave na indekse snovi.

[5], [6],

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se daje intravensko - v obliki 1-kratne infuzije, za katero se uporablja ločen intravenski infuzijski sistem.

Terapija s hiperkalcemijo, ki jo povzroča delovanje malignih tumorjev.

Odrasli in starejši ljudje potrebujejo 4 mg zdravil. Po priporočilu zdravnika je dovoljeno ponovitev postopka, vendar samo, če vrednosti kalcija v serumu ostanejo nespremenjene ali se po začetnem zdravljenju ne normalizirajo. Pred začetkom infundiranja je potrebno oceniti pacientovo vodno ravnovesje in se prepričati, da nima simptomov dehidracije.

Preprečevanje pojavov znakov zaradi poškodbe kostnega tkiva pri ljudeh z malignimi tumorji.

Predpisano je dajanje 4 mg zdravila, s pogostostjo 1-krat za 3-4 tedne.

Prav tako je treba vsakodnevno ingestirati kalcijeva zdravila v odmerku 0,5 g, poleg tega pa tudi multivitamine, ki vsebujejo kalciferol (po 400 IU).

Preprečevanje izgube kostne mase in zlomov pri ženskah s karcinomom dojke v zgodnji fazi (med postmenopavzo) z uporabo zaviralcev aromataze.

Starejšim in odraslim bolnikom jemljejo 4 mg zdravila v enkratnem odmerku vsakih 0,5 let.

Poleg tega morate jemati peroralna kalcija (0,5 g) in multivitamine, ki vsebujejo kalciferol (400 ie) vsak dan.

Način uporabe.

Koncentrat snovi je potreben za raztapljanje v sterilni 0,9-odstotni raztopini NaCl ali 5-odstotni raztopini glukoze (0,1 L). Nato se daje z 1-kratno infuzijo, ki traja najmanj 15 minut.

Ljudje z ledvično odpovedjo.

Ljudje s to boleznijo zelo verjetno razvijajo toksične simptome, ki vplivajo na delovanje ledvic.

Osebe s kazalniki serumskega kreatinina bil <4,5 mg / dl, dovoljeno v medicini hiperkalcemije izzvala onkoloških bolezni samo v primerih, ko je koristi vodenje zdravljenje pogosteje kot možnost toksičnih znakov ledvic; vam odmerka ni treba prilagajati.

Uporaba kisline prepovedano ljudi zoledronske z multiplim mielomom ali metastatskega narave solidnih tumorjev v kosteh (s serumskega kreatinina v teh tumorjev doseženih> 3 mg / dl ali stopnja QC je <30 ml / min).

Pri uporabi terapije zoledronske kisline pri zgoraj navedenih bolezni pri ljudeh s ledvično funkcijo insuficienco, ki imajo zmerno ali enostavno obliko (stopnja QC je v 30-60 minut ml / min), je potrebno, da se takih popravkov odmerke:

• Začetni KK> 60 ml / minuto - 4 mg snovi (5 ml). Hkrati ni treba prilagajati deleža, bolnik potrebuje le optimalno hidracijo;
• raven SC v območju 50-60 ml / minuto - 3,5 mg (4,4 ml);
• vrednosti SC v 40-49 ml / minuto - 3,3 mg (4,1 ml);
• raven QA v 30-39 ml / minuto - 3 mg (3,8 ml);
• KK <30 ml / minuto - zdravilo se ne uporablja.

Potrebno količino zdravila raztopimo sterilno raztopino 0,9% NaCl ali 5% raztopine glukoze (0,1 L) in nato dajemo enega samega 1-infuzijo vsaj 15 minut.

Raztopino zdravila, shranjeno v hladilniku, je treba pred infuzijskim postopkom segreti na sobne indekse.

[14], [15], [16], [17],

Uporaba Zoledron med nosečnostjo

Učinek zdravila na telo nosečnic še pred tem ni bil raziskan zaradi tega, kar ga v tem obdobju ne morete uporabiti.

Informacije o sposobnosti, da bi zdravilna učinkovina prodrla v materino mleko, ni. Zato, če bolnik uporablja zoledronat v laktaciji, mora prekiniti dojenje med zdravljenjem.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost netolerancije za zoledronsko kislino ali druge difosfonate ali dodatne sestavine zdravil;
• okvara ledvične funkcije v hudi stopnji;
• BA ali nestrpnost do aspirina;
• srčna patologija.

[7], [8], [9]

Stranski učinki Zoledron

Uporaba infuzij lahko sproži razvoj nekaterih neželenih učinkov:

• problemi, ki vplivajo na krvni obtok: pogosto se razvije anemija. Včasih se pojavi levkemija ali trombocitopenija. Občasno - pancitopenija;
• kršitve na območju NA: glavoboli pogosto opažajo. Včasih se pojavijo motnje okusa, tremor, hiperestezija ali hipoestezija, pa tudi parestezija, tresenje in vrtoglavica;
• poraz psihe: včasih je nespečnost ali občutek navdušenja. Občasno obstajajo konvulzije;
• motnje funkcije vizualnih organov: pogosto pride do konjunktivitisa. Včasih opazimo vidno motnost. Epikleritis ali uveitis se razvije ločeno;
• problemi, ki vplivajo na prebavo: pogosto je slabost, anoreksija ali bruhanje. Včasih opazimo zaprtje, stomatitis, bolečine v trebuhu, drisko, suhost ustne sluznice in simptome dispepsije;
• znaki respiratornega sistema: včasih je kašelj ali dispneja;
• poraz povrhnjice: včasih je srbenje, izpuščaji in hiperhidroza;
• motnje delovanja vezivnega tkiva in mišično-skeletne strukture: pogosto se pojavljajo bolečine v mišičju, kosteh in sklepih, osteonekrozi in splošni bolečini. Včasih v mišicah nastanejo krči;
• motnje v delovanju CCC: včasih pride do zvišanja ali znižanja krvnega tlaka. Občasno nastane bradikardija;
• problemi, ki vplivajo na urinsko in ledvično delovanje: pogosto pride do krvavitev v delu ledvic. Včasih se razvije hematurija, odpoved ledvic v akutni fazi in proteinurija;
• imunske motnje: včasih obstajajo simptomi nestrpnosti; občasno - Quinckejev edem;
• sistemski znaki in manifestacije na mestu infundiranja: pogosto se razvijejo gripi podobni (vključno s dispnejo, mrzlico, občutkom slabosti in utrujenostjo) ali z vročinskim stanjem. Včasih v območju injiciranja pride do periferne otekline, astenije in znakov (med njimi draženje, bolečine in otekanje) ter poleg tega povečanje telesne mase in bolečina v prsnici;
• laboratorijski testni podatki: zelo pogosto so poročali o razvoju hipofosfatemije. Prav tako pogosto dovolj opažamo hipokalcemijo in povečanje vrednosti krvi sečnine s kreatininom. Včasih obstaja hipokalemija ali -magnezij. Občasno se razvije hipernatremija ali -kolemija;
• drugi simptomi: napredovanje raka, alopecija in povečana malignost.

[10], [11], [12], [13]

Preveliko odmerjanje

Primeri zastrupitve z drogami do danes niso bili zabeleženi.

Za ljudi, ki so prejeli odmerek, ki presega standardno velikost, je treba določiti stalno opazovanje in če obstajajo močni simptomi hipokalciemije, infundirajte kalcijev glukonat.

[18], [19]

Interakcije z drugimi zdravili

Zoledronat je bil predpisan za zdravljenje v kombinaciji z antitumornimi in diuretičnimi zdravili ter z analgetiki in antibiotiki. Istočasno ni bila zabeležena terapevtska interakcija ali reakcija.

Ker v nobenem zolendronovoy kisline intenzivno izražene glede na zmožnost sinteze plazemske beljakovine in ne zavira hemoprotein P450 biti zelo previdni uporabiti sredstvo v vzporednem uporabi aminoglikozidov bolnikom. To je povezano s tveganjem razvijanja dodatnega učinka glede vrednosti kalcija v serumu, zaradi česar lahko ostanejo nižje od zahtevane.

Poleg tega je potrebna previdnost pri kombiniranju zdravila s snovmi, ki lahko potencialno povzročijo nefrotoksični učinek.

Pri ljudeh z mielomom se lahko verjetnost motnje ledvične aktivnosti poveča s kombinirano uporabo intravenoznih difosfonatov in talidomida.

[20]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Zoledronate je treba hraniti izven dosega otrok. Temperaturne vrednosti niso višje od 30 ° C.

[21]

Rok uporabnosti

Zoledronat se lahko uporablja v 24 mesecih po sproščanju zdravila. Razredčeno infuzijo lahko hranimo pri temperaturi 2-8 ° C (v hladilniku) za največ 24 ur. Po opravljenem aseptičnem raztapljanju takoj začnite z injiciranjem končnega izdelka.

[22], [23], [24]

Prijava za otroke

Ni podatkov o varnosti in učinkovitosti drog pri otrocih, zato se v pediatriji ne uporablja.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Aklast, Resorb in Resoclastin z zdravilom Zometa.

[32], [33], [34], [35], [36]