Zoliza

Zdravilo Zolinza je antineoplastično zdravilo.

Indikacije Zoliza

Uporablja se za zdravljenje s kožnim T-celičnim limfomom (progresivna ali recidiva oblika). Zdravljenje z zdravilom se izvaja brez sklicevanja na vzporedno kemoterapijo.

[1], [2]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se proizvaja v kapsulah, 120 kosov znotraj polietilenske steklenice. V pakiranju - 1 takšna steklenica.

Farmakodinamika

Vorinostat - snov, ki učinkovito inhibirajo histon deacetilaze (npr HDAC1, HDAC2 in HDAC3 (kategorija I) in HDAC6 (kategorija II)) (IC50 vrednosti <86 nM). Ti encimi katalizirajo cepitev akilnih elementov iz ostankov lizinskega proteina, med katerimi so transkripcijski faktorji in histoni.

Protitumorskega učinka vorinostat odpravljen komponenta HDAC aktivnost in nadaljnje kopičenje acetiliranih proteinov, vključno histones in razvita. Postopek histon acetiliranje sproži transkripcijske aktivacijske gena (tukaj vključujejo gene, ki imajo supresivno učinek na tumor), medtem ko je njihova izraz pospešuje celično diferenciacijo ali apoptozo in inhibicijo tumorske rasti. Hkrati je potreben za kopičenje acetiliranega histones kazalnikov vorinostat pomagali zaustaviti celični ciklus in apoptozo poleg spremeniti ali diferenciacijo celic.

V celičnih kulturah snov povzroča apoptozo številnih vrst mutiranih tumorskih celic. Znotraj Zdravilo neoplastične celične kulture so pokazale sinergistično ali dodatne učinke v kombinaciji z drugimi vrstami zdravljenja raka, vključno sevanja sej terapije, kot tudi z uporabo citotoksičnih zdravil, zdravil, ki upočasnijo delovanje kinaze in induktorjev celično diferenciacijo.

In vivo vorinostat kaže antitumorski učinek relativno širokega razpona modelov raka pri glodalcih. Med takšnimi modeli so ksenografti malignih novotvorb na področju človeških mlečnih žlez in prostate s debelo črevo.

[3], [4], [5]

Farmakokinetika

Sesanje.

Farmakokinetične lastnosti zdravila so preučevali pri 23 bolnikih z običajno obliko raka, ki ima ognjevzdržne ali ponavljajoče se znake.

Ko enkratno PM po porcijah 0,4 g (skupaj z maščobnimi obroki) povprečje (± standardna AUC vrednosti) zdravila v serumu Cmax, 5,5 ± 1,8 pmol / h in 1,2 ± 0,62 pmol , in raven njegove Tmax doseže 4 (v 2-10) urah.

V enkratno uporabo odmerkih 0,4 g na tešče AUC mediane Cmax doseže 4,2 ± 1,9 mmol / h in 1,2 ± 0,35 pmol in povprečni Tmax 1,5 (v razponu od 0, 5-10) ur.

To vodi do zaključka, da je uporaba drog v povezavi z maščobnimi obrokom vodi do povečanja za 33% trajanja njene absorpcije in majhno zmanjšanje njegove hitrosti (stopnja Tmax zabeležili za 2,5 ure kasneje) v primerjavi z uporabo Zolinzy tešče. V kliničnih preskušanjih pri ljudeh s kožnim tipa T-celic, ki ga prejme vorinostat prišel s hrano.

Večkratno sprejem zdravila v notranjosti (del 0,4 g) skupaj z obrokom posledico pridobitev Povprečna ravnotežnih parametrov AUC in Cmax, ki je dosegla, oziroma, 6,0 ± 2,0 pmol / h in 1,2 ± 0,53 pmol, in poleg tega povprečni Tmax, ki je enak 4-m (v 0,5-14-TI dosega) h.

Distribucijski procesi.

V spektru plazemskih indeksov 0,5-50 μg / ml se približno 71% snovi sintetizira z beljakovinami znotraj krvne plazme. Vorinostat pri veliki hitrosti prodre skozi posteljico (pri podganah z zajci - pri uporabi dnevnih odmerkov, enakih 15 oziroma 150 mg / kg). V tem primeru se transplacentalno ravnovesje doseže približno po pol ure po vnosu.

Postopki izmenjave.

Med glavnimi načini presnovnih presnovnih zdravil - procesi glukuronizacije in hidrolize z nadaljnjo β-oksidacijo. V serumu človeške krvi smo merili parametre dveh produktov razpadanja: o-glukuronid vorinostat s 4-analno-4-oksobutanojsko kislino. Oba elementa nimata nobenih učinkov na zdravila.

V primerjavi z vorinostatin elementa, izpostavljenost ravnotežje 2 presnovo zdravil proizvodov višje kot pri vorinostat, v tem zaporedju, 4 (O-glukuronid vorinostat) in 13 (4-anilin-4-oksobutanojske kisline)-krat.

In vitro testi, opravljeni na človeških jetrnih mikrosomih, kažejo, da je zdravilo slabo biotransformirano pod vplivom encimov hematoproteinskega sistema P450 (CYP).

Izločanje.

Vorinostat se v glavnem izloča med presnavljanjem in le manj kot 1% odmerka se skupaj z urinom izloči nespremenjeno. To nam omogoča, da ugotovimo, da izločanje skozi ledvice skorajda ne vpliva na procese izločanja drog iz telesa.

Ravnotežne vrednosti v urinu so terapevtsko neaktivne izdelek 2 metabolizem drog - proglyukuronid vorinostat (16 ± 5,8% serije) in 4-anilin-4-oksobutanojske kisline (36 ± 8,6% odseki). Skupna izločanje aktivnih sestavin ter 2-potomcev je v povprečju 52 ± 13,3% Zolinzy odmerku.

Razpolovni čas aktivnega elementa zdravila in metabolita O-glukuronida je približno 2 uri, razpolovna doba 4-analan-4-oksobutanojske kisline pa je približno 11 ur.

[6]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se porabi ustno, skupaj s hrano. Priporočena velikost strežbe je 0,4 g (ustreza 4 kapsulam), z 1-kratnim vnosom na dan. Če je potrebno, se lahko odmerek zmanjša na 3 kapsule (0,3 g snovi), ki prav tako trajajo 1 dan na dan. Režim odmerjanja se lahko skrajša na 5 zaporednih dni na teden.

Terapija se izvaja do trenutka, ko vsi simptomi napredovanja patologije popolnoma izginejo ali obstajajo znaki strupenosti.

[8]

Uporaba Zoliza med nosečnostjo

Ustreznih in pravilno nadzorovanih testov glede uporabe zdravila Zolinz med nosečnostjo niso opravili. Pri ženskah v reproduktivni dobi se priporoča, da opustijo načrtovanje načrtovanja za obdobje zdravljenja. Če morate med nosečnostjo vzeti droge ali med zdravljenjem, je treba pacienta obvestiti, da zdravljenje lahko negativno vpliva na plod.

Ni dokazov, ali lahko zdravilo prehaja v materino mleko. Ker se veliko zdravil izloča v materino mleko in obstaja tveganje za resne neželene učinke pri otroku, je priporočljivo prenehati z dojenjem med zdravljenjem.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• močna občutljivost za kateri koli element zdravila;
• motnja v delovanju jeter, ki ima hudo obliko izražanja.

[7]

Stranski učinki Zoliza

Enkratna uporaba 0,4 g snovi na dan povzroči takšne neželene učinke:

• motnje prebavil: siljenje na bruhanje, zaprtje, izguba teže, driska, oslabelost apetita, bruhanje in anoreksija;
• pogosti manifesti: mrzlica in občutek šibkosti;
• motnje hematopoetske aktivnosti: anemija ali trombocitopenija;
• motnje okusa: suho ustno sluznico ali disgevzija.

Poleg zgoraj opisanih motenj se pojavijo tudi znaki negativnih znakov (po enkratnem vnosu 0,4 g zdravila na dan):

• poraz povrhnjice: razvoj alopecije;
• motnje, ki vplivajo na mišično-skeletni sistem: mišični krči;
• podatki o laboratorijskih testih: zvišanje krvnih vrednosti kreatinina.

Pri ljudeh, ki jemljejo zdravilo v drugih delih, je bil profil negativnih simptomov na splošno podoben:

• nalezljive ali invazivne znake: občasno se je razvila bakteremija streptokoknega izvora;
• motnje prehrambenih in metabolnih procesov: pogosto označena dehidracija;
• disfunkcija vaskularnega sistema: včasih nižji krvni tlak ali razvita tromboza v globokih žilah;
• težave z dihalnimi dejavnostmi: pogosto embolija v pljučnih posodah;
• znaki, ki vplivajo na delo prebavnega trakta: včasih je prišlo do krvavitev v prebavnem traktu;
• motnje v delovanju hepatobiliarnega trakta: občasno je bila prisotna ishemija v jetrih;
• težave z delom Državnega zbora: včasih se je pojavila omedlevica ali ishemična možganska kap;
• sistemske manifestacije: včasih so v prsni koši obstajali boleči občutki ali zvišanje temperature, in zaradi neznanega razloga je prišla smrt.

Preveliko odmerjanje

Ni specifičnih podatkov o terapiji za zastrupitev z Zolinzoy.

Med kliničnimi testi smo testirali dnevne odmerke: 0,6 g (enkrat na dan), 0,8 g (2-krat na dan za 0,4 g) in 0,9 g (3-krat na dan pri 0,3 g). Pri 4 bolnikih, ki so uporabili odmerek, ki je presegel priporočeno (vendar ne najvišje), niso opazili negativnih odzivov.

Terapevtski učinek zdravil se lahko razvije tudi po tem, ko v serumu v krvi ni več detekcije. Ni podatkov o stopnji izločanja snovi v dializi.

V primeru prevelikega odmerjanja morate imeti običajne podporne ukrepe: za umik zdravila iz trakta absorbirala prebavil, nato pa sledi delo pomembnih organov in sistemov, in nastavite (če je potrebno), ki podpira postopke.

[9], [10]

Interakcije z drugimi zdravili

Kumarin derivati skupaj z antikoagulanti.

Kombinacija kumarinskih oblik antikoagulantov z zdravilom vodi v povečanje vrednosti PTV in povečanje ravni INR. Če je potrebna sočasno zdravljenje z Zolinzom in kumarinskimi derivati, je treba med celotnim obdobjem zdravljenja redno spremljati indeks MNO in PTV.

Druga zdravila, ki upočasnijo delovanje histon-deacetilaze.

Je prepovedano kombinirati zdravila z drugo opremo s podobnimi učinki (npr valprojska kislina), saj lahko okrepi izražanje negativnih simptomov značilnih za to skupino zdravil.

Kombinirana uporaba Zolinzy in valprojska kislina povzročila pojav trombocitopenije pri bolnikih, ki imajo izrazito (4 moči), kot tudi anemije in krvavitve v prebavnem traktu.

Preostala zdravila.

Vorinostat zavira mikrosomov izoencimov znotraj sistema CYP hemoprotein, ki sodelujejo pri presnovi drugih zdravil, samo kadar se uporablja v višjih koncentracijah (IC50 stopnjo> 75-molov). Med študijo izražanja genov v človeških hepatocitov bila zaznana potencialna vorinostat inhibicija aktivnosti izoencimov CYP2C9 in CYP3A4, vendar pri vrednostih ≥10-pet mikromolov - več kot terapevtsko dragocene.

Zato v klinični praksi ni pričakovati učinka zdravil na farmakokinetične lastnosti drugih zdravil. Ker udeleženci izoencimi sistem CYP presnovne pretvorbe niso hemoprotein PM ni pričakovati in razvoj interakcij z drugimi zdravili v kombinaciji sprejem Zolinzy s snovmi zaviranje ali spodbujanje sistema hemoprotein encimi CYP.

Vendar je treba upoštevati, da ustreznih kliničnih preskusov s študijo interakcij drugih zdravil in vorinostata niso opravili.

[11], [12]

Pogoji shranjevanja

Zolence je treba hraniti na mestu, ki je zaprto od dostopa majhnih otrok. Temperaturne vrednosti niso višje od 30 ° C.

[13]

Rok uporabnosti

Zdravilo Zolinza se lahko uporablja v 24 mesecih po sproščanju terapevtskega zdravila.

[14]

Prijava za otroke

Ni podatkov o možni učinkovitosti in varnosti zdravila pri otrocih, zato se v pediatriji ne uporablja.

[15], [16]

Analogi

Analog zdravila je zdravilo Vorinostat.

[17], [18], [19], [20]