Penicilamin

Penicilamin (3,3-dimetilcistein) je trifunkcionalna aminokislina, ki vsebuje karboksilne, amino in sulfhidrilne skupine, analog naravnega aminokislinskega cisteina. Zaradi asimetrično razporejenega ogljikovega atoma lahko penicilamin obstaja kot D- in L-izomeri. Penicilamin, ki ga proizvaja kontrolirana hidroliza penicilina, obstaja samo v obliki D-izomera, ki se trenutno uporablja v klinični praksi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Indikacije za uporabo in odmerjanje

Na začetku zdravljenja je priporočljivo, da se zdravilo predpisuje enkrat na dan v odmerku 125-250 mg 1-2 ure pred zajtrkom in z delnim odmerkom je treba vzeti drugi odmerek penicilamina 2-3 ure pred večerjo. To je posledica dejstva, da hrana znatno zmanjša absorpcijo in biološko uporabnost zdravila.

Penicilamin se predpisuje po obroku le, če vnos pred obroki povzroči nastanek simptomov prebavnih motenj.

Po 8 tednih se odmerek zdravila poveča za 125-250 mg na dan. Menimo, da je 8 tednov optimalen čas za oceno klinične učinkovitosti zdravljenja z penicilaminom. Povečanje odmerka 125 mg / dan je indicirano s pojavom slabosti, bruhanja, izgube apetita in drugih znakov toksičnosti. Če dnevni odmerek penicilamina doseže 1 g, ga razdelimo na dva odmerka. Med zdravljenjem ne smete uporabljati določenega odmerka zdravila, temveč poskusite izbrati optimalno odmerjanje, odvisno od klinične učinkovitosti.

Pri zdravljenju penicilamina je priporočljivo predpisati vitamin B6 (piridoksin) v odmerku 50-100 mg / dan in multivitaminske dodatke, še posebej pri motnjah prehranjevanja bolnikov. Čeprav se klinični znaki pomanjkanja piridoksina zelo redko kažejo, so opisani opazki bolnikov s periferno nevropatijo, ki jih je mogoče ustaviti samo z dajanjem piridoksina.

V postopku zdravljenja je potrebno skrbno spremljanje bolnikov, vključno s kliničnim pregledom, preizkušanjem krvi (vključno s številom trombocitov) in urinom v prvih nekaj mesecih zdravljenja vsake 2 tedne. Nato pa vsaj enkrat na mesec.

Splošne značilnosti

Kot v vodi topna snov je penicilamin dobro adsorbiran na zgornjem prebavnem traktu, izločan v urinu v obliki oksidiranih metabolitov. Ima sposobnost, da ostane v tkivih dolgo časa po prenehanju zdravljenja.

Mehanizem delovanja penicilamina

Mehanizem delovanja penicilamina pri revmatičnih boleznih ni v celoti razumljen. Vendar se zdravilo uporablja pri vnetnih revmatičnih boleznih, saj pri zdravljenju pacientov in vitro zagotavlja različne imunološke in protivnetne učinke

1. V vodi netopna aktivna sulfhidrilna skupina D-penicilamina lahko povzroči keliranje težkih kovin, vključno z baker, cink, živo srebro skupno, in sodelujejo pri reakciji sulfgidrildisulfidnogo izmenjavo. Predlaga se, da ta mehanizem določi sposobnost D-penicilamina znižati vsebnost bakra pri hepatolentikularni degeneraciji (Wilson).
2. Interakcija D-penicilamina z aldehidnimi skupinami kolagena vodi do krvavitve povezovanja molekul kolagena in povečanja vsebnosti vodotopnega kolagena.
3. Interchainova izmenjava sulfhidril (SH) skupin molekule D-penicilamina in disulfidnih vezi vodi do tvorbe molekul polimerov RF IgM, katerih posamezne podenote so obložene s SS mostovi.

Protivnetni učinki penicilamina so posledica:

• selektivna inhibicija aktivnosti CD4 T-limfocitov (T-pomočnikov); zatiranje sinteze gama-interferonov in IL-2 CD4 T-limfocitov;
• zatiranje RF sinteze, nastanek CEC in disociacija imunskih kompleksov, ki vsebujejo RF;
• antiproliferativni učinek na fibroblaste.

Neželeni učinki penicilamina

Glede na zdravljenje s penicilaminom je mogoče razviti različne neželene učinke.

Pogosti ne-hudi (ne zahtevajo odvzema zdravila):

• zmanjšanje občutljivosti okusa;
• dermatitis;
• stomatitis;
• slabost;
• izguba apetita.

Pogosto težka (zahteva prekinitev zdravljenja):

• trombocitopenija;
• levkopenija; proteinurija / nefrotični sindrom.

Redki težki:

• aplastična anemija;
• avtoimunski sindromi (miastenija, pemfigus, sistemski lupus eritematozus, Goodpasturejev sindrom, polimiozitis, suhog Sjogrenovega sindroma).

Glavni dejavnik, ki omejuje uporabo penicilija pri revmatologiji, pogosti neželeni učinki. Nekatere od njih so odvisne od odmerka, jih je mogoče odpraviti s kratkotrajnim prekinitvam zdravljenja ali z zmanjšanjem odmerka zdravila. Drugi neželeni učinki so povezani z idiosinkracijo in niso odvisni od odmerka. Večina neželenih učinkov penicilamina se razvije v prvih 18 mesecih zdravljenja, v drugih obdobjih zdravljenja se pojavijo manj neželenih učinkov.

Klinična učinkovitost penicilamina

Penicilamin se uporablja pri zdravljenju aktivnim revmatoidnim artritisom, vključno z različnimi sistemske znake (vaskulitis, Felty sindrom, amiloidoza, revmatične pljučne lezije); palindromični revmatizem; nekatere oblike mladostnega artritisa kot rezervnega zdravila.

Uporaba zdravila je učinkovita tudi pri razpršeni sklerodermi.

Zdravilo ni učinkovito v AC.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14],