Azatioprin

Obstajata dva glavna analoga purina - 6-merkaptopurin in azatioprin, toda v klinični praksi se trenutno uporablja le slednji.

6-merkaptopurin je analog hipoksantina, v katerem je radikal 6-OH nadomeščen s skupino tiola. Po drugi strani azatioprin predstavlja molekulo, ki se razlikuje od 6-merkaptopurina z vključitvijo imidazolnega obroča v položaj S. V primerjavi z 6-merkaptopurinom se azatioprin bolje absorbira, če jemlje peroralno in ima daljše trajanje delovanja. Azatioprin presnovi v telesu v eritrocite in jetrih pri tvorbi biološko aktivnih molekul (6-tiogvanin in C6-tioinozinovoy kislin) izloči preko ledvic.

[1], [2], [3]

Taktika zdravljenja

Z odpravo akutne preobčutljivostne reakcije na azatioprin je treba zdravljenje začeti s poskusnim odmerkom 25-50 mg na dan v prvem tednu.

Nato se odmerek poveča za 0,5 mg / kg na dan vsakih 4 na teden. Najboljši odmerek je 1-3 mg / kg na dan. Na začetku zdravljenja je potrebno redno krvno testiranje (z določitvijo števila trombocitov) redno (vsakih 1 teden), in ko dosežete stabilen odmerek, je treba laboratorijski nadzor opraviti vsakih 6-8 tednov. Upoštevati je treba, da se učinek azatioprina začne pojavljati ne prej kot 5 12 mesecev od začetka zdravljenja. Pri bolnikih, ki prejemajo alopurinol ali imajo ledvično odpoved, je treba odmerek azatioprina bistveno zmanjšati (za 50-75%).

Splošne značilnosti

Glede mehanizma delovanja se azatioprin nanaša na skupino snovi, imenovane "antimetaboliti". Ima sposobnost, da se vključi kot "napačna osnova" in molekula DNA ter tako krši njegovo replikacijo. Azatioprin velja za fazno specifično zdravilo, ki prizadene celice v določeni fazi rasti, predvsem v fazi G. V večjih odmerkih azatioprin moti sintezo RNA in beljakovin v fazah G1 in G2. Za razliko od alkilirnih sredstev azatioprin nima citotoksične, vendar citostatične aktivnosti.

Mehanizem delovanja azatioprina

Azatioprin povzroči periferno T- in B-limfopenijo, v velikih odmerkih zmanjša raven T-pomagačev, pri dolgotrajni uporabi pa se zmanjša sinteza protiteles. Ker pa so T-supresorji še posebej občutljivi na delovanje azatioprina, se v primerjavi z ozadjem jemanja majhnih odmerkov pripravka lahko sinteza protiteles nekoliko poveča. Za azatioprin je značilna zaviranje aktivnosti celic EK in K celic, ki so vključene v razvoj celične citotoksičnosti, odvisne od narave in protiteles.

Klinična uporaba

Učinkovitost azatioprina v odmerku 1,25-3 mg / kg / dan v RA je bila potrjena in vrsta nadzorovanih študij. Na splošno klinično učinkovitost azatioprin pri revmatoidnem artritisu je primerljiv s ciklofosfamidom, parenteralno pripravki zlata, D-penicilamina in protimalarijskih zdravil. Predpostavlja se, da bi bilo pri revmatoidnem artritisu azatioprin se uporablja pri starejših bolnikih z izvedbo po začetnem spominja revmatična polimialgija, kadar je to potrebno steroidsberegayuschy učinek.

V sistemski lupus eritematozus, po katerem kratkotrajno spremljanju (1-2 let), pomembnih razlik v klinične učinkovitosti med skupinami bolnikov, zdravljenih samo z glukokortikoidi ali v kombinaciji z glukokortikoidi azatioprin niso opazili. Toda pri ocenjevanju rezultatov zdravljenja v 5-15 letih ugotovili, da kombinirana terapija ima določene prednosti, da sklene in upočasnitev napredovanja poškodb ledvic, zmanjšanje števila poslabšanj in možnost uporabe nižji vzdrževalni odmerek glukokortikoidov. Vendar pri bolnikih, ki prejemajo azatioprin, bistveno poveča pogostost različnih stranskih učinkov, vključno z nalezljivim zapletov (predvsem pasavca), odpoved jajčnikov, levkopenija, poškodbe jeter, povečano tveganje tumorjev.

V idiopatske vnetne miopatije za običajno uporabljenim odmerkom azatioprin (2-3 mg / kg / dan) ustreza približno tretjini bolnikov, odpornih proti glukokortikoidi in steroidsberegayuschee učinka navedenih v polovici primerov, kar je nekoliko slabše kot zdravljenje z metotreksatom. Najvecji klinicni in laboratorijski ucinek pri zdravljenju azatioprina se pojavi le po 6-9 mesecih. Vzdrževalni odmerek zdravila je 50 mg / dan.

Rezultati majhnih nadzorovanih študij kažejo na učinkovitost azatioprina pri psoriatičnem artritisu, Reiterjevem sindromu, Behcetove bolezni.

[4], [5], [6], [7]