Infliximab

Infliksimab - biološki pripravek, ki obsega eno tretjino variabilnosti (Fv) regija z visoko afiniteto nevtralizacijo mišjimi monoklonskimi protitelesi za TNF-a (A2), in dve tretjini fragmenta človeške IgG1 molekule.

[1], [2], [3], [4], [5],

Splošne značilnosti

Infliksimab ima visoko afiniteto za trimer TNF-a (Kd-100 pM) in in vitro učinkovito zavira svoje izločene in membrane povezane oblike. Glede na farmakokinetične študije je pri bolnikih z revmatoidnim artritisom največja koncentracija zdravila v plazmi (cmax) in območje pod krivuljo! (AUc) so sorazmerni s predpisanim odmerkom snovi. Volumen porazdelitve ustreza intravaskularnemu. Razpolovna doba pa je 8-12 dni. Pri ponavljajočem dajanju zdravila se učinek akumulacije ne opazi, njegova koncentracija v krvnem obtoku pa ustreza uporabljenemu odmerku.

Struktura polkov ne omogoča, da se infliksimab presnavlja v jetrih s citokromom P-450. Zato genetski polimorfizem izoencimov citokroma, ki pogosto povzročajo drugačno pogostost toksičnih reakcij v ozadju uživanja drog, ni pomemben pri zdravljenju tega zdravila.

Kako zdravilo Infliximab deluje?

Najpomembnejši Mehanizem delovanja infliksimaba pri revmatoidnem artritisu - inhibicija sinteze "vnetnih" mediatorjev. Pri zdravljenju infliksimaba znižanja točke serumskih koncentracij IL-6, IL-1 in tkiva izražanje le-teh. Ti kazalniki sovpada z zmanjšano raven beljakovin in ostrofa.chovyh mediatorjev (IL-8 železniški 1, pCD14, monocitna hemottraktantny protein-1, dušikov oksid, kolagenov, stroomelizin), ki igrajo pomembno vlogo pri razvoju vnetja in tkiva uničenja pri revmatoidnem artritisu. Treba je omeniti tudi dušenje sintezo drog IL-1 makrofagi sklepnim tkivom v tej bolezni.

Drug pomemben mehanizem za delovanje infliksimaba je "deaktivacija" vaskularnega endotelija, kar vodi k zmanjšanju kopičenja levkocitov in sinovijskega tkiva. To dokazujejo zmanjšanje ravni topnih oblik adhezijskih molekul (ICAM-1 in E-selectin), kar je povezano s klinično učinkovitostjo zdravljenja.

Po podatkih imunomorfoloških študij primerkov snovne biopsije v ozadju terapije opazimo:

• zmanjšanje izražanja E-selektina in vaskularne adhezijske molekule-1 (VCAM-1) na vnetnih infiltracijskih celicah;
• zmanjšanje števila CD3-limfocitov;
• zmanjšanje nevtrofilcev v sklepni votlini.

Poleg tega je z imenovanjem infliksimaba zabeleženo zmanjšanje nastajanja novih posod v sinovialni membrani, kar kaže na "antiangiogeno" aktivnost zdravila. Ta učinek je verjetno posledica inhibicije sinteze vaskularnega endotelnega rastnega faktorja, saj je med zdravljenjem opaziti zmanjšanje serumske koncentracije slednjega.

Ugotovljeno je bilo tudi, da interakcija TNF-TNF-P uravnava celično apoptozo. Zato je možno, da lahko zaviranje TNF-a sintezo modulira programirano smrt sinovijskih celic in s tem zavira razvoj sinovialne hiperplazije.

Eden najpomembnejših mehanizmov delovanja infliksimaba pri revmatoidnem artritisu je normalizacija količine in funkcionalne aktivnosti CD4, CD25 regulatornih celic CD25. V ozadju zdravljenja pri bolnikih je treba opozoriti na ponovno vzpostavitev ravni teh elementov imunskega sistema. To dejstvo je povezano s povečanjem supresorske aktivnosti celic glede na sintezo citokinov in spontano apoptozo T per.

Mehanizem delovanja infliksimaba pri spondiloartropatijah in protinemičnega artritisa ni v celoti razumljen. Obstajajo dokazi o povečanju ozadja zdravljenja z interferonom-y in zmanjšanim IL-10. To odraža sposobnost infliksimaba, da obnovi Thl-imunski odziv, zmanjšanje sinteze interferona-y in TNF-a s limfociti T.

V serijski morfološki študiji je bilo ugotovljeno, da se v ozadju zdravljenja pri bolnikih z Bekterevo boleznijo pojavi:

• zmanjšanje debeline senovine;
• zmanjšanje števila CD55 * -sinoviocitov, nevtrofilcev, pa tudi CD68- in CD 163 makrofagov;
• zmanjšanje ekspresije molekule adhezije vaskularnih celic (VCAM 1) na endotelnih celicah.

Število limfocitov (CD20) in plazemskih celic v zdravljenju se ni spremenilo.

Pri bolnikih s protinskim artritisom je po določitvi infliksimaba ugotovljeno zmanjšanje števila makrofagov, odkrili so celice CD31 in krvne žile. Slednje je posledica zmanjšanja ekspresije vaskularnega endotelnega rastnega faktorja in druge stimulativne angiogeneze.

Priporočila za uporabo infliksimaba pri revmatoidnem artritisu

Indikacije

• Zanesljiva diagnoza RA glede na merila Ameriškega koledža za revmatologijo.
• Visoka aktivnost RA (indeks DAS> 5.1) (dvakratna potrditev je potrebna v enem mesecu).
• Ni učinka ali slabega odstopanja od ustreznega zdravljenja z metotreksatom in vsaj še enim standardnim BPVP.
• Ustreznost zdravljenja z DMARD se določi z upoštevanjem trajanja zdravljenja vsaj 6 mesecev, pri čemer sta najmanj dva od njih predpisana v standardnem terapevtskem odmerku (v odsotnosti neželenih učinkov). V primeru nastanka slednjega in potrebe po odpravi BPAP, trajanje običajno ni krajše od 2 mesecev.

Kontraindikacije

• Nosečnost in dojenje.
• Težke okužbe (sepsa, abscesi, tuberkuloza in druge oportunistične okužbe, septični artritis nepredelanih sklepov v zadnjih 12 mesecih).
• Srčno popuščanje funkcionalnih razredov III-IV (NYHA).
• Podatki o demielinizirajočih boleznih živčnega sistema v anamnezi.
• Preobčutljivostne reakcije na infliksimab, druge mišje beljakovine, pa tudi na katerokoli neaktivne sestavine zdravila.
• Starost, mlajša od 18 let (vendar se pri prisotnosti indikacij lahko infliksimab uporablja pri otrocih in mladostnikih).

[6], [7]

Opozorila

Zdravljenje z infliksimabom je treba izvajati s posebno previdnostjo in pod natančnim nadzorom, če:

• predispozicije o nalezljivih boleznih (napake z ulkusnimi ščitniki, vztrajne ali ponavljajoče bronhopulmonalne okužbe, kateterizacija mehurja itd.);
• pljučna fibroza.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Indikacije za prenehanje zdravljenja

• Razvoj toksičnih reakcij.
• Ni učinka v obliki zmanjšanja indeksa DAS 28 za> 1,2 ali zmanjšanja indeksa DAS 28 <3,2 za 3 mesece zdravljenja. Če pa zaradi zdravljenja izhajajo drugi koristni učinki (na primer možnost zmanjšanja odmerka HA itd.), Se lahko podaljša še za nadaljnjih 3 mesece. V odsotnosti ustrezne dinamike, indeksa DAS28 in šestmesečnega nadaljevanja zdravljenja ni priporočilo.
• Huda čezmerna okužba (potreben je začasni odvzem zdravila).
• Nosečnost (potreben je začasni odvzem zdravila).

Predvidevanje učinkovitosti zdravljenja

Učinkovitost zdravljenja je mogoče povečati s povečanjem odmerka zdravila ali zmanjšanjem intervalov med infuzijami, kar je v določeni meri povezano s koncentracijo infliksimaba v sistemskem obtoku. Ta strategija je še posebej pomembna za bolnike s prvotno visokimi stopnjami SLE. Verjetno posledica tega je povečana raven sinteze TNF-a, ki jo zavira infiksimab. Ugotovljeno je bilo, da odsotnost zmanjšanja SRV v dveh tednih po prvi infuziji zdravila korelira z naknadnim neustreznim kliničnim odzivom na zdravljenje po 12 tednih. Druge študije so pokazale, da je učinkovitost zdravljenja z infliksimabom neposredno odvisna od ravni biološke aktivnosti TNF-a. Preliminarni podatki kažejo, da je rezultat terapije znatno višji pri bolnikih z RA z genotipom TNF-a308 G / G kot z A / A in A / G. Poleg tega je bila učinkovitost zdravljenja nižja in incidenca posttransfuzijskih stranskih učinkov je bila višja pri povečanju titrov AKJI pri bolnikih.

Priporočila za uporabo in oceno infliksimaba pri ankilozirajočem spondilitisu

Indikacije

• Zanesljiva diagnoza AS v skladu z merili iz New Yorka.
• Dejavnost bolezni:
  • trajanje več kot 4 tedne;
  • BASDAI> 4;
  • odločitev revmatologa, da predpiše infliksimab.
• Neučinkovito obravnavanje:
  • vsaj dva NSAR-a več kot 3 mesece pri največjih odmerkih v odsotnosti kontraindikacij (morda predhodno prenehanje zdravljenja za nestrpnost ali hudo toksičnost zdravil);
  • NSAID v primernih odmerkih pri bolnikih s periferno artritisom (ni sprožil kandidatke za intraartikularni dajanjem kortikosteroida) ali sulfasalazin (v 4 mesecih pri odmerku 3 g / dan in več, v primeru intolerance možnega zdravljenja pred njegovo prenehanje);
• vsaj dve injekciji glukokortikoidov pri bolnikih z enteritisom v odsotnosti kontraindikacij.

Ocena učinkovitosti terapije

V skladu z merili ASAS:

• fizikalne funkcije (BASPI) ali funkcionalni indeks Dougados;
• bolečine z vizualno analogno ocenjevanjem lestvice (VAS), zlasti v zadnjem tednu in ponoči, zaradi AS;
• mobilnost v ozadju;
• splošna ocena zdravstvenega stanja po mnenju bolnika (s pomočjo VAS in v zadnjem tednu);
• jutranje togost (trajanje v zadnjem tednu);
• stanje perifernih sklepov in prisotnost ziteza (število oteklih sklepov);
• parametri akutne faze (ESR, CRP);
• splošno slabo počutje (z oceno v skladu z VAŠO).

V skladu z merili BASDAI in v zadnjem tednu (z oceno VASH):

• splošna raven pomanjkanja / utrujenosti;
• stopnja bolečine v hrbtu, pasu, bokih;
• splošno nelagodje pri pritiskanju v katerem koli območju: raven in trajanje zjutrajne togosti.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Ocena odziva na zdravljenje

Merilo je BASDAI: 50% primerjalno ali absolutno, za 2 točki (z 10-točkovno lestvico). Obdobje ocenjevanja je od 6 do 12 tednov.

[22], [23], [24], [25], [26],

Učinkovitost napovedovanja

Učinkovitost zdravljenja z infliksimabom je pri bolnikih večja:

• mladih s povečanjem ESR in CRP;
• s kratkim trajanjem bolezni;
• z nižjimi vrednostmi indeksa BASFI;
• z znaki vnetja sakroiličnih sklepov po MRI.

[27], [28], [29], [30]

Značilnosti uporabe infliksimaba v različnih situacijah

[31], [32], [33]

Kirurško zdravljenje

Načrtovane operacije

• Operacije v "sterilnem okolju" (na primer s katarakti).
• Operacija se izvede vsaj 1 mesec po končni infuziji infliksimaba.
• Nadaljevanje zdravljenja se pokaže takoj po zdravljenju, brez znakov okužbe.
• Operacije v "septičnem okolju" (npr. S sigmoiditisom) ali pri visokem tveganju infekcijskih zapletov (na primer z zamenjavo kolka).
• Operacija se izvede vsaj 2 meseca po končni infuziji infliksimaba.
• Zdravljenje se nadaljuje 4 tedne po operaciji (pod pogojem, da je rana zdravljena in ni znakov okužbe).

Med postopki v sili se prikažejo naslednje:

• ukinitev zdravljenja z infliksimabom:
• imenovanje možne perioperativne antibiotične profilakse, če obstaja tveganje za nastanek infekcijskih zapletov (npr. Peritonitis);
• skrbno spremljanje bolnika v postoperativnem obdobju;
• nadaljevanje zdravljenja z infliksimabom po zdravljenju kirurške rane, prekinitev poteka možne antibiotične terapije in brez znakov okužbe.

Cepljenje

Uporaba živih cepiv (BCG, ošpice, rdečke, mumps, norice, rumeni mrzlici, oralno polio, kakor tudi uvedeni v primeru epidemije) je kontraindicirana. Inaktivirana cepiva (influenca, hepatitis A in B, davica, tetanus, oslovski kašelj in preprečevanje bolezni, ki jih Haemophilus influenzae tipa b povzročijo, proti meningokoknim okužbo, pnevmokokni; tifus; Injekcijski polio) lahko dajemo med zdravljenjem z infliksimaba.

Pred imenovanjem infliksimaba je priporočljivo opraviti vsa potrebna cepljenja (zlasti proti rdečkam in mumpsu pri otrocih). Vendar z negativnim testom Mantoux BCG cepljenje pred začetkom zdravljenja ni predpisano. Imunizacija s pnevmokoknim cepivom je indicirana v tveganih skupinah (pri bolnikih s sladkorno boleznijo, po splenektomiji, v domovih za ostarele itd.).

Med zdravljenjem z infliksimabom se lahko daje letno cepivo proti gripi.

Maligne neoplazme

Vloga zdravljenja z infliksimaba pri razvoju malignih neoplazem ni znana.

• Pred imenovanjem zdravljenja je treba opraviti temeljit pregled bolnika, da se izognejo malignim tumorjem. Bolnike z anamnezo tumorja ali premalorizirane bolezni je treba po obvezni oceni razmerja med koristmi in tveganji in po posvetovanju z onkologom obravnavati zelo previdno. Pacientom je indicirano:
  • obremenjena družinska zgodovina;
  • anamnestične indikacije o prisotnosti malignih novotvorb;
  • veliko tveganje za razvoj raka (obilno kajenje itd.);
  • na novo diagnosticirane neoplazme.
• Podatkov o povečanju tveganja za maligne neoplazme ob prisotnosti zdravljenja z infliksimabom ni.

Lupus podoben sindrom

V ozadju zdravljenja z infliksimabom so opisani razvoj sindroma, podobnega lupusu, in zvišanje titerja avtoantoidov na DNA, kardiolipina. Njena manifestacija se samodejno ugasne v i-14 mesecih po prekinitvi zdravljenja in ne povzroča resnih zapletov.

Priporočeno:

• prenehajte jemati infliksimab;
• po potrebi ustrezno zdravljenje.

Srčno popuščanje

Bolniki s kompenziranim srčnim popuščanjem (NYHA, razred I in II) morajo opraviti ehokardiografijo (EchoCG). Z normalno izločitveno frakcijo (> 50%) lahko zdravilo infliksimab dajemo s skrbnim nadzorom kliničnih manifestacij.

Priporočeno:

• prenehajte z zdravljenjem bolnikov z napredno srčno popuščanjem; o Ne predpisujte visokih odmerkov infliksimaba, če ima bolnik to patologijo.

Demielinizacijske bolezni in nevrološki zapleti

Uporaba infliksimaba je povezana z redkimi primeri:

• razvoj optičnega nevritisa:
• pojav epileptičnih napadov;
• pojav ali poslabšanje kliničnih in radioloških simptomov demielinizirajočih bolezni (vključno z multiplo sklerozo).

Pri zdravljenju z infliksimabom moramo skrbno pretehtati razmerje med koristjo in tveganjem, kadar ga bolnik uporablja za bolnike z že obstoječimi ali na novo nastajajočimi demielinizirajočimi boleznimi osrednjega živčevja.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

Hematološki zapleti

Če pride do hudih hematoloških motenj, je treba zdravljenje z infliksimabom prekiniti.

Nosečnost in laktemija

Infliximab ni priporočljiv za uporabo med nosečnostjo, saj lahko vpliva na razvoj imunskega sistema ploda. Ženske v rodni dobi po zdravljenju najmanj 6 mesecev morajo uporabljati zanesljive metode kontracepcije.

Podatki o izločanju infliksimaba v laktaciji so odsotni, zato je treba pri predpisovanju zdravila prekiniti dojenje. Obnovitev je možna ne prej kot 6 mesecev po koncu zdravljenja.

Značilnosti zdravila

• Zdravilo Infliximab se injicira intravensko v odmerku 3-10 mg / kg. Trajanje infuzije je 2 uri. Po 2 in 6 tednih po prvem nanosu se predpišejo dodatne injekcije, ki se ponovijo vsakih 8 tednov.
• Bolnike je treba nadzorovati 2 uri po uporabi infliksimaba za odkrivanje neželenih učinkov po transplantaciji. Infuzijske reakcije so razdeljene na dve vrsti:
  • akutna (srbenje urtikarija, edem Quincke, hipotenzija, brady- ali tahikardija, anafilaktični šok, zvišana telesna temperatura), ki se razvije med postopkom ali 2 uri po njegovem zaključku;
  • zakasneli sistemski (artralgija, togost v sklepih).

V zvezi s tem je izjemno pomembna možnost pravočasne uporabe opreme za oživljanje.

Ponovno dajanje infliksimaba 2-4 g po predhodnem zdravljenju je bilo povezano s preobčutljivostnimi reakcijami z zapoznelim tipom pri velikem številu bolnikov. Tveganje za te zaplete pri imenovanju večkratnih infuzij in od 16 tednov do 2 let ni znano, zato uvedba zdravila po prekinitvi več kot 16 tednov ni priporočljiva.

Z nezadostno učinkovitostjo je mogoče povečati odmerek infliksimaba ali zmanjšati interval med infuzijami. Če odziva na zdravljenje ni, je priporočljivo uporabiti še en zaviralec TNF-a (adalimumab) ali dajanje rituksimaba.

Terapija z infliksimaba se izvaja pod nadzorom revmato- stologa z izkušnjami pri diagnostiki in zdravljenju revmatoidnega artritisa ter uporabe bioloških sredstev.

Neželeni učinki infliksimaba

Zdravljenje z infliksimabom je relativno varno in dobro prenašajo bolniki. Najpogostejši neželeni učinki vplivajo na dihalni sistem, kožo in njegove dele. Kot razlogi za odpravo zdravljenja, kratka sapa, koprivnica, glavobol in medtokne okužbe,

Zdravljenje infliksimab ne spremlja bolezni ledvic, pljuč, jeter, ali povečajo pogostnost malignih neoplazem, kljub temu obstajajo dokazi razvoja težke redke strani oportunističnih okužb in avtoimunske CŽS lezije sindromov. Zato je potrebna skrbna izbira bolnikov za predpisovanje zdravila in spremljanje med zdravljenjem.

Preprečevanje neželenih učinkov

Preprečevanje okužb.

• Kontraindiciran je bil imenovanje infliksimaba pri bolnikih s hudo sočasno nalezljivo boleznijo.
• Nujno je prenehati zdravljenje z razvojem resne okužbe z nadaljnjim nadaljevanjem tečajev po popolnem okrevanju.
• Pri bolnikih, okuženih s HIV, ni priporočljivo predpisovati infliksimaba, ker posledice njegove uporabe niso znane.
• Pri bolnikih z aktivnim in kroničnim hepatitisom ni priporočljivo zdraviti zdravila, ker so v tem primeru podatki o njegovi uporabi nedosledni.
• Pred infliksimabom je treba natančno preučiti kronične nosilce virusa hepatitisa B in jih skrbno nadzorovati med zdravljenjem v povezavi z morebitnim poslabšanjem bolezni.

Posebno pomembno je preprečevanje okužbe s tuberkulozo, saj se njegovo širjenje šteje za najtežje zapletanje zdravljenja z infliksimabom.

• Vsi bolniki pred začetkom zdravljenja ali že v postopku zdravljenja z infliksimabom morajo opraviti test kožnega tuberkulina (reakcija Mantoux) in radiografsko preiskavo pljuč.
• Pri bolnikih, ki se zdravijo z infliksimabom, zaradi imuno-supresije je možen lažno negativen rezultat kožnega testa. Zato je potrebno skrbno klinično opazovanje z reptogenološko študijo pljuč in dinamike.
• Če je reakcija Mantoux negativna, je treba preskus ponoviti z pedalom (10-15% bolnikov ima pozitiven rezultat). V primeru drugega negativnega testa se lahko infliksimab daje.
• S pozitivnim preskusom kože (> 0,5 cm) je prikazan rentgenski pregled pljuč. V odsotnosti sprememb na radiografskih posnetkih se izoniazid priporoča v odmerku 300 mg in vitaminu B6 za 9 mesecev. Mesec po koncu je mogoče predpisati infliksimab.
• S pozitivnim testom kože in prisotnosti tipičnih znakov tuberkuloze ali apnencem mediastinalnih bezgavk (kompleks Gon) na zdravljenje v ciljni prejemala infliksimab je treba izoniazidom in vitamina B0 vsaj 3 mesece. Bolniki, starejši od 50 let, so v tem primeru prikazani študije jetrnih encimov v dinamiki.

Preveliko odmerjanje

Primerov enojnega dajanja infliksimaba v odmerku do 20 mg / kg niso spremljali razvoj toksičnih učinkov. Klinični podatki o prevelikem odmerjanju niso na voljo.

Učinkovitost infliksimaba pri različnih boleznih

[45], [46], [47], [48], [49],

Revmatoidni artritis

Pri revmatoidnem artritisu je infliksimab predpisan bolnikom v primeru nedosattochnoy učinkovitosti zdravljenja z metotreksatom v "zgodnji! In "pozno" obliko bolezni. Prednosti zdravila v primerjavi s standardnimi DMB so hiter učinek in sorazmerno redki razvoj neželenih učinkov, ki zahtevajo prekinitev zdravljenja. Pri večini bolnikov z revmatoidnim artritisom zdravljenje z infliksimabom upočasni ali upočasni napredovanje uničujočega sklepa, ne glede na dinamiko kliničnih kazalcev.

Obstajajo podatki o učinkovitosti zdravila pri bolnikih, ki so "odporni" na druge BPVP (leflunomid, ciklosporin), pa tudi na kombinirano terapijo z metotreksatom in ciklosporinom.

Študija BeST (Behandel STrategienn) je posebnega pomena za oblikovanje znanstveno utemeljenih pristopov k upravljanju bolnikov z zgodnjim revmatoidnim artritisom. Bolniki s trajanjem bolezni manj kot dve leti so bili razdeljeni v 4 skupine:

• skupina 1 (zaporedna monoterapija): monoterapijo z metotreksatom, v odsotnosti učinka je bil nadomeščen s sulfasalazinom ali leflunomidom ali infliksimabom;
• Skupina 2 ( "step up"-fiksirana kombinacijska terapija): metotreksat (brez učinka v kombinaciji s sulfasalazinom, hidroksiklorokin in GK), nato nadomesti s kombinacijo infliksimaba z metotreksatom;
• Skupina 3 ( "step up" trojno kombinirano zdravljenje) v kombinaciji z metotreksatom in sulfasalazinom HA v visokih odmerkih (če je potrebno namesto sulfasalazin dajemo ciklosporin), nato nadomesti s kombinacijo infliksimaba z metotreksatom:
• skupina 4: kombinirana terapija z metotreksatom in infliksimabom (po potrebi so dodali leflunomid, sulfasalazin, ciklosporin in prednizolon).

Značilnosti te študije:

• doseganje nizke aktivnosti bolezni (DAS <2.4);
• intenzivno spremljanje učinkovitosti terapije: v odsotnosti učinka (zmanjšanje DAS <2.4) sprememba protokola;
• prehod na monoterapijo DMAP, ko je učinek dosežen (DAS <2,4) (najprej so se začeli uporabljati glukokortikoidi in infliksimab);
• nadaljevanje režima zdravljenja za poslabšanje bolezni (vendar so glukokortikoidi dajali ne več kot enkrat);
• trajanje opazovanja bolnikov, ki ni krajši od 5 let.

Do konca prvega leta študije so opazili klinično izboljšanje pri vseh bolnikih. Toda v tretji in še posebej v 4. Skupini je bila pozornost namenjena hitrejši pozitivni dinamiki simptomov bolezni, izboljšanju delovanja sklepov in upočasnitvi njihove erozije. Analiza dolgoročnih rezultatov je pokazala, da se pri bolnikih, ki so začeli zdraviti z infliksimabom, manj učinkovito določili neučinkovitost začetnega zdravljenja. Po treh letih opazovanja je 53% bolnikov uspelo odpreti zdravilo, medtem ko je ohranilo nizko aktivnost bolezni proti monoterapiji z metotreksatom, v skoraj tretjini pa se je razvil stabilen remisija. Uporaba infliksimaba pri pojavu revmatoidnega artritisa učinkovito zavira napredovanje destruktivnih procesov v sklepih pri bolnikih s takšnimi neugodnimi prognostičnimi markerji, kot so:

• nosilec HLA-DR4 ("deljen" epitop);
• povečanje koncentracije revmatoidnega faktorja in protiteles do cikličnega citrulinskega peptida.

Druge študije so pokazale, da je pri bolnikih, ki so prejemali MTX monoterapije napredovanje propad sklepov močno povezana s EOT povečanjem bazalnega koncentracije (več kot 30 mg / l) in hitrosti sedimentacije eritrocitov (več kot 52 mm / h), in sklepnega visoko oceno. Kombinirano zdravljenje z infliksimabom in metotreksatom pa je učinkovito preprečilo napredovanje skupnega uničenja pri tej skupini bolnikov.

Tako je kombinacijsko zdravljenje z infliksimabom in metotreksatom pri zgodnjem revmatoidnem artritisu zelo učinkovito in omogoča, da doseže remisijo pri tretjini bolnikov. Gre za metodo izbire pri bolnikih s hudim hitrim napredovanjem RA, za katero je značilna hitra hospitalizacija in. Na splošno neugodna napoved.

Ankilozirajoči spondilitis

Številne študije so dokazale učinkovitost infliksimaba pri Bechterewovi bolezni. Predhodni rezultati kažejo na primernost uporabe zdravila v nediferenciranem snondiloartritisu in spondiloartritisu, povezanem z boleznijo.

[50], [51], [52], [53]

Psoriatični artritis

Infliximab se je izkazal za zelo obetavno zdravilo za zdravljenje psoriaze in psoriatičnega artritisa.

Še vedno bolezen pri odraslih

Infliksimaba učinkovitost pri tej bolezni in dokazali vrsto kliničnih opazovanj pri bolnikih z visokim tališčem za standardne terapije (NSAID, z velikim odmerkom glukokortikoidov, metotreksat). Po dajanju zdravila pri nekaterih pacientih znatno izboljša klinične slike (zmanjšanje bolečine v sklepih, izginotje simptomov artritisa, vročino, izpuščaj, limfadenopatija in hepatosplenomegalija) in laboratorijskih parametrov (normalizacija ESR in CRP).

Juvenilni idiopatski artritis

Preliminarni rezultati kažejo možnosti za uporabo pri zdravljenju infliksimab neodzivnih na standardno terapijo (vključno z glukokortikoidi. Metotreksat, ciklosporin, ciklofosfamid) bolnikih z juvenilnim idiopatskim artritisom. Zdravilo je bilo uporabljeno za vse podvrste bolezni. Starost bolnikov je znašala od 5 do 21 let in več. Odmerek infliksimaba je bil 3 do 20 mg / kg (super visok), trajanje zdravljenja pa se je gibalo od nekaj mesecev do enega leta. Čeprav so nekateri bolniki zdravljenje prekiniti zaradi neželenih učinkov ali neučinkovitosti, večina bolnikov je bilo zelo pozitivno dinamiko klinične in laboratorijske parametre.

Behcetova bolezen

Naključna klinična preskušanja za oceno učinkovitosti in varnosti infliksimaba pri Behcetovi bolezni še niso bila izvedena.

[54], [55], [56], [57], [58], [59],

Sekundarna amiloidoza

Zmanjšana proteinurija po imenovanju infliksimaba kaže na pozitiven učinek na potek sekundarne amiloidoze pri bolnikih z RA in AS. Razlog za drogo v tem patologije je podatek, da TNF-alfa inducira serumskega amiloida proteina (SPS) v jetrnih celicah v odziv akutne faze, skupaj s povečano IL-1 in IL-6 sinteze. Nadalje se ugotavlja, da uvedba rekombinantnega TNF-alfa izboljša odlaganje amiloida vlaken v tkivu laboratorijskih živalih, kot tudi inducira ekspresijo receptorjev za napredno glikacije končnih produktov proteinov. Medsebojno delovanje slednjih z amiloidnimi fibrili poveča njihovo citotoksično aktivnost in sposobnost povzročitve poškodbe tkiva.