Progressna multifokalna levkoencefalopatija: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Progresivna multifokalna levkoencefalopatija (subkortična encefalopatija) je počasna virusna okužba centralnega živčnega sistema, ki se razvije v imunsko neoporečnih državah. Bolezen vodi v subakutno progresivno demielinizacijo centralnega živčnega sistema, multifokalni nevrološki primanjkljaj in smrt, navadno v roku enega leta. Diagnoza temelji na podatkih CT z izboljšanjem kontrasta ali MPT in rezultatom PCR CSF. Zdravljenje je simptomatično.

ICD-10 koda

A81.2. Progressna multifokalna levkoencefalopatija.

Epidemiologija progresivne multifokalne levkoencefalopatije

Vir patogena je oseba. Transmisijske poti niso bile dovolj raziskane, zato se domneva, da se povzročitelj lahko prenaša z letalskimi in fekalnimi oralni poti. V večini primerov je okužba asimptomatična. Protitelesa so našli pri 80-100% populacije.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Kaj povzroča progresivno multifokalno levkoencefalopatijo?

PML povzroča virus JC družine Papovaviridae, vrsta poliomavirusa. Genom virusa predstavlja obročna RNA. Vzrok progresivne multifokalne levkoencefalopatije (PMLE), najverjetneje reaktivacijo razširjena v populaciji JC-virus družine papovavirusni, ki se običajno začne telo v otroštvu in ostaja v mirujočem stanju ledvic in drugih organov in tkiv (npr centralnega živčnega sistema mononuklearnih celic). Reaktivirani virus ima tropizem za oligodendrocite. Večina primerov opazili inhibicije celične imunosti v ozadju AIDS (najpogostejši dejavnik tveganja), limfne in mieloproliferativne (levkemija, limfom) ali drugih bolezni in stanj (npr Wiskott-Aldrich sindroma, presaditve organov). Tveganje progresivne multifokalne levkoencefalopatije pri bolnikih z AIDS-om povečuje z virusno breme; Trenutno je incidenca progresivne multifokalne levkoencefalopatije zmanjšala zaradi širokega razpona učinkovitejših protiretrovirusnih zdravil.

Patogeneza progresivne multifokalne levkoencefalopatije

Lezija na CNS se pojavi pri osebah z imunsko odpornostjo proti aidsu, limfomi, levkemiji, sarkoidozi, tuberkulozi in farmakološki imunosupresiji. Virus JC kaže izrazit nevrotropizem in selektivno okuži celice nevroglije (astrocite in oligodendrocite), kar vodi k motenju sinteze mielina. V možganski snovi se odkrijejo več žarišč demielinacije v hemisferah možganov, trupa in možganov z največjo gostoto na meji sive in bele snovi.

Simptomi progresivne multifokalne levkoencefalopatije

Začetek bolezni je postopen. Bolezen lahko preneha z videzom nerodnosti in nerodnosti bolnika, nato pa motnje motorja otežujejo do razvoja hemipareze. Multifokalna lezija možganske skorje vodi k razvoju afazije, dizartrije, hemianopsije ter senzorične, možganske in stenalne insuficience. V nekaterih primerih se razvije transverzalni mielitis. Pri 2/3 bolnikih, demenciji, duševnih motnjah in osebnostnih spremembah. Za ljudi z aidsom so značilni glavoboli in konvulzivni napadi. Progresno napredovanje bolezni povzroči smrt, običajno od 1 do 9 mesecev po prvenstvu. Tečaj je progresiven. Nevrološki simptomi progresivne multifokalne levkoencefalopatije odražajo difuzno asimetrično lezijo možganskih hemisf. Karakteristična hemiplegija, hemianopija ali druge spremembe na vidnem polju, afaziji, dizartriji. V klinični sliki prevladujejo motnje višjih možganskih funkcij in motenj zavesti, ki ji sledi groba demenca. Progresivna multifokalna levkoencefalopatija se zaključi s smrtonosnim izidom v 1-6 mesecih.

Diagnoza progresivne multifokalne levkoencefalopatije

Pri primerih nepojasnjene progresivne disfunkcije možganov je treba razmisliti o progresivni multifokalni levkoencefalopatiji, zlasti pri bolnikih s stanjem imunske pomanjkljivosti v ozadju. V korist PMLE so se pojavile enojne ali večkratne patološke spremembe bele materije v možganih, ki so se pokazale na CT ali MRI z izboljšanjem kontrasta. Na T2-uteženih slikah se zazna signal povečane intenzitete belega materiala, kontrast se kopiči okoli periferije pri 5-15% patološko spremenjenih žarišč. CT skeni običajno določajo več asimetričnih žarišč z zmanjšano gostoto, ki ne kopičijo kontrasta. Odkrivanje antigena virusa JC v CSF z uporabo PCR v kombinaciji z značilnimi spremembami v KTMRT potrjuje diagnozo progresivne multifokalne levkoencefalopatije. S standardno študijo CSF se pogosto ne spreminja, serološke študije niso informativne. Včasih se zaradi diferencialne diagnoze izvaja stereotaktna možganska biopsija, ki pa se le redko opravičuje.

CT in MRI razkrivajo žarišča z zmanjšano gostoto v beli snovi v možganih; V biopsijah možganskega tkiva se odkrije virusni delci (elektronska mikroskopija), virusni antigen je imunocitokemično zaznan, virusni genom (metoda PCR). Virus JC se množi v kulturi primatnih celic.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Zdravljenje progresivne multifokalne levkoencefalopatije

Učinkovito zdravljenje progresivne multifokalne levkoencefalopatije ni. Zdravljenje je simptomatično. Cidofovir in druga protivirusna zdravila so v kliničnih preskušanjih in očitno ne dajejo želenega rezultata. Za bolnike, okužene s HIV, se kaže agresivno protiretrovirusno zdravljenje, ki izboljša prognozo bolnika s progresivno multifokalno levkoencefalopatijo zaradi zmanjšanja virusne obremenitve.