Amiloidoza kože

Amiloidoza kože je metabolna motnja, pri kateri se amiloid depozita v koži.

Študije so pokazale, da je amiloid beljakovinski glikoprotein. Odlaganje tega proteina povzroči motnje vitalne aktivnosti tkiv in organov.

[1], [2], [3]

Vzroki in patogeneza kožne amiloidoze

Vzroki in patogeneza amiloidoze niso popolnoma razumljivi. Po mnenju nekaterih avtorjev bolezen temelji na mutaciji, ki vodi k nastanku klona celic mezenhimalnega izvora - amiloidoblasta, sintetizira amiloid fibrilarnih proteinov.

Amiloidoza je mezenhimalna disproteinoza, skupaj z videzom tkiv nenormalnega fibrilirnega proteina s tvorbo kompleksne snovi v intersticijskem tkivu - amiloidu.

VV Serov i GN Tikhonov (1976), L.N. Kapinus (1978) so pokazale, da je amiloid snov glyukoproteidov katerih glavna sestavina je fibrila protein (F-komponenta). Elektronska mikroskopija je pokazala, da amiloidnega fibrila premera 7,5 nm in dolžino 800 nm, brez slehernega prečnega striation. Fibrilarske beljakovine sintetizirajo mezenhimalne celice - amiloidoblast (fibroblasti, retikularne celice). V tkivu se veže na proteine in polisaharide, krvne plazme, ki so njegova drugo vezavno komponenta (R-komponenta), pri elektronskim mikroskopom izgleda v obliki paličasti teksture imajo premer od 10 nm in dolžino 400 nm, ki sestoji iz peterokotna tvorb. Amiloid fibrile in plazma oblika komponenta spojine so s tkivom glikozaminoglikani in združena, da se tvori kompleks fibrina in imunskih kompleksov. Fibrilar in komponente plazme imajo antigenske lastnosti. GG Glenner (1972) meni, da se lahko amiloid pride, ker so lahke verige monoklonskih imunoglobulinov in kateri del amiloida vlaken glede na klinično klasifikacijo amiloida v osnovnem in srednjem amiloidozo. G. Husby et al. (1974), skupaj s tem opisujejo videz amiloida mas neimmunoglo-bulinovogo beljakovin (amiloid A). Oba tipa amiloidov se praviloma pojavita skupaj.

Morfogeneza amiloidoze po V.V. Serov in GN. Tikhonova (1976), V.V. Serov in I.A. Shamova (1977) sestavljajo naslednje povezave:

1. transformacija elementov sistema makrofaga-histiocita s pojavom klona celic, sposobnih sintetiziranja fibrilarne komponente amiloida;
2. sinteza fibrillarnih beljakovin s temi celicami;
3. agregacija fibril s tvorbo "okostja" amiloidne snovi in
4. spojine fibrilarne komponente z beljakovinami in plazemskimi glukoproteini ter tkiva glikozaminoglikana.

Tvorbo amiloidnega segalo celic v tesni povezavi z vezivnega tkiva vlaken (kolagen in retikulinovymi), ki daje razloga za razlikovanje dveh vrst amiloida - periretikulyarnogo in perikollagenovogo. Periretikulyarny amiloidoza nastopi predvsem pri lezij vranice, jeter in ledvic, nadledvičnih žlez, črevesja, vaskularni intimi in značilnih amiloidoze perikollagenovy adventicijsko plovila, srčni mišici, progasto in gladko mišično tkivo, živci in kože.

Amiloidne mase, obarvane s hematoxylinom in eozinom, so barvane v svetlo roza, po metodi Van Gyzona, rumene barve. Posebne barve - rdeče rdeče rdeče barve. Posebna metoda za odkrivanje amiloida je tudi reakcija s tioflavinom T, ki ji sledi imunofluorescenčna mikroskopija.

Glede na vzročni faktor, glede na klasifikacijo V.V. Serov in I.A. Šamova (1977). Amiloidoza je razdeljena na naslednje oblike: idiopatska (primarna), dedna, pridobljena (sekundarna), senilna, lokalna (tumor).

Na kožo najpogosteje vplivajo primarni lokalizirani, nato pa primarna sistemska amiloidoza. Pri družinskih oblikah amiloidoze so spremembe kože manj pogoste kot v sistemskih oblikah. Spremembe kože s sistemskim amiloidom so polimorfne. Hemoragični lezije so pogostejši, vendar bolj tipično asimptomatične, nodozni, rumenkasto nodularna elementi, ki se nahajajo predvsem na obraz, vrat in prsi, kot tudi v ustni votlini pogosto spremlja macroglossia. Obstajajo lahko opazne, sklerodermom podobne, plakalne žarnice, spremembe. Podobne kot kaantomatozne in mišične celice, v redkih primerih - bulozne reakcije, alopecija. Sekundarni sistemski amiloid se pojavi praviloma brez kožnih sprememb. Sekundarna lokalna amiloidoza kože se razvija v ozadju različnih kožnih bolezni, predvsem v žariščih rdečih ravnih lišaja in nevrodermatitisu.

[4], [5], [6], [7], [8]

Patomorfologija kožne amiloidoze

Z lokalizirano papularno amiloidozo v lezijah se zaznajo amiloidne mase, običajno v plasti papilata dermisov. Pri novih poškodbah se pri zmanjšanih papilah kože ali neposredno pod epidermijo pojavijo majhni agregati. Ti nanosi so pogosto lokalizirani perikapillyarno, okoli njih pa se nahajajo številna retikulinska vlakna, zmerno število fibroblastov, v nekaterih primerih - kronični vnetni infiltrati.

V velikih amiloidnih masah so vidni makrofagi, fibrobasti, histiociti in včasih limfociti. Občasno lahko v zgoščeni povrhnjici opazimo debele depozite amiloida. Dodatek kože je večinoma nepoškodovan.

Histogeneza amiloidnega lišaja ni popolnoma pojasnjena. Obstajajo dokazi o epidermalne izvora amiloida zaradi fokalnih lezij epitelnih celic z njihove pretvorbe v vlaknastega mase, in nato na amiloida. Na sodelovanja pri tvorbi keratina amiloida kažejo reakcijo amiloida vlaken s protitelesi proti človeški keratin, prisotnost disulfidnih vezi v amiloida, kot tudi posredne pozitiven učinek derivatov retinojske kisline.

Primarna opazna kožna amiloidoza

Primarna amiloidoza je označen z neenotno dermalne na bistveno videza srbeča lise 2-3 cm v premeru, rjave ali rjave barve, ki se nahajajo na telesu, najpogosteje pa - v zgornjem delu hrbta, interskapularnega regiji. Opisan je primer pojava pigmentne amiloidoze okoli oči. Spots so nagnjeni k fuziji in tvorijo hiperpigmentirana območja. Mrežna hiperpigmentacija je značilna lastnost opazne amiloidoze. Hkrati s hiperpigmentacijo lahko pride do hipopigmentiranih žarišč, kar je podobno poikilodermiji. Bolniki se pritožujejo na srbenje različnih intenzitet. V 18% primerov je srbenje lahko odsotno. Hkrati s pikčastimi izpuščaji nastanejo majhni vozli (nodularna amiloidoza).

Pri patomorfoloških raziskavah se amiloid nahaja v papilarni plasti dermisov. Opisan je razvoj spotted-papularne amiloidoze pri bolniku z virusom Epstein Barr. Po zdravljenju z aciklovirjem in interferonom so bili značilno opaženi sorniki-papularni izpuščaji, kar potrjuje vlogo virusov pri odlaganju amiloida v tkivih. Prepoznana oblika amiloidoze se pojavi pri odraslih, moški in ženske trpijo enako. Bolezen pogosto najdemo v Aziji in na Bližnjem vzhodu, redko v Evropi in Severni Ameriki.

Nodularna plošča oblika amiloidoze kože

Oblika tablete je redka varianta primarne kožne amiloidoze. Pretežno bolne ženske. Na spodnjih nogah, včasih na prsnem košu in okončinah, so pogosteje locirani posamezni ali večkratni vozli in plaki. Na čelnih ploskev obeh tibiae strogo simetrično so številni, velikost pinhead za graha, okrogle, svetleče gomoljev so tesno eden poleg drugega, vendar ne konfluentne in ločene z ozkimi utori zdravo kožo. Nekatere lezije imajo značaj bradavičastih oblik s poroženimi stratifikacijami in luskami na površini. Izpuščaje spremlja boleče srbenje, vizualizira žareče praske in lichenifikacijo kože. Pri večini bolnikov je raven a- in y-globulina v serumu povišana. Opis kombinacije nodularni amiloidoze plaka z diabetesom, Sjogrenov sindrom in prehod v obliki sistemske amiloidoze, ki vključuje notranje organe v patološkem postopku.

Exhibit znatno odlaganja amiloida v dermisu, podkožno plast maščobe v stenah krvnih žil, bazalne membrane okoli znojnic in maščobnih celicah. Teže je lahko amiloid med celic kronične vnetne infiltrat v kateri odkrite plazemske celice, celice velikanke in tujke. Ko biokemijska analiza amiloida vlaken, ugotovljenih v peptidov z molsko maso od 29.000; 20 000 in 17 000. Imunoblot pokazala barvanje peptida z molekulsko maso 29.000 do protiteles in imunoglobulinske verige. Obstajajo dokazi iz kombinacije vlog χ- svetlobe in λ-verige imunoglobulinov. Ti materiali kažejo, da amiloid imunoglobulin naravo v tej obliki amiloidoze. Predpostavlja se, da v središčih kopičenja plazemskih celic, ki izločajo lahko L-verige imunoglobulinov, ki so fagocitirale makrofagov in preoblikujejo v amiloida vlaken Kot nolulyarnogo amiloidoza, amiloidoza v bulozni želeli izključiti sistemski amiloidoze. Značilne oblika bulozni amiloidoze opisal T. Ruzieka et al. (1985) Klinično ima podobnost z atipičnim dermatitis herpetiformis zaradi izpuščaj urtikarije eritemato in buloznih izpuščaji in hiper-opazila razbarvanje. Obstajajo tudi žepi lichenification in ihtioziformnih hiperkeratoza. Histološko odkrivanje odlaganja amiloida v zgornje plasti usnjice. V skladu z elektronskim mikroskopom, mehurji nahaja v območju svetlobnega plošče bazalne membrane. Immunogistohimncheskoe študija z uporabo antiserumov proti različnim beljakovine in amiloida vlaken monoklonalyshh IgA protitelesa dali negativne rezultate.

Sekundarna sistemska amiloidoza

Sekundarna sistemska amiloidoza v koži se lahko pri bolnikih z mielomom in plazmacitomom razvije predvsem z različnimi kroničnimi suppuriranji. Klinične spremembe na koži so redke, vendar histološko, ko barva alkalnega kongo rdečega lahko razkrije amiloidne mase, ki v polarizacijskem mikroskopu izgledajo zelene. V teh primerih jih lahko opazimo okoli znojnih žlez, včasih okoli vrečk las in maščobnih celic.

Sekundarna lokalizirana amiloidoza

Sekundarna lokalizirano amiloidozo lahko razvije na ozadju raznovrstnih kroničnih dermatoz, kot lihen planus, atopični dermatitis, kot tudi nekaterih kožnih tumorjev: seboroični bradavic, karcinoma bazalnih celic in Bowen boleznijo. Ko opazila amiloidoze, amiloida lichen v obodni keratitis ali epiteliome, kronični ekcem pogosto opazimo tako imenovane amiloidnih telesa (kock amiloid amiloida strdkov). Pogosteje so lokalizirane v plasti papilata dermis, medtem ko se nahajajo v obliki velikih skupin. Včasih posameznik papile popolnoma napolnjen s homogeno maso, vendar pa se lahko pojavi tudi v globljih delih povrhnjico pogosto v obliki grudic. So eozinofilni, PAS-pozitiven, specifična madež kongo rdeče, polarizacijski mikroskop rumenkasto zelene barve, fluorescirajo z thioflavin in zagotoviti imunski odziv na specifičnimi antiserumi. Amiloidna telesa so pogosto obkrožena s številnimi celicami vezivnega tkiva, katerih procesi so povezani z njimi, nekateri avtorji pa menijo, da te mase proizvajajo fibroblasti.

Družinska (dedna) amiloidoza

Družinska (dedna) amiloidoza je opisana tako z družinsko in lokalizirano kožno amiloidozo. Opisana je bila družina, pri kateri so prizadeti člani imeli hiperpigmentacijo in hudo srbenje. Menijo, da je bolezen podedovana z avtosomno prevladujočo potjo. Primarno! Kožna amiloidoza je bila ugotovljena pri identičnih dvojčkih, ki so poleg amiloidoze trpeli različne prirojene anomalije. V literaturi so opisani primeri kombinacije s prirojeno kožno amiloidozo pachyonychia, dyskeratosis prirojena, palmoplantarno keratodermijo, multiple endokrine displazija et al.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Gistopatologija

Ko patomorfološka študija razkrije difuzno usedlino amiloida v kožo in podkožno maščobo v stenah posod, membrane znojnih žlez in maščobnih celic.

Simptomi amiloidoze kože

Trenutno se amiloidoza razvrsti v naslednje oblike:

1. Sistemska amiloidoza
   • primarna (mieloma povezana) sistemska amiloidoza
   • sekundarna sistemska amiloidoza
2. Kožna amiloidoza
   • primarna kožna amiloidoza
   • primarna amiloidoza
   • spotični amiloidoz
   • uzeolkovyj amiloidoz
   • amiloidoza v krčnem ploku
   • sekundarna (s tumorjem povezana) kožna amiloidoza
3. Družinska (dedna) amiloidoza ali kombinacija amiloidoze z družinskimi sindromi.

Primarna sistemska amiloidoza

Primarna sistemska amiloidoza se pojavi brez predhodne bolezni. V tem primeru so prizadeti organi mezenhimskega izvora: jezik, srce, GIT in koža. Mielozolirana amiloidoza je vključena tudi v primarno sistemsko amiloidozo. V primarnem sistemske amiloidoze v 40% primerov so poročali kožni izpuščaj, ki so polimorfne in prikažejo kot petehije, vijolična gomoljev plakov vozlišča, tumorji poykilodermii mehurjev, sklerodermopodobnyh spremembe. Elementi se združujejo. Najpogostejši so purpura (pri 15-20% bolnikov). Purpura pojavijo okoli oči .. Na okončinah, v ustni votlini po poškodbah, prenapetosti, fizičnim naporom, bruhanje, huda kašelj, saj je povečanje tlačnih posod, ki so obdani z amiloida.

Glossitis in makrogglosija se pojavijo v 20% primerov, pogosto so zgodnji simptomi primarne sistemske amiloidoze in lahko vodijo do disfagije. Jezik povečuje velikost in postane žleb, vidni so z zobmi. Včasih na jeziku so papules ali vozli s krvavitvijo. Opisani so izpuščaji iz mehurja, ki so zelo redki. Bubbles z vsebnostjo hemoragične pojavljajo na območjih z največjo travmo (roke, noge) in klinično zelo podoben mehurčkov s bulozna epidermoliza in porfirija cutanea tarda.

Pri primarni sistemski amiloidozi so opisane difuzne in žariščne alopecije, sklerodermne in scleromixedemoid izpuščaji.

Amiloidni zlastoz

Edinstvena oblika sistemske amiloidoze je amiloid zlastoz klinično objavljenem nodularne ali nodularnih izpuščaj in histološko - amiloida okoli elastičnih vlaken iz kože in podkožnega tkiva, serozne obodochek, stenah žil mišičnega tipa. Ugotovljeno je bilo predhodno prikazano, da lahko komponenta amiloid P povezana z microfibrils normalnih elastičnih vlaken, sodelujejo pri odlaganje amiloida vlaken.

S pepelasto amiloidozo koža kaže majhne depozite amiloida v papilah dermisov. Lahko jih zaznamo, čeprav ne vedno, le s posebnim obarvanjem. Amiloidne mase s to raznolikostjo amiloidoze so lahko v obliki globulinov ali homogenih mas, ki se nahajajo neposredno pod epidermisom in deloma v bazalnih celicah. Posledično lahko pride do inkontinence pigmenta, ki se pogosto pojavi v melanofahih papilarne plasti dermisov, kar običajno spremlja vnetna reakcija. Klinično opazna amiloidoza se kaže s hiperpigmentiranimi pikami različnih velikosti, ki se večinoma nahajajo na koži hrbta ali z mrežnimi žarnicami. Skupaj s pikami lahko odkrijemo tudi nodularne erupcije, podobne tistim, ki jih opazimo z amiloidnim lišaji. Pokazalo se je, da je v primerih piktirane amiloidoze, ki jo povzroča kontakt z najlonom, glavna sestavina amiloida spremenjeni keratin.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Sekundarna sistemska amiloidoza

Sekundarni sistemska amiloidoza razvije pri bolnikih, ki trpijo zaradi kronične bolezni, kot so tuberkuloza, lepromatozna vrsto gobavosti, Hodgkinova bolezen, revmatoidni artritis, Behchsta bolezni, ulceroznega kolitisa. V tem primeru vpliva na parenhimske organe, vendar koža ne trpi.

Primarna lokalna amiloidoza kože

Primarna lokalizirana amiloidoza v koži se najpogosteje kaže kot papularna amiloidoza. Manj pogosto - nodularna plošča, opazna in bulozna.

Papularna amiloidoza se pogosteje razvija na koži nog, vendar se lahko pojavi tudi na drugih mestih. Obstajajo družinski primeri. Lezije predstavljajo srbenje gostih hemisferičnih ravnih ali konusnih papul, ki so tesno med seboj. Zaščita, tvorijo velike plošče z verusksialno površino.

Diferencialna diagnoza

Amyloidosis je treba razlikovati od miksedemskega lišaja, rdečega ravnega lišaja, krvavega pruriga.

[23], [24], [25]

Zdravljenje amiloidoze kože

Z enostavnim pretokom primarne lokalizirane kožne amiloidoze so lokalni lokalni glukokortikosteroidi učinkoviti. V Ekvadorju, kjer je bilo veliko primerov primarne kožne amiloidoze, je bil dober učinek opazovan pri lokalni uporabi 10% dimetilsulfoksida (DMSO). Z nodularno obliko je retinitis dovolj učinkovit, vendar po prekinitvi zdravljenja se bolezen pogosto ponavlja. Ciklofosfamid (50 mg na dan) znatno zmanjša srbenje in raztopi papule z nodularno obliko kožne amiloidoze.

Nekateri avtorji priporočajo zdravljenje amiloidoze kože z resorchinom (delagil), dolgo 0,5 g na dan, lasersko terapijo, 5% -unitiolomij - intramuskularno.